本文關(guān)鍵詞：糖皮質(zhì)激素在阻止急性肝衰竭發(fā)生中的作用與機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《第三軍醫(yī)大學(xué)》 2014年

糖皮質(zhì)激素在阻止急性肝衰竭發(fā)生中的作用與機制研究

李銳鋒  

【摘要】：急性肝衰竭（acute liver failure，ALF）是一種嚴重的臨床綜合征，病死率高，救治難度大。其治療措施通常包括營養(yǎng)支持治療、病因治療、防治并發(fā)癥、人工肝支持治療和肝移植等。目前除肝移植外尚無有效治療措施，但由于供肝的缺乏限制了其在臨床中的應(yīng)用。因此，ALF發(fā)生前的主動干預(yù)比發(fā)生后的被動治療更為重要。日本學(xué)者與我們前期的研究顯示，糖皮質(zhì)激素能有效阻止HBV相關(guān)急性肝衰竭前期(acute pre-liverfailure associated HBV，pre-ALF-HBV)進展為ALF[1][2]。但目前糖皮質(zhì)激素療效尚存爭議，其原因與對糖皮質(zhì)激素治療的機制認識不清以及開始治療的時機選擇存在差異有關(guān)。日本學(xué)者認為要準確地評估糖皮質(zhì)激素在ALF中的療效，應(yīng)該基于不同的病因和糖皮質(zhì)激素使用的時機進行分析，使用糖皮質(zhì)激素治療ALF應(yīng)該限于疾病的早期階段，即血清轉(zhuǎn)氨酶較高、總膽紅素較低以及INR開始延長的時候。在肝衰竭的晚期階段，除了肝移植外其他的治療方法都是無效的[3]。 本研究利用糖皮質(zhì)激素對D-氨基半乳糖（D-galactosamine，D-GalN）和脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）誘導(dǎo)ALF的大鼠進行提前干預(yù)治療，觀察糖皮質(zhì)激素的療效及其對大鼠肝組織P-糖蛋白表達的影響，，探討糖皮質(zhì)激素阻止ALF發(fā)生的機制。同時回顧性收集了72例在西南醫(yī)院感染科住院的重度慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）病例，觀察糖皮質(zhì)激素對血清細胞因子的影響及其臨床療效，探討糖皮質(zhì)激素改善肝功能、阻止肝衰竭發(fā)生的可能機制。 主要研究結(jié)果： 1.大鼠在腹腔注射D-GalN/LPS誘導(dǎo)ALF后12h、24h肝組織P-gp表達水平顯著高于正常大鼠（P＜0.05）。 2.大鼠腹腔注射D-GalN/LPS后2h給予地塞米松干預(yù)治療，糖皮質(zhì)激素組大鼠的死亡率為40%（8/20），顯著低于對照組（75%，15/20），P=0.025。糖皮質(zhì)激素組大鼠在注射D-GalN/LPS后24h的血清ALT水平顯著低于對照組（P＜0.05），在12h、24h的血清AST水平顯著低于對照組（P＜0.05），在12h的血清T-Bil水平顯著低于對照組（P＜0.05）。注射D-GalN/LPS后6h、12h、24h、36h，糖皮質(zhì)激素組肝組織P-gp表達水平均顯著高于對照組（P＜0.001）。 3.重度CHB患者血清IL-1α、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平顯著高于慢性無癥狀HBV感染者（P＜0.05）。 4.糖皮質(zhì)激素治療組患者在治療開始時（0d）血清IL-1α水平顯著高于治療5d與14d時的血清IL-1α水平（P0.05）。非糖皮質(zhì)激素治療組患者治療開始時（0d）、治療5d與14d時的血清IL-1α水平，三者間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。糖皮質(zhì)激素治療組患者治療5d時的血清IL-1α水平顯著低于非糖皮質(zhì)激素治療組（P0.05）。 5.糖皮質(zhì)激素治療組患者的肝衰竭發(fā)生率為8.82%（3/34），顯著低于非糖皮質(zhì)激素治療組（28.95%，11/38），P＜0.05。糖皮質(zhì)激素治療組患者的病死率（8.82%，3/34）低于非糖皮質(zhì)激素治療組（23.68%，9/38），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.091）。 6.糖皮質(zhì)激素治療組治療5d與14d時血清T-Bil水平顯著低于非糖皮質(zhì)激素治療組（P0.05），糖皮質(zhì)激素治療組治療5d與14d時血清T-Bil水平亦顯著低于糖皮質(zhì)激素治療組治療開始時（0d）的血清T-Bil水平（P0.05）。糖皮質(zhì)激素治療組治療5d時的PTA（%）顯著高于非糖皮質(zhì)激素治療組（P0.05），亦顯著高于糖皮質(zhì)激素治療組治療開始時（0d）的PTA（%）（P0.05）。 7.糖皮質(zhì)激素治療組患者在糖皮質(zhì)激素治療期間血清IL-1α水平與T-Bil水平之間呈顯著正相關(guān)（rs=0.308，P0.05），與PTA（%）水平之間呈顯著負相關(guān)（rs=-0.409，P0.05）。 結(jié)論： 1.糖皮質(zhì)激素能有效阻止ALF的發(fā)生，減輕肝損傷，改善肝功能，提高存活率，并能促進肝組織P-gp的表達，而P-gp具有保護肝細胞的作用，推測糖皮質(zhì)激素能促進肝組織P-gp的表達，可能是其阻止ALF發(fā)生的重要機制之一。 2.糖皮質(zhì)激素治療重度CHB，能有效改善患者的肝功能、阻止疾病進展，其機制可能與其能顯著降低血清IL-1α水平有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R575.3
【目錄】：

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【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 葉一農(nóng);高志良;;乙型肝炎肝衰竭發(fā)生機制中的三重打擊[J];傳染病信息;2009年05期

2 ;A rat model for acute hepatic failure[J];Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International;2003年03期

3 中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會肝衰竭與人工肝學(xué)組;中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會重型肝病與人工肝學(xué)組;;肝衰竭診治指南(2012年版)[J];實用肝臟病雜志;2013年03期

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 顧以韌;李學(xué)偉;朱礪;梁艷;;表達譜基因芯片技術(shù)及其在動物基因組研究中的應(yīng)用[J];安徽農(nóng)業(yè)科學(xué);2006年10期

2 武常峰;柳兆銀;;腹水超濾濃縮回輸腹腔術(shù)治療肝硬化頑固性腹水60例臨床分析[J];安徽醫(yī)藥;2010年01期

3 杜念興,徐為燕,劉勝江;一種新病毒——兔出血癥病毒的鑒定初報[J];病毒學(xué)報;1986年02期

4 袁世山,徐為燕,杜念興,高謙,陳章良;兔出血癥病毒基因組的克隆及克隆基因的酶切圖譜[J];病毒學(xué)報;1992年03期

5 崔治中，段玉友，王永坤，朱國強;中國株和德國株兔出血癥病毒的基因組比較[J];病毒學(xué)報;1995年03期

6 田冬冬;任艷;鄭素軍;;急性肝損傷動物模型的研究動態(tài)[J];北京醫(yī)學(xué);2012年03期

7 周喜元;彭小萍;;急性肝功能衰竭的治療進展[J];兵團醫(yī)學(xué);2007年03期

8 周群,蔡定芳;溫疫高熱的家兔模型[J];中國醫(yī)藥學(xué)報;1989年06期

9 屈玲,府偉靈;乙型肝炎后肝硬化患者凝血功能變化與肝功能分級關(guān)系的觀察[J];重慶醫(yī)學(xué);2004年11期

10 黃輝;;肝硬化合并腦出血20例臨床分析[J];重慶醫(yī)學(xué);2009年02期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 尹燕耀;宗亞力;林云華;;中藥全結(jié)腸灌注透析治療肝性腦病的臨床研究[A];全國中西醫(yī)結(jié)合肝病新進展講習(xí)班、江西省第二次中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會議資料匯編[C];2010年

2 李亞明;;藥物性急性肝衰模型的建立及人工肝治療[A];第一屆全國人工肝及血液凈化學(xué)術(shù)年會暨全國人工肝及血液凈化攻關(guān)協(xié)作組成立大會論文集[C];2004年

3 鄒春毅;孫志紅;李益文;;采用不同置換液進行人工肝血漿置換治療重型肝炎的臨床療效分析[A];第一屆全國人工肝及血液凈化學(xué)術(shù)年會暨全國人工肝及血液凈化攻關(guān)協(xié)作組成立大會論文集[C];2004年

4 李亞明;張晶;趙軍;陳煜;段鐘平;;非生物型組合人工肝治療急性肝衰竭實驗研究[A];第二屆全國人工肝及血液凈化學(xué)術(shù)年會論文集[C];2005年

5 吳智宏;郭伯棋;林國賢;黃慶華;林玉英;;膦甲酸鈉聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療重型乙型肝炎46例[A];第三屆全國重型肝病及人工肝血液凈化學(xué)術(shù)年會論文集（上冊）[C];2007年

6 婁紅梅;;血漿置換治療慢性重型乙型肝炎的療效探討[A];第三屆全國重型肝病及人工肝血液凈化學(xué)術(shù)年會論文集（下冊）[C];2007年

7 鄭明華;楊新軍;徐葉進;周祖木;陳永平;;Lipo-PGE_1治療對肝衰竭患者生存的影響—中國9個相關(guān)研究的Meta分析[A];第三屆全國重型肝病及人工肝血液凈化學(xué)術(shù)年會論文集（下冊）[C];2007年

8 李建文;王紅寧;田浪;黃勇;張夏蘭;;兔出血癥病毒W(wǎng)HNRH株全基因組序列測定及全長cDNA克隆[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會2006學(xué)術(shù)年會論文集（下冊）[C];2006年

9 朱興芳;付曉晴;茹仁萍;曾蘇;;恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎短期生存率觀察[A];2012年全國醫(yī)院藥學(xué)學(xué)術(shù)年會暨第72屆世界藥學(xué)大會衛(wèi)星會論文集[C];2012年

10 王淑玲;;臨床藥師參與1例乙肝肝硬化患者抗病毒治療的藥學(xué)監(jiān)護[A];2013年中國臨床藥學(xué)學(xué)術(shù)年會暨第九屆臨床藥師論壇論文集[C];2013年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 姜雪強;脂氧素對急性肝衰竭的保護作用及其作用機制探討[D];華中科技大學(xué);2011年

2 王紀涵;DMN誘導(dǎo)肝損傷小鼠凝血調(diào)控系統(tǒng)改變及肝毒清對其干預(yù)作用的研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2011年

3 李國慶;新氟喹諾酮類抗生素昌欣沙星的藥效學(xué)研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

4 陳明麗;超聲定量分析方法評價肝纖維化的動物實驗和臨床研究[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

5 常文舉;小鼠肝星狀細胞旁分泌機制在急性肝損傷再生修復(fù)中的作用[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

6 呂國良;以漏斗形流化床式反應(yīng)器為核心的新型生物人工肝系統(tǒng)組建及療效評價[D];浙江大學(xué);2011年

7 閆益波;小鼠胚胎干細胞體外誘導(dǎo)分化為肝細胞及細胞移植對急性肝損傷作用的研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

8 朱薇;透析型雜合人工肝裝置的建立及其實驗研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2000年

9 周作民;人睪丸發(fā)育/精子發(fā)生相關(guān)基因的研究[D];南京師范大學(xué);2003年

10 楊芊;混合型人工肝支持系統(tǒng)的構(gòu)建及其臨床應(yīng)用研究[D];浙江大學(xué);2003年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 周意;慢性乙型重型肝炎證候積分與療效及預(yù)后關(guān)系的研究[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2010年

2 朱秋實;性別決定基因家族成員-2基因sox_2對大鼠肝再生的作用研究[D];河南師范大學(xué);2010年

3 黃建偉;四氯化碳構(gòu)建犬急性肝衰竭模型及血液凈化效果探索[D];暨南大學(xué);2010年

4 卓婷婷;外周血單個核細胞中與乙型肝炎重癥化相關(guān)的標志性免疫分子的研究[D];浙江大學(xué);2011年

5 張笑添;IL-8基因多態(tài)性及血清水平與慢性HBV感染結(jié)局的相關(guān)研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

6 周素敏;恩替卡韋治療乙肝相關(guān)性肝衰竭的臨床療效觀察[D];吉林大學(xué);2011年

7 陳婧;p38在急性肝衰竭小鼠及HBV-ACLF患者肝組織的表達及意義[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2011年

8 李斌;王憲波教授治療慢性乙型重型肝炎經(jīng)驗總結(jié)和臨床運用[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2011年

9 張妍;涼血解毒法治療慢性乙型重型肝炎的臨床研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2011年

10 李晨;HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭患者調(diào)節(jié)性T細胞及細胞因子表達和動態(tài)變化的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2011年

【二級參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 ;The Roles of Innate Immune Cells in Liver Injury and Regeneration[J];Cellular & Molecular Immunology;2007年04期

2 ;A rat model for acute hepatic failure[J];Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International;2003年03期

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 羅慰慈;與應(yīng)用糖皮質(zhì)激素有關(guān)的問題[J];中國新藥雜志;2000年06期

2 劉志民,徐潔,許金廉,張慧;糖皮質(zhì)激素療效與受體間的關(guān)系[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2001年11期

3 林江濤;傳染性非典型肺炎治療中糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的幾個問題[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2003年06期

4 劉素敏;糖皮質(zhì)激素應(yīng)用中的觀察與護理[J];中國基層醫(yī)藥;2003年06期

5 晏曉青,劉元波,楊紅巖,靳小雷,穆蘭花,徐軍;長期服用糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致腹壁松弛一例[J];中華醫(yī)學(xué)美學(xué)美容雜志;2004年02期

6 聶蔚,陳玉霞;糖皮質(zhì)激素抵抗的可能分子機制[J];國外醫(yī)學(xué)(生理、病理科學(xué)與臨床分冊);2004年03期

7 李曉蘭;;糖皮質(zhì)激素配合中藥治療特發(fā)性血小板減少性紫癜28例[J];四川中醫(yī);2007年06期

8 朱琦;程毅敏;葉為德;胡鈞培;;特發(fā)性血小板減少性紫癜患者激素敏感性與糖皮質(zhì)激素受體亞型的關(guān)系研究[J];血栓與止血學(xué);2007年04期

9 楊秋敏;;淺談糖皮質(zhì)激素的合理使用[J];實用醫(yī)技雜志;2007年22期

10 金美花;;糖皮質(zhì)激素在臨床的合理應(yīng)用[J];現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生;2008年18期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 孫雪皎;何志義;鐘小寧;;慢性阻塞性肺疾病的糖皮質(zhì)激素抵抗與對策[A];中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會——2013第十四次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

2 曾小峰;;糖皮質(zhì)激素在內(nèi)科疾病中的合理應(yīng)用[A];中華醫(yī)學(xué)會第12次全國內(nèi)科學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

3 夏正坤;;糖皮質(zhì)激素在臨床中的應(yīng)用[A];中華醫(yī)學(xué)會第十七次全國兒科學(xué)術(shù)大會論文匯編（下冊）[C];2012年

4 張建中;;要重視糖皮質(zhì)激素的正確應(yīng)用[A];中華醫(yī)學(xué)會第十八次全國皮膚性病學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2012年

5 夏正坤;;糖皮質(zhì)激素在臨床中的應(yīng)用[A];2012年江浙滬兒科學(xué)術(shù)年會暨浙江省醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會學(xué)術(shù)年會、兒內(nèi)科疾病診治新進展國家級學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2012年

6 王欣;;糖皮質(zhì)激素在臨床中的合理應(yīng)用[A];2011年臨床藥學(xué)學(xué)術(shù)年會暨第七屆臨床藥師論壇資料匯編[C];2011年

7 張齊;;糖皮質(zhì)激素不同給藥方式對慢性阻塞性肺病急性期的影響[A];2005年浙江省呼吸系病學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2005年

8 卞如濂;;糖皮質(zhì)激素若干進展(摘要)[A];浙江省醫(yī)學(xué)會呼吸系病分會成立三十周年慶典活動暨2008年呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2008年

9 郝飛;;談?wù)勌瞧べ|(zhì)激素療法臨床應(yīng)用中的幾個問題探討[A];第六次全國中西醫(yī)結(jié)合變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2013年

10 林海;;糖皮質(zhì)激素影響?zhàn)B分分配的機制[A];飼料營養(yǎng)研究進展（2010）[C];2010年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 致文;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2008年

2 夏國光 王丹琪;[N];中國中醫(yī)藥報;2004年

3 本報記者 慕欣;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2011年

4 吳杰;[N];中國畜牧獸醫(yī)報;2009年

5 ;[N];上海中醫(yī)藥報;2009年

6 記者 孫夢;[N];健康報;2011年

7 上海岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 李國陵 主治醫(yī)師;[N];上海中醫(yī)藥報;2012年

8 鄒和建;[N];中國醫(yī)藥報;2008年

9 張錦星;[N];大眾衛(wèi)生報;2002年

10 本報記者 王雪敏;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2011年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前8條

1 張璐定;新型糖皮質(zhì)激素對過敏性哮喘的快速抑制作用[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2008年

2 萬順倫;妊娠期糖皮質(zhì)激素對大鼠海馬11β-羥基類固醇脫氫酶Ⅰ型印跡作用的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2002年

3 王興友;糖皮質(zhì)激素保護血管內(nèi)皮炎性損傷的受體前調(diào)節(jié)機制[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2005年

4 周建;糖皮質(zhì)激素對肥大細胞脫顆粒的快速抑制作用及其非基因組機制[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2006年

5 鄧瓊;垂體促腎上腺皮質(zhì)激素細胞的糖皮質(zhì)激素快速反饋機制研究[D];吉林大學(xué);2014年

6 魯曉勇;香煙對人肺泡上皮細胞HDAC功能和糖皮質(zhì)激素反應(yīng)的影響及其分子機制的研究[D];浙江大學(xué);2007年

7 李雯;SB203580對糖皮質(zhì)激素敏感性的影響及作用機制的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

8 鄭瑕南;中重度活動性Graves眼病的糖皮質(zhì)激素治療[D];浙江大學(xué);2014年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 秦慧;糖皮質(zhì)激素的檢測新方法研究[D];昆明理工大學(xué);2013年

2 趙京京;糖皮質(zhì)激素治療新診斷原發(fā)免疫性血小板減少癥的療效相關(guān)因素分析[D];山西醫(yī)科大學(xué);2014年

3 魏民;白介素-1導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素抵抗及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制的初步研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2005年

4 張政;糖皮質(zhì)激素注射對肌肉組織影響的實驗研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2008年

5 向淑麟;原發(fā)性糖皮質(zhì)激素抵抗綜合征患者臨床治療及其發(fā)病機制的初步研究[D];四川大學(xué);2007年

6 劉沖;糖皮質(zhì)激素抑制肥大細胞脫顆粒的非基因組機制[D];青島大學(xué);2004年

7 張娜;糖皮質(zhì)激素聯(lián)合靜脈滴注用人免疫球蛋白治療兒童中毒性表皮壞死松解癥3例并文獻復(fù)習(xí)[D];大連醫(yī)科大學(xué);2013年

8 李春光;生命早期糖皮質(zhì)激素治療對成年后心臟功能的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

9 張玉俊;糖皮質(zhì)激素影響肉仔雞采食量的機制研究[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

10 肖靜靜;糖皮質(zhì)激素影響肉仔雞骨骼肌蛋白質(zhì)合成的途徑研究[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2012年

  本文關(guān)鍵詞：糖皮質(zhì)激素在阻止急性肝衰竭發(fā)生中的作用與機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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