【摘要】：急性肺損傷(ALI)是創(chuàng)傷失血性休克后最早出現(xiàn)的器官損傷之一,在休克導(dǎo)致多器官功能障礙、發(fā)展為膿毒癥的過程中具有重要作用。失血性休克腸淋巴液(PHSML)是ALI發(fā)生的重要機制與關(guān)鍵環(huán)節(jié),尋找針對PHSML防治休克ALI的治療措施具有重要的實踐意義。星狀神經(jīng)節(jié)阻滯(SGB)已廣泛應(yīng)用于臨床疼痛患者的治療,并且已向其它疾病拓展,但SGB對于重癥失血性休克、以及導(dǎo)致的器官損傷有何作用,目前還不十分清楚。細胞自噬參與了多種疾病的發(fā)生與發(fā)展,細胞自噬在失血性休克后器官損傷發(fā)病機制中的作用有待闡明,同時PHSML介導(dǎo)ALI的發(fā)生機制是否與細胞自噬有關(guān)?未見報道。為此,本研究在建立大鼠SGB技術(shù)的基礎(chǔ)上,觀察SGB對清醒大鼠創(chuàng)傷失血性休克存活時間的作用,進一步研究SGB及自噬工具藥對失血性休克后ALI的作用,以及靜脈輸入PHSML對SGB的作用,明確SGB減輕失血性休克ALI的作用與細胞自噬機制,以期為防治失血性休克及其導(dǎo)致的ALI提供一定的實驗資料。首先,建立了對星狀神經(jīng)節(jié)(SG)注射羅哌卡因注射液模擬可逆性長效SGB的方法;應(yīng)用股動靜脈置管放血的方法建立了創(chuàng)傷失血性休克大鼠清醒模型;將12只健康雄性大鼠分成兩個組,分別是休克組(shock)、Shock+SGB組,觀察SGB對失血性休克大鼠存活時間與存活率的作用;結(jié)果顯示,Shock組的6只大鼠在24 h內(nèi)死亡,Shock+SGB治療組的6只大鼠的存活時間較Shock組顯著延長。研究結(jié)果提示SGB對失血性休克具有良好的干預(yù)作用。然后,應(yīng)用12只健康雄性大鼠常規(guī)方法建立失血性休克模型,液體復(fù)蘇后行腸淋巴管插管,留取PHSML。在此基礎(chǔ)上,使用48只健康成年雄性大鼠,隨機分為8組(n=6):假手術(shù)組(Sham)、Sham+SGB組、Shock組、Shock+SGB組、Shock+SGB+PHSML靜脈輸入(Shock+SGB+PHSML)組、Shock+3-甲基腺嘌呤(3-MA)組、Shock+SGB+雷帕霉素(RAPA)組、Shock+SGB+PHSML+3-MA組。根據(jù)實驗設(shè)計方案,給予不同的干預(yù)措施,在低血壓60 min、液體復(fù)蘇結(jié)束后3 h或相應(yīng)時間點,采集動物血標本,留取肺組織,制備支氣管肺泡灌洗液、肺組織組織切片,觀察肺組織形態(tài)學(xué)變化、肺通透性指數(shù)、肺組織濕/干比等指標,觀察SGB對失血性休克大鼠肺損傷的作用。研究發(fā)現(xiàn),失血性休克引起了大鼠肺組織結(jié)構(gòu)損傷,表現(xiàn)在組織學(xué)評分、濕干重比、肺通透性指數(shù)顯著升高;SGB降低了失血性休克大鼠肺組織學(xué)評分、濕干重比、通透性指數(shù);輸入PHSML廢除了SGB降低失血性休克大鼠肺組織學(xué)評分、濕干重比、通透性指數(shù)的作用;3-MA治療降低了失血性休克大鼠肺組織學(xué)評分、濕干重比、通透性指數(shù);3-MA治療進一步抑制了靜脈輸入PHSML對提高大鼠肺組織學(xué)評分、濕干重比、通透性指數(shù)的負性作用;RAPA對SGB發(fā)揮了較弱的作用。進一步應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色技術(shù),檢測了肺組織細胞自噬標志物微管相關(guān)蛋白輕鏈3(LC3-II)的表達情況。結(jié)果顯示,LC3-II陽性表達在細胞質(zhì);Sham組與Sham+SGB組肺組織細胞LC3-II有少許陽性表達;Shock組LC3-II陽性表達明顯增多;Shock+SGB組LC3-II陽性表達較Shock組弱;SGB治療和3-MA治療均降低了Shock組大鼠肺組織LC3-II表達;靜脈輸入PHSML、RAPA治療廢除了SGB降低LC3-II表達的作用;3-MA治療減輕了靜脈輸入PHSML引起的LC3-II高表達。研究結(jié)果表明,SGB顯著提高失血性休克大鼠的存活率、延長存活時間,進一步減輕失血性休克后的ALI,其機制可能與抑制失血性休克導(dǎo)致的細胞過度自噬有關(guān)。
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【學(xué)位授予單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R605.971

【參考文獻】

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本文編號：2438871