本文選題：神經發(fā)生　切入點：蛛網膜下腔出血　出處：《山東大學》2014年碩士論文

【摘要】：研究目的： 本研究通過觀察實驗大鼠中樞神經系統中海馬組織的神經發(fā)生情況,并進一步檢測Wnt信號通路分子散亂蛋白-1和p-連環(huán)蛋白的表達,探討在蛛網膜下腔出血后早期腦損傷中Wnt3a能否發(fā)揮促進神經發(fā)生的作用以及可能的機制。 研究方法： 選擇清潔健康的雄性SD大鼠共70只,將大鼠隨機分為假手術組(Sham組)、蛛網膜下腔出血組(SAH組)、干預劑Wnt3a Ⅰ組(Wnt3a Ⅰ組)、干預劑Wnt3aⅡ組(Wnt3aⅡ組)、干預劑Wnt3aⅢ組(Wnt3aⅢ組)、干預劑Wnt3aⅣ組(Wnt3aⅣ組)和拮抗劑DKK-1組(DKK-1組)。采用從枕大池注入自體動脈血法建立蛛網膜下腔出血實驗模型。術后對實驗大鼠進行BrdU標記,每次以50mg/kg BrdU的劑量腹腔注射,總共4次,每次間隔2h。干預劑Wnt3a與DKK-1均在SAH模型制備前6h從枕大池注入,無需給予干預劑的實驗組以等量生理鹽水代替。通過免疫熒光技術在大鼠海馬組織的齒狀回區(qū)域選擇5個視野區(qū),計算視野中的陽性細胞數和總細胞數以得出陽性細胞百分率,以5個區(qū)域陽性細胞百分率的均值作為評估神經干細胞(neural stem cells, NSCs)增殖程度的指標。通過蛋白印跡法觀察實驗大鼠海馬組織中Wnt通路信號分子β-連環(huán)蛋白和散亂蛋白-1的表達水平。 結果： 隨著干預劑Wnt3a劑量的增加,各組大鼠海馬組織中的BrdU陽性細胞百分率呈升高的趨勢(P0.05),各組中的通路信號分子散亂蛋白-1與p-連環(huán)蛋白的表達水平也呈逐漸增高的趨勢(P0.05)；而在應用抑制Wnt通路的干預劑DKK-1后,大鼠海馬組織中散亂蛋白-1與β-連環(huán)蛋白的表達水平明顯降低,而海馬組織的BrdU陽性細胞百分率也顯著下降(P0.05)。我們發(fā)現,作為評估神經干細胞增殖程度的BrdU陽性細胞百分率,在應用干預劑Wnt3a后呈濃度依賴性增強,而在給予經典Wnt通路抑制劑DKK-1后卻呈明顯降低的趨勢,說明Wnt3a在大鼠蛛網膜下腔出血后的早期腦損傷中可以發(fā)揮促進神經發(fā)生的作用；而作為重要Wnt通路信號分子的散亂蛋白-1與p-連環(huán)蛋白也都隨干預劑Wnt3a的應用程濃度依賴性增強,隨抑制劑DKK-1的應用呈顯著下降的趨勢,說明Wnt3a可能通過經典Wnt信號通路促進了神經發(fā)生。 結論： 在蛛網膜下腔出血后的早期腦損傷中Wnt3a可能通過經典Wnt信號通路促進神經發(fā)生,對中樞神經系統的修復與保護發(fā)揮積極作用。
[Abstract]:Purpose of study :

In this study , we observed the neurogenesis of hippocampus in the central nervous system of experimental rats , and further examined the expression of Wnt3a and p - catenin in the Wnt signaling pathway , and discussed whether Wnt3a could play a role in promoting neurogenesis and the possible mechanism in the early brain injury following subarachnoid hemorrhage .

Study method :

The rats were randomly divided into sham operation group ( Sham group ) , subarachnoid hemorrhage group ( SAH group ) , intervenient group Wnt3a group 鈪，

本文編號：1693482