【摘要】：背景 肝衰竭是由多種原因引起的嚴(yán)重肝功能失代償，常伴有嚴(yán)重的代謝紊亂和毒性代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積。這些毒性物質(zhì)可促進(jìn)肝細(xì)胞損傷及抑制肝細(xì)胞再生，形成惡性循環(huán)。在我國，乙型肝炎病毒感染是其主要病因。臨床上，內(nèi)科藥物治療不夠理想，病死率仍高達(dá)60%以上。肝移植仍是目前公認(rèn)的可以提高肝衰竭患者生存率的措施，但因肝源匱乏和費(fèi)用高昂等原因而難以普及。 人工肝支持系統(tǒng)（ArtificalLiverSupportSystem,ALSS，簡稱人工肝）已成為目前肝衰竭患者的重要輔助治療措施之一，該系統(tǒng)具有快速解毒的功能特點(diǎn)，短期內(nèi)可使機(jī)體內(nèi)環(huán)境得以改善，為受損肝細(xì)胞的修復(fù)和肝細(xì)胞再生創(chuàng)造適宜的條件，以利于肝病最終得以康復(fù)。人工肝應(yīng)用于臨床實(shí)踐以達(dá)十余年之久，但目前對于其臨床應(yīng)用價(jià)值一直存在爭議。 基于以上原因，本研究對武漢同濟(jì)醫(yī)院感染科收治入院的308例乙型肝炎肝衰竭患者進(jìn)行前瞻性臨床研究，觀察分析非生物型人工肝對乙型肝炎肝衰竭患者臨床療效和預(yù)后的影響。 目的 1分析非生物型人工肝對乙型肝炎肝衰竭患者臨床療效的影響； 2分析非生物型人工肝對乙型肝炎肝衰竭患者預(yù)后（近期和遠(yuǎn)期）的影響； 3探討非生物型人工肝對肝衰竭患者干預(yù)的時(shí)機(jī)，進(jìn)一步優(yōu)化肝衰竭的臨床治療。 方法 從2007年1月開始至2011年12月共入組華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院感染科308例乙型肝炎肝衰竭患者，對其進(jìn)行前瞻性臨床觀察。在內(nèi)科標(biāo)準(zhǔn)藥物治療基礎(chǔ)上進(jìn)行非生物型人工肝治療的患者分為人工肝（ALSS）組，僅接受標(biāo)準(zhǔn)藥物治療的患者分為標(biāo)準(zhǔn)藥物治療（SMT）組，即對照組。兩組患者依據(jù)病情輕重程度分別分為早、中、晚三期。ALSS組患者每周進(jìn)行1-2次人工肝治療。以8周為臨床療效觀察節(jié)點(diǎn)，依據(jù)患者的癥狀體征及肝功能、凝血功能等生化學(xué)指標(biāo)變化，判斷其臨床療效；以患者入院開始接受治療為起點(diǎn)，以48周為預(yù)后觀察終點(diǎn)。記錄研究對象的生存時(shí)間，將12周生存率定義為近期預(yù)后，將48周生存率定義為遠(yuǎn)期預(yù)后，運(yùn)用SPSS17.0繪制生存曲線，組間生存率的比較采用LogRank檢驗(yàn)。 結(jié)果 非生物型人工肝可以顯著改善肝衰竭患者一周內(nèi)的臨床癥狀體征及肝功能、凝血功能等生化學(xué)指標(biāo)（一周后復(fù)查時(shí)，血清ALT、TBil水平較人工肝前分別平均下降63.6U/L和34.17umol/L，PTA平均升高7.71%，P均＜0.01）。在治療8周時(shí)，ALSS組的臨床有效率高于SMT組（52.07%vs34.07%，P=0.004）。 至12周時(shí)，ALSS組和SMT組的累積生存率分別為50.4%和42.1%，兩者相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；至48周結(jié)束時(shí)，ALSS組患者的平均生存時(shí)間為186.2±11.5天,SMT組患者的平均生存時(shí)間為160.3±19.0天，兩組患者48周累積生存率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（44.3%vs40.7%，，P=0.057）。 對于早期肝衰竭患者，ALSS組和SMT組的12周累積生存率分別為81.8%和79.4%，兩者相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；至48周隨訪結(jié)束時(shí)，ALSS組的平均生存時(shí)間為284.0±18.1天,SMT組的平均生存時(shí)間為279.1±33.1天，兩組患者48周累積生存率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（72.7%vs73.3%,P=0.897）。而對于中期肝衰竭患者，ALSS組和SMT組的12周累積生存率分別為62.3%和42.9%，兩者相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；ALSS組的平均生存時(shí)間為229.9±18.3天，SMT組的平均生存時(shí)間為168.3±34.7天，兩組患者的48周累積生存率相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（56.7%vs42.9%，P=0.040），即ALSS組的近期預(yù)后與遠(yuǎn)期預(yù)后均優(yōu)于SMT組。對于晚期肝衰竭患者，ALSS組和SMT組的12周累積生存率分別為14.9%和15.3%，兩者相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；ALSS組的平均生存時(shí)間為68.2±113.2天，SMT組的平均生存時(shí)間為57.6±20.3天，兩組患者的48周累積生存率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（9.6%vs12.3%，P=0.062）。 結(jié)論 非生物型人工肝不但可以顯著改善肝衰竭患者的臨床癥狀體征及肝功能、凝血功能，提高臨床有效率；而且可以改善中期乙型肝炎肝衰竭患者的近期和遠(yuǎn)期預(yù)后，但對早期及晚期患者價(jià)值有限。對于中期肝衰竭患者，在內(nèi)科標(biāo)準(zhǔn)藥物治療的基礎(chǔ)上須積極給予人工肝干預(yù)，而對于早期及晚期肝衰竭患者應(yīng)以內(nèi)科標(biāo)準(zhǔn)藥物治療為主，人工肝干預(yù)不必過分積極，但可推薦作為晚期患者向肝移植的過渡治療。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R575.3

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2561293