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骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)重癥急性胰腺炎大鼠急性肺損傷P38MAPK表達(dá)的影響

發(fā)布時(shí)間:2017-01-04 10:32

  本文關(guān)鍵詞:骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)重癥急性胰腺炎大鼠急性肺損傷P38MAPK表達(dá)的影響,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


《福建醫(yī)科大學(xué)》 2013年

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)重癥急性胰腺炎大鼠急性肺損傷P38MAPK表達(dá)的影響

林葆  

【摘要】:本實(shí)驗(yàn)研究包括兩大部分,第一部分觀察p38絲裂原活化蛋白激酶(p38mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)在肺組織的表達(dá),探討p38MAPK通路在重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)急性肺損傷(acute lunginjury,ALI)發(fā)病機(jī)制中的作用;第二部分向SAP急性肺損傷大鼠模型移植同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs),研究其是否能部分阻斷p38MAPK通路,抑制炎癥因子的釋放,調(diào)節(jié)AQP1表達(dá),減輕肺水腫,進(jìn)一步闡明BMSCs治療重癥急性胰腺炎的分子機(jī)制,為今后BMSCs治療SAP提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 第一部分重癥急性胰腺炎大鼠p38絲裂原活化蛋白激酶的表達(dá)與肺毛細(xì)血管內(nèi)皮屏障損傷的研究 目的研究p38絲裂原活化蛋白激酶(p38mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)在重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠肺組織中的表達(dá)情況,并初步探討p38MAPK與SAP肺毛細(xì)血管內(nèi)皮屏障損傷的關(guān)系。 方法將40只健康雄性SD大鼠隨機(jī)(隨機(jī)數(shù)字表法)分為假手術(shù)(SO)組和SAP組,SAP組又分為3h、6h、12h及24h4個(gè)時(shí)間點(diǎn)組,共5組,每組8只。采用胰膽管逆行注射5%;悄懰徕c的方法建立SAP大鼠模型。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)大鼠血清淀粉酶含量;采用HE染色方法觀察5組大鼠肺和胰腺組織的病理學(xué)改變;采用Elisa法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平;采用免疫組化方法檢測(cè)肺組織中磷酸化p38(p-p38)蛋白和水通道蛋白1(aquaporin1,AQP1)的表達(dá)水平;采用實(shí)時(shí)定量熒光PCR法(real-time PCR)檢測(cè)肺組織中AQP1mRNA的表達(dá)水平。 結(jié)果SAP各時(shí)間點(diǎn)組大鼠肺組織充血水腫,炎癥細(xì)胞浸潤(rùn);胰腺組織可見(jiàn)大片壞死,部分腺葉結(jié)構(gòu)模糊甚至消失;血清淀粉酶、TNF-α和IL-1β水平均較SO組高(P<0.05)。SO組大鼠肺組織中p-p38蛋白僅有微量表達(dá),而在SAP3h組,p-p38蛋白的表達(dá)就明顯上調(diào),在6h時(shí)達(dá)高峰,24h時(shí)仍高于SO組(P<0.05)。SAP各時(shí)間點(diǎn)組大鼠肺組織中AQP1mRNA及其蛋白的表達(dá)均較SO組下調(diào)(P<0.05),并隨著時(shí)間的推移而逐漸下調(diào);SAP組大鼠AQP1mRNA的表達(dá)與TNF-α、IL-1β及p-p38蛋白之間均存在負(fù)相關(guān)關(guān)(r=-0.87,P<0.05;r=-0.88,P<0.05;r=-0.78,P<0.05)。 結(jié)論肺組織中AQP1表達(dá)的下調(diào)是SAP肺毛細(xì)血管內(nèi)皮屏障損傷的重要原因之一,其可能與p38MAPK的激活及炎癥因子的過(guò)度釋放有關(guān)。 第二部分骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)重癥急性胰腺炎大鼠肺毛細(xì)血管通透性的影響 目的探討骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)對(duì)重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)肺毛細(xì)血管滲漏的保護(hù)作用及其機(jī)制。 方法將56只健康雄性SD大鼠隨機(jī)(隨機(jī)數(shù)字表法)分為假手術(shù)(SO)組、模型(SAP)組和治療(BMSCs)組,SAP組和BMSCs組又分為6h、12h、24h三個(gè)亞組,每組8只SD大鼠。采用5%;悄懰徕c胰膽管逆行注射建立SAP大鼠模型,BMSCs組經(jīng)股靜脈輸注BMSCs懸液。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)大鼠血清淀粉酶含量;采用HE染色方法觀察各組大鼠肺和胰腺組織的病理學(xué)改變;采用Elisa法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平;采用免疫組化方法檢測(cè)肺組織中磷酸化p38(p-p38)蛋白和水通道蛋白1(aquaporin1,AQP1)的表達(dá)水平;采用實(shí)時(shí)定量熒光PCR法(real-time PCR)檢測(cè)肺組織中AQP1mRNA的表達(dá)水平。 結(jié)果與SO組比較,SAP組各時(shí)間點(diǎn)胰腺、肺組織病理學(xué)改變明顯,血清淀粉酶、TNF-α、IL-1β水平明顯上調(diào);SAP組、BMSCs組磷酸化p38蛋白表達(dá)水平高于SO組,,而AQP1基因與蛋白表達(dá)水平下調(diào),但BMSCs組與SAP組比較,磷酸化p38表達(dá)顯著下調(diào),AQP1基因與蛋白表達(dá)水平顯著上升,并且肺、胰腺組織病理?yè)p傷減輕,血清淀粉酶、炎癥因子水平下降。 結(jié)論骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可減輕肺毛細(xì)血管滲漏,保護(hù)肺損傷,可能與抑制p38MAPK的激活及大量的炎癥因子的釋放有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類(lèi)號(hào)】:R657.51
【目錄】:

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【參考文獻(xiàn)】

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7 王蘭芳;;病例討論:夢(mèng)想與現(xiàn)實(shí):一例重癥急性胰腺炎的治療與護(hù)理[A];首屆西湖重癥醫(yī)學(xué)論壇暨2011年浙江省重癥醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年

8 王劍榮;劉長(zhǎng)文;胡煒;陸俊;;妊娠期高脂血癥性重癥急性胰腺炎8例臨床分析[A];首屆西湖重癥醫(yī)學(xué)論壇暨2011年浙江省重癥醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年

9 董云;;重癥急性胰腺炎合并胰性腦病的診治護(hù)理[A];河南省重癥監(jiān)護(hù)專(zhuān)科知識(shí)培訓(xùn)暨學(xué)術(shù)交流會(huì)、急診新業(yè)務(wù)、新技術(shù)學(xué)術(shù)交流暨高級(jí)研修班論文集[C];2009年

10 徐一寧;許環(huán)應(yīng);李財(cái)寶;;中西醫(yī)結(jié)合治療重癥急性胰腺炎的體會(huì)[A];全國(guó)第七屆農(nóng)村基層中西醫(yī)結(jié)合學(xué)術(shù)暨工作交流會(huì)論文匯編集[C];2002年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 記者 胡德榮;[N];健康報(bào);2011年

2 劉華;[N];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2004年

3 ;[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2005年

4 張艷 方素清 姜?jiǎng)P 宋婷婷;[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2006年

5 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院中醫(yī)學(xué)院 任秀玲;[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2007年

6 本報(bào)記者 楊林 實(shí)習(xí)生 劉夢(mèng);[N];江西日?qǐng)?bào);2010年

7 姜之炎 吳玉晶;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

8 張超群 范曉莉;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

9 何進(jìn) 特約通訊員 高銘華;[N];解放軍報(bào);2009年

10 張中橋;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王建楓;鋅對(duì)大鼠肝臟硬脂酰輔酶A去飽和酶-1(SCD-1)的影響及其調(diào)控機(jī)理研究[D];浙江大學(xué);2008年

2 周春雷;五肽化合物PLNPK對(duì)大鼠抗GBM腎炎的治療作用及其作用機(jī)制的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2008年

3 云宇;缺血后處理抗大鼠腎缺血—再灌注損傷的作用機(jī)制研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2010年

4 劉明;梓醇對(duì)腦缺血損傷大鼠恢復(fù)早期神經(jīng)功能的影響及其機(jī)制研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2011年

5 沙瑩;粒細(xì)胞集落刺激因子對(duì)腦缺血再灌注大鼠的治療及其作用機(jī)制的研究[D];吉林大學(xué);2010年

6 李國(guó);白介素-6中和抗體及索拉菲尼對(duì)野百合堿誘導(dǎo)大鼠肺動(dòng)脈高壓的作用及其機(jī)制[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

7 莫雪安;同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療血管性癡呆大鼠模型的實(shí)驗(yàn)研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2011年

8 鄒彬;電刺激干預(yù)對(duì)廢用性肌萎縮大鼠線粒體生物合成和呼吸功能的影響[D];北京體育大學(xué);2011年

9 孫鳳平;參芪復(fù)方對(duì)GK大鼠腎臟NF-κB及PPARγ的影響[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2011年

10 陳笛;藁苯內(nèi)酯對(duì)大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陸奕;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)重癥急性胰腺炎大鼠損傷胰腺的組織修復(fù)作用[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2010年

2 沈小凱;丹參大黃合劑對(duì)大鼠重癥急性胰腺炎腸源性?xún)?nèi)毒素血癥的治療作用[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

3 劉道利;p38MAPK抑制劑SB203580在重癥急性胰腺炎大鼠模型中作用機(jī)制的研究[D];瀘州醫(yī)學(xué)院;2010年

4 張紅雷;依達(dá)拉奉對(duì)重癥急性胰腺炎大鼠腸粘膜屏障損傷的影響[D];南華大學(xué);2012年

5 韓海燕;伴高脂血癥性重癥急性胰腺炎大鼠腸道細(xì)菌移位的實(shí)驗(yàn)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2009年

6 司惠麗;大黃對(duì)實(shí)熱證大鼠能量代謝影響的研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2012年

7 林葆;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)重癥急性胰腺炎大鼠急性肺損傷P38MAPK表達(dá)的影響[D];福建醫(yī)科大學(xué);2013年

8 陳連連;粉防己堿對(duì)血管性癡呆大鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞的炎性作用機(jī)制的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2012年

9 張玉坤;染料木黃酮對(duì)大鼠肺動(dòng)脈高壓的作用及機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2012年

10 羅潔;他達(dá)那非對(duì)分流型肺動(dòng)脈高壓大鼠心肌肥厚及Cx43的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2012年


  本文關(guān)鍵詞:骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)重癥急性胰腺炎大鼠急性肺損傷P38MAPK表達(dá)的影響,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號(hào):233672

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