本文關(guān)鍵詞：氯沙坦對百草枯中毒大鼠急性肺損傷及肺纖維化的干預(yù)作用及其機(jī)制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《四川醫(yī)科大學(xué)》 2015年

氯沙坦對百草枯中毒大鼠急性肺損傷及肺纖維化的干預(yù)作用及其機(jī)制研究

岳崇梅  

【摘要】：目的:觀察血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)氯沙坦對百草枯中毒大鼠肺組織中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)/血管緊張素(1-7)[Ang-(l-7)]/Mas受體軸、轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)表達(dá)的影響,探討氯沙坦對百草枯中毒急性肺損傷及肺纖維化的保護(hù)作用及其機(jī)制,為臨床應(yīng)用氯沙坦治療百草枯中毒急性肺損傷及肺纖維化提供理論依據(jù)。方法:將54只清潔級(jí)雄性SD大鼠隨機(jī)分為3組:正常對照組(N組)、百草枯中毒組(PQ組)及氯沙坦干預(yù)組(L組),每組18只;每組再按3d、7d、21d時(shí)間點(diǎn)分為3個(gè)亞組,每個(gè)亞組6只。PQ組及L組一次性腹腔內(nèi)注射百草枯溶液(18mg/kg),N組以等量無菌生理鹽水替代,L組于造模后半小時(shí)開始每日同一時(shí)間給予氯沙坦溶液(10mg/kg)灌胃,PQ組及N組給予等量無菌生理鹽水灌胃。于腹腔注射百草枯溶液后第3d、7d、21d處死各亞組大鼠,第3d及21d亞組于處死前麻醉大鼠行肺部Micro CT影像學(xué)檢查;記錄各時(shí)間點(diǎn)大鼠處死前的體重,各亞組大鼠放血處死后取出肺組織用濾紙吸干稱重,計(jì)算肺系數(shù)了解肺水腫情況;取肺組織行HE染色和Masson染色,觀察大鼠肺泡炎、肺纖維化程度;采用ELISA法測定肺組織勻漿中TGF-β1、AngII及Ang-(l-7)的含量;免疫組化檢測肺組織中ACE2、Mas受體蛋白的表達(dá)。結(jié)果:(1)肺部影像學(xué)改變:大鼠俯臥位Micro CT顯示N組大鼠雙肺紋理清晰、未見異常密度影。PQ組大鼠中毒后第3d部份肺紋理模糊,可見部份區(qū)域肺呈斑片狀密度增高影,第21d肺斑片狀高密度影范圍擴(kuò)大,可見肺纖維化及蜂窩樣改變。L組大鼠第3d及第21d上述表現(xiàn)較PQ組減輕。(2)病理學(xué)改變:PQ組在第3d主要表現(xiàn)為肺泡炎癥改變,第7d肺泡炎癥表現(xiàn)減輕,部分區(qū)域出現(xiàn)輕度肺纖維化表現(xiàn),第21d肺泡炎程度明顯減輕,主要表現(xiàn)為肺纖維化形成。L組肺泡炎癥及肺纖維化程度較同時(shí)間點(diǎn)PQ組程度減輕。N組無肺泡炎及肺纖維化等病理改變。第3d、7d PQ組及L組肺泡炎程度分級(jí)積分均高于N組,L組肺泡炎程度積分低于PQ組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05);第7d及21d PQ組及L組肺纖維化程度分級(jí)積分均高于N組,L組肺纖維化程度分級(jí)積分低于PQ組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。(3)同時(shí)間點(diǎn)PQ組及L組肺系數(shù)較N組明顯增高,L組肺系數(shù)明顯低于PQ組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。(4)各時(shí)間點(diǎn)PQ組及L組肺組織勻漿中TGF-β1及Ang II含量較N組明顯增高,L組肺組織勻漿中TGF-β1及AngII含量較PQ組減低,各時(shí)間點(diǎn)的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。(5)PQ組及L組第3d肺組織勻漿中Ang-(l-7)的含量較N組下降,第7d及21d肺組織勻漿中Ang-(l-7)的含量較N組明顯增高,各時(shí)間點(diǎn)L組肺組織勻漿中Ang-(l-7)的含量均高于PQ組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。(6)與N組比較,第3d及第7d PQ組和L組肺組織中ACE2、Mas受體蛋白的相對表達(dá)量(OD值)降低,第21d表達(dá)增高,各時(shí)間點(diǎn)L組肺組織中ACE2、Mas受體蛋白的表達(dá)量較PQ組增高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。結(jié)論:(1)百草枯中毒可導(dǎo)致急性肺損傷,并逐漸發(fā)展為肺纖維化。(2)氯沙坦具有抗百草枯中毒急性肺損傷及肺纖維化的作用。(3)氯沙坦可能是通過抑制RAS軸并上調(diào)ACE2/Ang-(l-7)/Mas受體軸的表達(dá),使致纖維化因子TGF-β1表達(dá)降低,發(fā)揮其抑制肺纖維化的作用。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：四川醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R595.4;R563
【目錄】：

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