本文關(guān)鍵詞：急性百草枯中毒大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激PERK-eIF2a-ATF4通路的變化及藥物對其影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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摘要：目的研究大鼠急性PQ中毒后ERS時PERK-eIF2a-ATF4信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的變化；明確UTI和/或Sal對PERK-eIF2a-ATF4信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響極為對肺損傷的意義。辦法實(shí)驗(yàn)選用由吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供Wistar大鼠350只，體重(250±10)g，雌雄各半。造模時將大鼠隨機(jī)分為7組，每組各50只。A組：空白對照組，一次性給予1ml生理鹽水灌胃。每日二次1ml生理鹽水腹腔注射。B組：PQ染毒組，一次性給予PQ溶液40mg/kg灌胃造模。每日二次給予1ml生理鹽水腹腔注射。C組：UTI治療組，大鼠PQ中毒后給予UTI（12參考 mba研究方向:萬iu/kg），每日二次腹腔注射。D組：Sal（0.5mg/kg）治療組，大鼠PQ中毒后1、3、5天，每日一次給予Sal（0.5mg/kg）1ml腹腔注射，一次1ml生理鹽水腹腔注射。E組：Sal（1.0mg/kg）治療組，大鼠PQ中毒后1、3、5天，每日一次給予Sal（1.0mg/kg）腹腔注射，，一次1ml生理鹽水腹腔注射。F組：UTI＋Sa（l0.5mg/kg）治療組，在大鼠PQ中毒后給予UTI（12萬iu/kg），每日二次腹腔注射；大鼠PQ中毒后1、3、5天，每日一次給予Sal（0.5mg/kg）腹腔注射。為保證每日二次腹腔注射，Sal給藥時與UTI同時腹腔注射。（注：Sal與UTI同時腹腔注射時，UTI0.5ml、Sal0.5ml，體積共1ml）。G組：UTI＋Sal（1.0mg/kg）治療組，在大鼠PQ中毒后給予UTI（12萬iu/kg），每日二次腹腔注射；大鼠PQ中毒后1、3、5天，每日一次給予Sal（1.0mg/kg）腹腔注射。給藥辦法同F(xiàn)組。觀察大鼠一般狀態(tài)，于中毒后第7d取肺臟，行HE染色觀察肺組織形態(tài)，免疫組織化學(xué)法觀察肺組織PERK、P-elF2a、ATF4的表達(dá)，用Western blotting法檢測肺組織中GRP78、PDI、PERK、P-elF2a、ATF4和CHOP蛋白的表達(dá)，行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果①急性PQ中毒第7天，染毒組肺組織HE染色體現(xiàn)為炎性細(xì)胞大量滲出；肺組織中GRP78、PDI、PERK、P-elF2a、ATF4和CHOP蛋白表達(dá)較空白對照組高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)作用（P0.05）。②GRP78、PDI、PER

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K、P-elF2a、ATF4和CHOP在空白對照組有基礎(chǔ)表達(dá)。③UTI治療組較染毒組炎癥反應(yīng)輕，GRP78、PDI、PERK、P-elF2a、ATF4和CHOP蛋白表達(dá)減少或不表達(dá)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)作用（P0.05）。④Sal（1.0mg/kg）治療組較染毒組炎癥反應(yīng)重，GRP78、PDI、PERK、P-elF2a、ATF4和CHOP蛋白表達(dá)多，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)作用（P0.05）。⑤Sal（0.5mg/kg）治療組及Sal（（0.5mg/kg、1.0mg/kg）合用UTI治療組炎癥反應(yīng)、上面陳述的蛋白表達(dá)狀況介于Sa（l1.0mg/kg）治療組與UTI治療組之間，差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)作用（P0.05）。⑥病死率：空白對照組及UTI治療組大鼠全部生存，大鼠生存狀態(tài)尚可。染毒組、Sal（0.5mg/kg）治療組、Sal（1.0mg/kg）治療組、UTI+Sal（0.5mg/kg）治療組、UTI+Sal（1.0mg/kg）治療組，5組大鼠病死率分別是54.0%、70.0%、88.0%、58.0%、60.0%，各病死率之間對比，Sal（1.0mg/kg）治療組病死率最高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)作用（P0.05）；其余四組病死率之間對比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)作用（P0.05）。結(jié)論①急性PQ中毒誘發(fā)ERS，PERK-eIF2a-ATF4信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路增強(qiáng)，發(fā)生急性肺損傷；②UTI抑制ERS，使PERK-eIF2a-ATF4信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中相關(guān)蛋白表達(dá)減少，減輕急性PQ中毒肺損傷；③Sal增強(qiáng)ERS，使PERK-eIF2a-ATF4信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中相關(guān)蛋白表達(dá)增強(qiáng)，加重急性PQ中毒肺損傷。 關(guān)鍵詞：百草枯中毒