載脂蛋白E基因多態(tài)性對腦損傷后血腦屏障緊密連接修復(fù)的影響
發(fā)布時間:2018-03-27 17:32
本文選題:關(guān)鍵字 切入點:載脂蛋白E 出處:《重慶醫(yī)科大學(xué)》2013年碩士論文
【摘要】:目的:探討載脂蛋白E基因(APOE)不同亞型對創(chuàng)傷性腦損傷(TBI)后血腦屏障(BBB)修復(fù)的影響及相關(guān)機制。 方法:①以APOE轉(zhuǎn)基因鼠(ε3、ε4)、APOE敲除鼠及APOE野生鼠為研究對象,各型鼠隨機分為腦損傷組、假手術(shù)組和正常對照組,以PSI顱腦損傷撞擊器精確打擊制備TBI模型;②傷后1d、3d、7d通過檢測傷灶皮層中的大分子伊文思藍(EB)和小分子熒光素鈉(NaFI)含量來評價BBB通透性的變化,同時通過干濕重法測定腦組織含水量;③傷后7d采用qRT-PCR法及western blot法檢測不同APOE基因型鼠損傷灶腦微血管內(nèi)皮細胞緊密連接相關(guān)蛋白occludin及Claudin-5的轉(zhuǎn)錄及表達。 結(jié)果:各型鼠正常對照組間BBB對EB和NaFI通透性比較,ε4鼠和敲除鼠BBB對EB和NaFI通透性明顯高于ε3鼠和野生鼠;傷后各型鼠BBB通透性明顯增高,傷后1d、3d各型鼠間BBB對EB和NaFI的通透性比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義;傷后7d野生鼠及ε3鼠BBB對EB的通透性已降至各自的未損傷水平(P0.05),,但APOE敲除鼠及ε4鼠BBB對EB的通透性仍高于各自的未損傷水平(P0.01);APOE敲除鼠及ε4鼠BBB對NaFI的通透性明顯高于野生鼠及ε3鼠(P0.01)。傷后1d、3d、7d各型鼠間腦組織含水量比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。Western blot及qRT-PCR表明:APOE敲除鼠及ε4鼠腦微血管中的occludin及Claudin-5在基因轉(zhuǎn)錄和翻譯水平均明顯低于野生鼠及ε3鼠(P0.05)。 結(jié)論:APOE在維持BBB正常功能及損傷后BBB的修復(fù)過程中發(fā)揮了重要作用,ε4在維持BBB正常通透性及損傷后修復(fù)兩方面均明顯減弱,通過作用于緊密連接的修復(fù)進而影響B(tài)BB損傷后的修復(fù)。
[Abstract]:Objective : To investigate the effect of different subtypes of apolipoprotein E gene ( APOE ) on the repair of blood brain barrier ( BBB ) after traumatic brain injury .
Methods : 鈶
本文編號:1672555
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