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人尿激肽酶原對(duì)急性腦梗死側(cè)枝循環(huán)與金屬基質(zhì)蛋白酶的影響

發(fā)布時(shí)間:2016-12-14 14:33

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《吉林大學(xué)》 2014年

人尿激肽酶原對(duì)急性腦梗死側(cè)枝循環(huán)與金屬基質(zhì)蛋白酶的影響

王璐  

【摘要】:【背景與目的】腦梗死是指因局部腦血管血液循環(huán)障礙,導(dǎo)致局部組織缺血、缺氧而發(fā)生的腦軟化壞死,臨床上可迅速出現(xiàn)局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀,發(fā)病時(shí)間大于24小時(shí),并且神經(jīng)功能缺損癥狀可在數(shù)小時(shí)或數(shù)日內(nèi)進(jìn)一步加重的腦血管疾病,是一類(lèi)具有高致殘率、高復(fù)發(fā)率及高死亡率的疾病。目前治療腦梗死最有效的治療是溶栓治療,但是由于存在溶栓藥物的不良反應(yīng)以及治療時(shí)間窗很短等諸多問(wèn)題,溶栓藥物的臨床應(yīng)用受到一定的限制。人尿激肽原酶,在調(diào)節(jié)血管舒縮、促進(jìn)新生血管形成、抑制炎癥反應(yīng)及細(xì)胞凋亡等方面獨(dú)特的作用,愈來(lái)愈受到人們的廣泛關(guān)注,成為臨床上治療腦梗死新的可選擇的用藥。本研究課題通過(guò)觀察人尿激肽原酶治療急性腦梗死的前后NHISS評(píng)分變化、TCD血流參數(shù)的改變以及炎癥血清標(biāo)志物MMP-2,MMP-9水平的變化,以進(jìn)一步研究人尿激肽原酶治療急性腦梗死的療效和安全性,探討臨床用藥時(shí)間。并進(jìn)一步探討人尿激肽原酶對(duì)急性腦梗死側(cè)支循環(huán)的開(kāi)放以及對(duì)MMP-2和MMP-9水平的影響,以進(jìn)一步明確人尿激肽原酶在開(kāi)放側(cè)支循環(huán)和MMP-2、MMP-9的作用機(jī)制,為缺血性腦血管病的臨床治療尋求更確切的理論依據(jù)。 【方法】本研究以2013年1月至2014年3月就診于吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科的住院患者,通過(guò)體格檢查和影像學(xué)檢查,確診為前循環(huán)急性腦梗死的患者為研究對(duì)象。隨機(jī)分為兩組:人尿激肽原酶組(凱力康+奧扎格雷鈉),對(duì)照組(疏血通+奧扎格雷鈉),療程均為14天。分別在治療前、治療后7天及14天分別進(jìn)行NHISS評(píng)分、TCD檢查,同時(shí)采用ELISA方法檢測(cè)血漿MMP-2、MMP-9水平。通過(guò)NIHSS評(píng)分以觀察兩組治療前后神經(jīng)功能缺損癥狀改善情況和評(píng)估藥物的安全性。通過(guò)TCD檢查來(lái)觀察患者在治療不同階段側(cè)支循環(huán)血流開(kāi)放的情況。通過(guò)血漿MMP-2、MMP-9水平檢測(cè),觀察人尿激肽原酶對(duì)MMP-2、MMP-9水平的影響以及探討上訴炎癥因子對(duì)側(cè)枝循環(huán)開(kāi)放的影響。統(tǒng)計(jì)方法用SPSS13.0行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用卡方分析。 【結(jié)果】(1)一般資料:符合納入標(biāo)準(zhǔn)的急性腦梗死88例,實(shí)驗(yàn)組44例,對(duì)照組44例,兩組在發(fā)病年齡、性別、發(fā)病距入院時(shí)間、治療前NHISS評(píng)分結(jié)果以及治療前顱內(nèi)TCD血流參數(shù)等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。 (2)療效分析:NIHSS評(píng)分在治療前無(wú)顯著差異性,在治療后實(shí)驗(yàn)組NHISS評(píng)分明顯較對(duì)照組改善,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有顯著差異性。且藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異性,說(shuō)明人尿激肽原酶療效優(yōu)于對(duì)照組且安全性好。 (3)TCD結(jié)果分析:通過(guò)比較急性腦梗死治療后顱內(nèi)TCD血流參數(shù),實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組存在顯著差異,說(shuō)明人尿激肽原酶組能增加腦血管側(cè)枝循環(huán)代償能力,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 (4)血液結(jié)果分析:治療前、治療后7天及14天采用ELISA方法檢測(cè)血漿MMP-9、MMP-2水平,人尿激肽原酶組MMP-9明顯低于對(duì)照組MMP-9水平,人尿激肽原酶組MMP-2與對(duì)照組相比無(wú)明顯變化。 【結(jié)論】(1)人尿激肽原酶可改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損。 (2)人尿激肽原酶可促進(jìn)急性腦梗死血管二級(jí)側(cè)枝循環(huán)開(kāi)放,可能促進(jìn)新生血管生成,既可能促進(jìn)三級(jí)側(cè)枝循環(huán)的開(kāi)放。 (3)人尿激肽原酶可降低急性腦梗死后MMP-9的表達(dá),對(duì)MMP-2的表達(dá)未見(jiàn)明顯影響。提示人尿激肽原酶通過(guò)抑制MMP-9的表達(dá),減輕缺血組織的再灌注損傷,對(duì)缺血性腦卒中有保護(hù)作用,而MMP-2的表達(dá)可能參與細(xì)胞凋亡,,與缺血組織的自身修復(fù)有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類(lèi)號(hào)】:R743.3
【目錄】:

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【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào):212650

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