【摘要】：目的：心肺復(fù)蘇后腦損傷是導(dǎo)致心跳驟�；颊邚�(fù)蘇后死亡和致殘的重要原因。近年來,腦腸肽ghrelin在多種疾病中的神經(jīng)保護(hù)作用被廣泛證實(shí)。本研究旨在觀察ghrelin對大鼠心肺復(fù)蘇后腦損傷的作用并初步探討其可能機(jī)制。方法：第一部分：健康成年SD大鼠分三組：①sham組：僅行假手術(shù)對照；②vehicle組：經(jīng)皮電刺激心外膜法誘導(dǎo)心跳驟停并持續(xù)6 min,心肺復(fù)蘇成功后給予0.9%生理鹽水靜脈注射；③ghrelin組：經(jīng)皮電刺激心外膜法誘導(dǎo)心跳驟停并持續(xù)6 min,心肺復(fù)蘇成功后給予ghrelin (80μg/kg)靜脈注射。假手術(shù)或白主循環(huán)恢復(fù)(ROSC)后24、48、72 h進(jìn)行膠帶移除實(shí)驗(yàn),評價(jià)并比較三組大鼠神經(jīng)功能損傷狀況。ROSC72 h后,處死大鼠取全腦,切片并進(jìn)行HE染色,觀察大鼠腦組織及細(xì)胞形態(tài)損傷情況并計(jì)數(shù)海馬CAl區(qū)正常細(xì)胞個(gè)數(shù)。TUNEL法染色觀察大鼠腦神經(jīng)元凋亡情況,并計(jì)數(shù)海馬CA1區(qū)陽性細(xì)胞個(gè)數(shù)。第二部分：健康成年SD大鼠分三組：①sham組；②vehicle組；③ghrelin組。假手術(shù)或ROSC后6h處死大鼠。(1)分別取腦組織進(jìn)行western blot和免疫組化實(shí)驗(yàn),檢測并比較三組大鼠海馬凋亡相關(guān)因子caspase-3、bax和bcl-2蛋白表達(dá)變化。(2)取腦組織進(jìn)行ELISA實(shí)驗(yàn),檢測并比較三組大鼠海馬組織炎癥因子TNF-α和IL-1β水平。(3)分別取腦組織,生化法比較海馬組織MDA含量和SOD活性,然后進(jìn)行western blot和免疫組化實(shí)驗(yàn),檢測并比較三組大鼠線粒體解耦連蛋白-2(UCP-2)表達(dá)變化。(4)分別取腦皮質(zhì)組織提取純化線粒體,行功能學(xué)實(shí)驗(yàn)評價(jià)并比較三組大鼠腦線粒體ATP合成效率、活性氧(ROS)產(chǎn)率；生化法比較腦皮質(zhì)MDA含量、SOD活性及ATP含量；western blot法檢測皮質(zhì)線粒體UCP-2表達(dá)水平；JC-1法觀察線粒體膜電位變化；透射電鏡法觀察并比較三組大鼠神經(jīng)元線粒體形態(tài)變化。結(jié)果：(1)ghrelin提高大鼠復(fù)蘇后48 h、72 h神經(jīng)功能評分,減輕神經(jīng)元形態(tài)損傷,減少海馬區(qū)細(xì)胞凋亡。(2) ghrelin降低復(fù)蘇后6h海馬組織caspase-3蛋白表達(dá),提高bcl-2/bax蛋白表達(dá)比值。(3) ghrelin降低復(fù)蘇后6h海馬組織TNF-α和IL-1β水平。(4) ghrelin降低復(fù)蘇后6 h海馬組織MDA含量,提高其SOD活性。(5) ghrelin上調(diào)海馬組織UCP-2蛋白表達(dá)水平。(6) ghrelin提高復(fù)蘇后6h腦線粒體ATP合成效率,降低其ROS產(chǎn)率。(7) ghrelin降低復(fù)蘇后6h腦皮質(zhì)組織MDA含量,提高SOD活性及ATP含量。(8) ghrelin上調(diào)腦皮質(zhì)組織UCP-2蛋白表達(dá)水平。(9) ghrelin保護(hù)皮質(zhì)線粒體膜電位。(10) ghrelin改善復(fù)蘇后腦線粒體形態(tài)損傷。結(jié)論：ghrelin對心肺復(fù)蘇后腦損傷具有保護(hù)作用,其機(jī)制可能與減輕復(fù)蘇后凋亡、炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。ghrelin能夠改善復(fù)蘇后腦線粒體功能和結(jié)構(gòu)損傷,提高腦組織ATP含量并上調(diào)UCP-2表達(dá)水平,保護(hù)線粒體膜電位。
【圖文】：

華中科技大學(xué)博壬學(xué)位論文逡逑圖１－２電擊開始后，血壓瞬間下降逡逑fB．N斗＾４￣斗４＾；＾４＾１｜１；；：邋：ｒ：二：；｜二＝：ｒ＾ｒ＝：；邋；＾＿二仁＝＝｜二：：：｜寺圭巧：當(dāng)進(jìn)；逡逑葉汁…——Ｉ…．…４—１—廣一——Ｈ４４ｒ：４４＋－逡逑…Ｕ＂，＂ｉ，，Ｈ＇＂ｉｉ＂ｉＨ，；＇；＂，Ｍ，Ｈ，＂＂，ｗ，＂＂＂＂＂＂＂ｉ＂，邋ｍｔ？ｍ？ｔｍｉＭＭｎ？ｔｎｉｉｍｍ？ｍｎ？ｉｍｗｍｉ邋＂＂邋ｍｈｈｈ．ｗｈｈ，，…，＂》ｗ＂＂ｗ，＂＂＂＂ｗｍｗ／ｉｈｍｍｍ逡逑Ｍ邋瞧邋ｉ邋Ｉ邋Ｉ邋Ｉ邋ｉｆ逡逑…ＨＨＷ＂ｍＨｔｍＷ？ｌ＂＂＂＂，Ｗ＂＂＂？…＂＂……＂，ＭｔＭＷ，…＂…Ｉｔ…Ｗ，ｌ，，＂，……ＨＭ，ｉｍ，，＂ｉＴＴ…Ｕｍ，？Ｎ？…＂？？？（？＂？＂＂？ＵＵＷｍＭＷ？…ＩＭＨｔｔＨｔＩＷＷｔＨＨＨＷｎｒａＵＭＵＭＨ邋．邋．邋．邋＇．邐＊邋－邋？＇＊＇挺逡逑圖１－３電擊持續(xù)，血壓維持在２０邋ｍｍＨｇｌ＾下逡逑：邐－－：ｐ邋—邋．邐．邋ｊ邋：邐：邋ｊ邋—邋—邋—？邐－邐：邐—邐Ｉ邋，邋Ｉ邋一邋．邋ｔ逡逑二本：本＾本：｛；＾：４耳菲：二二蘭鼠逡逑個(gè)－甘邐１１邋＾邐；邐�。�；邐，．�。唬澹桑�；．．．＇邋．．＿＊．．．＇邐？邋—邋■邐：邋Ｊ，＇＇邐＇邐＊邐－山：二■邐＊邐＾邋Ｉ邋ｊ邋Ｉ逡逑．．．．．．Ｉ．：邐：：邐Ｉ’ｒ’邐ｎＴ＇？，：邐，邋－�。∵�；．邐■邋：邐－＇．；邐：邐：逡逑邐邐邐逡逑圖１－４停止電擊后

華中科技大學(xué)博壬學(xué)位論文逡逑圖１－２電擊開始后，血壓瞬間下降逡逑fB．N斗＾４￣斗４＾；＾４＾１｜１；；：邋：ｒ：二：；｜二＝：ｒ＾ｒ＝：；邋；＾＿二仁＝＝｜二：：：｜寺圭巧：當(dāng)進(jìn)；逡逑葉汁…——Ｉ…．…４—１—廣一——Ｈ４４ｒ：４４＋－逡逑…Ｕ＂，＂ｉ，，Ｈ＇＂ｉｉ＂ｉＨ，；＇；＂，Ｍ，Ｈ，＂＂，ｗ，＂＂＂＂＂＂＂ｉ＂，邋ｍｔ？ｍ？ｔｍｉＭＭｎ？ｔｎｉｉｍｍ？ｍｎ？ｉｍｗｍｉ邋＂＂邋ｍｈｈｈ．ｗｈｈ，…，＂》ｗ＂＂ｗ，＂＂＂＂ｗｍｗ／ｉｈｍｍｍ逡逑Ｍ邋瞧邋ｉ邋Ｉ邋Ｉ邋Ｉ邋ｉｆ逡逑…ＨＨＷ＂ｍＨｔｍＷ？ｌ＂＂＂＂，Ｗ＂＂＂？…＂＂……＂，ＭｔＭＷ，…＂…Ｉｔ…Ｗ，ｌ，，＂，……ＨＭ，ｉｍ，，＂ｉＴＴ…Ｕｍ，？Ｎ？…＂？？？（？＂？＂＂？ＵＵＷｍＭＷ？…ＩＭＨｔｔＨｔＩＷＷｔＨＨＨＷｎｒａＵＭＵＭＨ邋．邋．邋．邋＇．邐＊邋－邋？＇＊＇挺逡逑圖１－３電擊持續(xù)，血壓維持在２０邋ｍｍＨｇｌ＾下逡逑：邐－－：ｐ邋—邋．邐．邋ｊ邋：邐：邋ｊ邋—邋—邋—？邐－邐：邐—邐Ｉ邋，邋Ｉ邋一邋．邋ｔ逡逑二本：本＾本：｛；＾：４耳菲：二二蘭鼠逡逑個(gè)－甘邐１１邋＾邐；邐�。�；邐，．！．．．．．；．邋Ｉ．．．．．；．．．＇邋．．＿＊．．．＇邐？邋—邋■邐：邋Ｊ，＇＇邐＇邐＊邐－山：二■邐＊邐＾邋Ｉ邋ｊ邋Ｉ逡逑．．．．．．Ｉ．：邐：：邐Ｉ’ｒ’邐ｎＴ＇？，：邐，邋－��！邐；．邐■邋：邐－＇．；邐：邐：逡逑邐邐邐逡逑圖１－４停止電擊后
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R459.7

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 高峰,何玉秀,張靜;Ghrelin在機(jī)體生長與肥胖中的作用研究進(jìn)展[J];中國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志;2005年02期

2 鄭吉敏,姜慧卿;Ghrelin研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué)(內(nèi)科學(xué)分冊);2005年02期

3 苗培;楊國宇;惠永華;;Ghrelin的研究進(jìn)展[J];乳業(yè)科學(xué)與技術(shù);2007年01期

4 張玉芳;;Ghrelin研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐;2007年07期

5 郭曉莉;王平芳;;Ghrelin的最新進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2007年24期

6 李楊;李曉南;;Ghrelin在兒童生長發(fā)育及肥胖中的作用研究[J];醫(yī)學(xué)綜述;2008年05期

7 王楠;吳發(fā)興;李曉成;黃保續(xù);王洪斌;張燕霞;;Ghrelin的生物學(xué)功能及應(yīng)用前景[J];中國動(dòng)物檢疫;2008年07期

8 張捷;劉榮鳳;;Ghrelin的研究進(jìn)展[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2009年10期

9 葛月輝;劉巖;;Ghrelin與透析患者的關(guān)系研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2011年11期

10 王麗曄;李峰;宋月晗;馬佳美;李思耐;關(guān)冰河;;Ghrelin發(fā)現(xiàn)和結(jié)構(gòu)的研究現(xiàn)狀[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2011年18期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 聶慶華;方梅霞;張細(xì)權(quán);;動(dòng)物生長素(Ghrelin)基因的比較分析[A];第十次全國畜禽遺傳標(biāo)記研討會(huì)論文集[C];2006年

2 陳黎龍;江青艷;張永亮;;Ghrelin與動(dòng)物的采食調(diào)控[A];全國動(dòng)物生理生化第十次學(xué)術(shù)交流會(huì)論文摘要匯編[C];2008年

3 趙潔;張金山;李臻;張遠(yuǎn)強(qiáng);;Ghrelin在小鼠應(yīng)激性胸腺萎縮中的表達(dá)及其意義[A];中國解剖學(xué)會(huì)第十一屆全國組織學(xué)與胚胎學(xué)青年學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2009年

4 陳黎龍;江青艷;傅偉龍;;Ghrelin及其受體研究概況[A];動(dòng)物生理生化學(xué)分會(huì)第八次學(xué)術(shù)會(huì)議暨全國反芻動(dòng)物營養(yǎng)生理生化第三次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要匯編[C];2004年

5 林浩然;;Ghrelin:結(jié)構(gòu)、分布和生理功能[A];第二屆中國動(dòng)物學(xué)會(huì)比較內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)和發(fā)育生物學(xué)分會(huì)聯(lián)合學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2005年

6 火焱;楊銀鳳;王秀梅;;生長素-Ghrelin的研究進(jìn)展[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)動(dòng)物解剖學(xué)及組織胚胎學(xué)分會(huì)第十四次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2006年

7 李樂;張佳林;李曉航;張城碩;程穎;趙寧;劉永鋒;;Ghrelin對地塞米松誘導(dǎo)胰島細(xì)胞凋亡保護(hù)作用的研究[A];2012中國器官移植大會(huì)論文匯編[C];2012年

8 李玉姝;金本巨哲;有安宏之;巖倉浩;中尾一和;赤水尚史;;甲狀腺激素對Ghrelin基因轉(zhuǎn)錄和分泌的影響[A];2008中國醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì)年會(huì)論文匯編[C];2008年

9 胡翠竹;胡健;霍海洋;趙衛(wèi)華;;Ghrelin抑制尼古丁誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞趨化因子的表達(dá)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第11次心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2009年

10 蘇娟;雷治海;張文龍;武楓林;施玉萍;姚遠(yuǎn);楊桂紅;;Ghrelin對豬生殖調(diào)節(jié)的體外研究[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)動(dòng)物解剖學(xué)及組織胚胎學(xué)分會(huì)第十六次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2010年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前1條

1 崔翔宇;Ghrelin：其結(jié)構(gòu)及生理學(xué)的重要性 Discovery of Ghrelin：Its Structure and Physiological Significance[N];中國醫(yī)藥報(bào);2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 葉博;短鏈脂肪酸促進(jìn)人和小鼠gastroids中產(chǎn)ghrelin細(xì)胞分化和小鼠胃排空的生理機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2015年

2 周利;電針對Ghrelin介導(dǎo)的FD大鼠腦腸軸失衡調(diào)節(jié)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2015年

3 吳志勤;1.Ghrelin對糖尿病心肌病大鼠心功能保護(hù)效應(yīng)及機(jī)制研究 2.大黃素對糖尿病心肌病大鼠心功能保護(hù)效應(yīng)及機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

4 葉楠;Ghrelin通過MAPK通路誘導(dǎo)兔BMSCs增殖及成骨分化的機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年

5 白宇;運(yùn)脾開胃方對厭食癥大鼠Ghrelin、VIP信號通路干預(yù)與物質(zhì)基礎(chǔ)研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2017年

6 謝學(xué)猛;腦腸肽ghrelin對心肺復(fù)蘇后腦損傷的作用及其機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2016年

7 萬晶晶;Ghrelin對巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞形成的抑制作用及其機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2009年

8 王彥富;Ghrelin抗動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)與臨床研究[D];華中科技大學(xué);2009年

9 董靜;Ghrelin在糖尿病小鼠攝食調(diào)節(jié)與能量平衡中的作用[D];青島大學(xué);2005年

10 許嶺翎;Ghrelin基因多態(tài)性與2型糖尿病及其危險(xiǎn)因素的相關(guān)性研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2006年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 劉麗麗;原發(fā)性高血壓患者血清Ghrelin和Hcy水平的變化及其臨床意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 王箏;Ghrelin/Obestatin與妊娠期肥胖孕婦代謝紊亂相關(guān)性研究[D];華北理工大學(xué);2015年

3 郝小可;Ghrelin對蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷的保護(hù)作用研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2015年

4 陳瑩瑩;Ghrelin預(yù)處理對H9C2心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧損傷的影響[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

5 肖華貞;急性心力衰竭患者血漿Ghrelin水平的變化及其與住院死亡率的關(guān)系[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

6 白云;中等負(fù)荷有氧運(yùn)動(dòng)結(jié)合控食對肥胖大鼠腦腸肽Ghrelin的影響[D];山西大學(xué);2014年

7 尹利莎;銀屑病患者脂肪因子Ghrelin和Leptin的表達(dá)[D];濱州醫(yī)學(xué)院;2014年

8 牛明璐;Ghrelin及其受體對小鼠情緒的調(diào)節(jié)作用及機(jī)制探討[D];青島大學(xué);2015年

9 郭艷;不同日糧NDF/淀粉水平對新西蘭肉兔肝臟Leptin、Ghrelin、PCNA水平的影響[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

10 黃雅懔;逍遙散對焦慮癥大鼠胃腸道Ghrelin和Obestatin含量表達(dá)的調(diào)節(jié)作用[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

本文編號：2563642