【摘要】：研究背景：顱腦外傷是世界范圍的公共衛(wèi)生問(wèn)題,隨著急救水平的提高,顱腦外傷死亡率也明顯降低,很多患者長(zhǎng)期遺留不同的程度的神經(jīng)功能障礙,目前沒(méi)有一種有效的方法和藥物來(lái)治療這類(lèi)疾病,康復(fù)治療仍然是治療的主要手段之一。越來(lái)越多的研究提示,顱腦外傷后進(jìn)行運(yùn)動(dòng)康復(fù)治療可以改善腦外傷后的預(yù)后,然而介入的時(shí)間窗和運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度尚未完全闡明。本課題從康復(fù)介入時(shí)間點(diǎn)和運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度這兩方面進(jìn)行研究,觀察跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)重度顱腦外傷大鼠運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能的影響及其可能的作用機(jī)制。研究方法：首先,觀察不同時(shí)間點(diǎn)開(kāi)始的運(yùn)動(dòng)康復(fù)對(duì)腦外傷大鼠神經(jīng)功能、體積缺失以及大腦相關(guān)蛋白表達(dá)的影響。將成年SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、對(duì)照組和康復(fù)訓(xùn)練組�？祻�(fù)訓(xùn)練組根據(jù)介入的時(shí)間點(diǎn)不同分為24小時(shí)運(yùn)動(dòng)組,3天運(yùn)動(dòng)組和7天運(yùn)動(dòng)組。制作大鼠控制性皮質(zhì)沖擊損傷(Controlled cortical impact, CCI)的顱腦外傷模型,在受傷后不同時(shí)間點(diǎn)開(kāi)始進(jìn)行為期兩周的較高強(qiáng)度跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練,并觀察一系列行為學(xué)表現(xiàn)(包括足誤試驗(yàn)、角落試驗(yàn)、圓筒試驗(yàn)和Morris水迷宮等)；于造模后第26天通過(guò)焦油紫(Cresyl violet, CV)染色檢查各組大鼠腦組織體積缺失情況；通過(guò)western blots檢查大腦腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)和突觸素(synapsin)的表達(dá)。其次,施加的訓(xùn)練強(qiáng)度大小和神經(jīng)功能恢復(fù)有關(guān)。因此,在實(shí)驗(yàn)的第二部分對(duì)24小時(shí)運(yùn)動(dòng)組進(jìn)行較低的運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度訓(xùn)練,觀察大鼠行為學(xué)表現(xiàn)和大腦損傷體積,同時(shí)我們也通過(guò)western blots檢查大腦BDNF和synapsin的表達(dá),評(píng)估較低的運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度訓(xùn)練對(duì)大鼠神經(jīng)功能的影響。主要研究結(jié)果：在第一部分的研究中,經(jīng)過(guò)康復(fù)訓(xùn)練(較高強(qiáng)度),3天運(yùn)動(dòng)組和7天運(yùn)動(dòng)組顯著促進(jìn)大鼠運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力(P0.05),而24小時(shí)組的運(yùn)動(dòng)功能沒(méi)有明顯的影響；重度腦損傷后早期(7天內(nèi))的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)腦組織體積缺失、空間學(xué)習(xí)和記憶能力也沒(méi)有明顯影響；我們發(fā)現(xiàn)3天運(yùn)動(dòng)組和7天運(yùn)動(dòng)組有效上調(diào)損傷對(duì)側(cè)皮層BDNF蛋白表達(dá),但對(duì)synapsin蛋白無(wú)明顯影響。在此基礎(chǔ)上,在第二部分的研究中,進(jìn)一步探索顱腦外傷后24小時(shí)后較低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)康復(fù)訓(xùn)練對(duì)外傷大鼠的神經(jīng)保護(hù)作用,發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練后,大鼠運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力、對(duì)稱(chēng)使用前肢的能力、空間學(xué)習(xí)和記憶能力得到明顯改善：低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練有效上調(diào)對(duì)側(cè)海馬和皮層BDNF蛋白表達(dá),但不能明顯影響synapsin蛋白,也不能減少腦組織損傷體積。結(jié)論：我們的結(jié)果證明于重度顱腦損傷后3天或7天時(shí)進(jìn)行為期兩周的較高強(qiáng)度跑臺(tái)訓(xùn)練,能改善大鼠肢體運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力,不能改善認(rèn)知功能,可能和上調(diào)損傷對(duì)側(cè)皮層區(qū)域BDNF的表達(dá)有關(guān)。顱腦損傷后24小時(shí)低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)康復(fù)訓(xùn)練對(duì)腦外傷后大鼠運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能具有保護(hù)作用,其促進(jìn)作用與腦組織缺失體積無(wú)關(guān),涉及的機(jī)制可能和上調(diào)對(duì)側(cè)皮層和海馬區(qū)域BDNF的表達(dá)。我們的研究為重度腦外傷的康復(fù)治療策略提供了新思路,也為早期康復(fù)治療的臨床應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R651.15

【參考文獻(xiàn)】

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1 孫天寶;劉四文;劉海兵;楊勤;;減重平板訓(xùn)練對(duì)腦外傷偏癱患者下肢肌力、平衡和轉(zhuǎn)移能力的影響[J];中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志;2009年06期

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本文編號(hào)：2548788