本文選題：燒傷　切入點：創(chuàng)面加深　出處：《中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院》2016年博士論文

【摘要】：目的：一、燒傷創(chuàng)面過度炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致創(chuàng)面早期加深的重要因素之一,而NLRP3炎性體在機體固有免疫和炎癥應(yīng)答中發(fā)揮重要作用,但NLRP3炎性體在燒傷創(chuàng)面早期加深中的作用尚不清楚,本研究的第一個目的在于探討在深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面加深過程中NLRP3炎性體的表達(dá)和作用。二、自噬是一種高度保守的溶酶體依賴的降解途徑,我們前期研究發(fā)現(xiàn)自噬對燒傷創(chuàng)面加深有保護(hù)作用,但具體機制尚不明了。自噬與NLRP3炎性體在深二度燒傷創(chuàng)面早期加深過程中存在什么樣的聯(lián)系,自噬是否能通過調(diào)控NLRP3炎性體介導(dǎo)的炎性通路來抑制燒傷創(chuàng)面過度炎癥反應(yīng),從而發(fā)揮對燒傷創(chuàng)面加深的保護(hù)作用,是第二部分研究的主要內(nèi)容。方法：實驗分為兩部分。第一部分研究NLRP3炎性體在深二度燒傷創(chuàng)面早期加深中的表達(dá)和作用.采用Wistar大鼠,建立深二度燙傷模型,觀察燙傷后1h,24h,48h,和72h創(chuàng)面組織NLRP3炎性體的表達(dá)及變化規(guī)律,并使用NLRP3炎性體特異性抑制劑MNS抑制其活性,觀察對創(chuàng)面NLRP3炎性體活性表達(dá)的影響,以及對創(chuàng)面炎性浸潤、血流量、創(chuàng)面深度,以及創(chuàng)面愈合時間的影響。第二部分探討自噬對燒傷創(chuàng)面NLRP3炎性體的調(diào)控及對創(chuàng)面早期加深的影響。大鼠燙傷后隨機分為三組：分別給予溶媒對照、自噬增強劑雷帕霉素和自噬抑制劑氯喹進(jìn)行治療,檢測各組創(chuàng)面組織自噬水平、NLRP3炎性體活性、炎性因子、自由基損傷和病理HE染色及Masson染色。結(jié)果：第一部分：燙傷后燒傷創(chuàng)面組織NLRP3炎性體活性明顯增強,NLRP3炎性體主要表達(dá)于創(chuàng)面間生態(tài)組織的巨噬細(xì)胞。NLRP3炎性體抑制劑MNS能顯著抑制創(chuàng)面NLRP3炎性體活性和炎性因子的表達(dá),減少炎性浸潤,增加創(chuàng)面血流量,減輕創(chuàng)面早期加深,加速創(chuàng)面愈合。第二部分：與對照組相比,雷帕霉素治療組創(chuàng)面自噬水平明顯升高,NLRP3炎性體活性顯著降低,創(chuàng)面炎性浸潤減輕,自由基損傷減少,創(chuàng)面加深程度減輕。而氯喹治療組相比于對照組,其創(chuàng)面自噬水平降低,NLRP3炎性體活性增高,創(chuàng)面炎性浸潤加劇,自由基損傷加重,創(chuàng)面加深程度更為明顯。結(jié)論：第一部分：大鼠深二度燙傷后創(chuàng)面組織NLRP3炎性體活性增加且主要表達(dá)于間生態(tài)組織的巨噬細(xì)胞,抑制其活性可改善創(chuàng)面早期加深,并加速創(chuàng)面愈合。第二部分：激活或抑制自噬可調(diào)控創(chuàng)面NLRP3炎性體活性,對創(chuàng)面深度變化產(chǎn)生影響,表明自噬對燒傷創(chuàng)面早期加深的保護(hù)作用可通過調(diào)控創(chuàng)面NLRP3炎性體活性而發(fā)揮作用。
[Abstract]:Objective: first, the excessive inflammatory reaction of burn wound is one of the important factors leading to the early deepening of the wound, and the NLRP3 inflammatory body plays an important role in the innate immunity and inflammatory response of the body. However, the role of NLRP3 inflammatory body in the early stage of burn wound deepening is not clear. The first purpose of this study is to explore the expression and role of NLRP3 inflammatory body in the process of deep second degree burn wound deepening. Autophagy is a highly conserved lysosomal dependent degradation pathway. Our previous studies have shown that autophagy has a protective effect on burn wound deepening. However, the specific mechanism is not clear. What is the relationship between autophagy and NLRP3 inflammatory body in the early deepening process of deep second degree burn wound, and whether autophagy can inhibit the excessive inflammatory reaction of burn wound by regulating the inflammatory pathway mediated by NLRP3 inflammatory body. The main contents of the second part of the study were as follows: methods: the experiment was divided into two parts. The first part was to study the expression and role of NLRP3 inflammatory body in the early deepening of deep second degree burn wound. Wistar rats were used. A deep second degree scalding model was established to observe the expression and changes of NLRP3 inflammatory body in wound tissue from 24 h to 48 h and 72 h after scald. MNS, a specific inhibitor of NLRP3, was used to inhibit its activity, and the effect on the expression of NLRP3 inflammatory body activity was observed. And the inflammatory infiltration, blood flow, depth of the wound, The second part was to investigate the effect of autophagy on the NLRP3 inflammatory body of burn wound and its influence on the early deepening of burn wound. Rats were randomly divided into three groups after scalding: the control group was given solvent respectively. Autophagy enhancer rapamycin and autophagy inhibitor chloroquine were used to detect the level of autophagy in wound tissue and the activity of NLRP3 inflammatory body and inflammatory factor. Free radical injury and pathological HE staining and Masson staining. Results: part one: the activity of NLRP3 inflammatory body in burn wound tissue after scalding was significantly enhanced, mainly expressed in macrophages. NLRP3 inflammatory body inhibited in the ecological tissue of the wound. MNS could significantly inhibit the activity of NLRP3 inflammatory body and the expression of inflammatory factors. In the second part, compared with the control group, the level of wound autophagy in the rapamycin treated group was significantly increased, and the activity of NLRP3 inflammatory body was significantly decreased in the rapamycin treated group. Compared with the control group, the inflammatory infiltration, free radical injury and depth of wound in chloroquine group were decreased, the activity of NLRP3 inflammatory body was increased, the inflammatory infiltration of wound was aggravated, and the free radical injury was aggravated in chloroquine group. Conclusion: in the first part, the activity of NLRP3 inflammatory body in the wound tissue is increased and mainly expressed in the macrophages of mesenchymal tissue after deep second degree scalding. Inhibition of the activity can improve the early deepening of the wound. The second part: activation or inhibition of autophagy can regulate the activity of NLRP3 inflammatory body and influence the depth of wound. These results suggest that autophagy may play an important role in the protection of burn wound by regulating the activity of NLRP3 inflammatory body.
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R644

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本文編號：1686497