本文關(guān)鍵詞： 心肺復(fù)蘇 早期 腦電信號(hào) 神經(jīng)功能恢復(fù)　出處：《第三軍醫(yī)大學(xué)》2016年博士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：心臟驟停(cardiac arrest, CA),也稱(chēng)為心源性猝死(sudden cardiac death, SCD),是世界各國(guó)尤其是發(fā)達(dá)國(guó)家首要的死亡原因。據(jù)統(tǒng)計(jì),在美國(guó)和加拿大平均每年發(fā)生心臟驟停的人數(shù)各約有33萬(wàn)人,在歐洲患病人數(shù)每年約有35萬(wàn)人,我國(guó)發(fā)生心臟驟停的總?cè)藬?shù)每年高達(dá)54.4萬(wàn)例。隨著心肺復(fù)蘇(cardiopulmonary resuscitation, CPR)治療技術(shù)的不斷深入研究,人們對(duì)人工通氣策略、胸外按壓質(zhì)量、電擊除顫時(shí)機(jī)的認(rèn)識(shí)不斷提高,近年來(lái)越來(lái)越多的心臟驟�；颊叩靡曰謴�(fù)自主循環(huán)。在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家自主循環(huán)恢復(fù)(restoration of spontaneous circulation, ROSC)比例達(dá)到25%～50%,在我國(guó)約為5%-15%。然而,這些ROSC的患者出院生存率卻不到11%,且只有8.3%的出院患者神經(jīng)功能恢復(fù)良好,多數(shù)遺留有嚴(yán)重的腦功能障礙。這些腦功能障礙患者由于生活不能自理,常需要住院接受長(zhǎng)期的康復(fù)治療或請(qǐng)專(zhuān)人陪護(hù),給家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。導(dǎo)致患者出院生存率低下和神經(jīng)功能恢復(fù)不良的原因是：心臟驟停和心肺復(fù)蘇引起的全身性缺血-再灌注損傷,即心臟驟停后綜合征(post-cardiac arrest syndrome, PCAS)。其中,心臟驟停后腦損傷(post-cardiac arrest brain injury)是PCAS的四大組成要素之一,也是導(dǎo)致復(fù)蘇后患者神經(jīng)功能障礙及死亡的首要原因。研究表明,ROSC以后,約有60%～70%的患者死于因缺血缺氧造成的腦損傷和神經(jīng)功能障礙。因此,在ROSC后開(kāi)展以腦復(fù)蘇(cerebral resuscitation)為主要目標(biāo)的高級(jí)生命支持(advanced life support, ALS)和復(fù)蘇后治療,是決定患者能否最終存活的關(guān)鍵。然而,需要注意的是心臟驟停后腦損傷的病生理機(jī)制很復(fù)雜,是多個(gè)因素共同作用的結(jié)果,單一的腦復(fù)蘇策略不可能達(dá)到理想的腦保護(hù)和腦復(fù)蘇效果,需要聯(lián)合不同的腦保護(hù)和腦復(fù)蘇治療手段進(jìn)行腦復(fù)蘇。因此,如何在腦復(fù)蘇過(guò)程中開(kāi)展腦損傷和神經(jīng)功能預(yù)后評(píng)估,對(duì)評(píng)價(jià)腦復(fù)蘇的效果、合理開(kāi)展和調(diào)整腦復(fù)蘇策略、提高患者的生存質(zhì)量至關(guān)重要。腦電圖(electroencephalogram, EEG)能反映大腦皮層神經(jīng)元電活動(dòng),對(duì)缺血缺氧引起的腦損傷非常敏感且可實(shí)現(xiàn)持續(xù)的床旁監(jiān)測(cè),近年來(lái)逐漸成為復(fù)蘇后神經(jīng)功能監(jiān)測(cè)和預(yù)后研究的重要手段。臨床研究表明：患者在復(fù)蘇后12小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)連續(xù)背景或正常EEG時(shí)預(yù)后較好；24小時(shí)后EEG表現(xiàn)為靜息電活動(dòng)或低電壓EEG波、24至72小時(shí)內(nèi)EEG表現(xiàn)為暴發(fā)抑制波或電記錄的癲癇持續(xù)狀態(tài)則預(yù)后較差；EEG的量化指標(biāo)中,復(fù)蘇后12小時(shí)的雙頻指數(shù)(bispectral index, BIS),復(fù)蘇后24-48小時(shí)的暴發(fā)抑制比(burst suppression ratio, BSR)、狀態(tài)熵、小波熵與患者神經(jīng)功能的恢復(fù)狀態(tài)密切相關(guān),可以預(yù)測(cè)患者神經(jīng)功能的預(yù)后。然而,盡管現(xiàn)有的臨床研究證實(shí)了心肺復(fù)蘇后中期(復(fù)蘇后6-72小時(shí))EEG的特征可以預(yù)測(cè)神經(jīng)功能預(yù)后,然而心肺復(fù)蘇后早期(復(fù)蘇后20分鐘～6小時(shí))EEG的變化規(guī)律,及其與神經(jīng)功能預(yù)后的關(guān)系仍不明確,主要表現(xiàn)為：(1)對(duì)不同原因引起的復(fù)蘇后腦損傷與早期EEG信號(hào)特征及其變化規(guī)律認(rèn)識(shí)不足。引發(fā)心臟驟停的原因不同,心臟驟停后腦損傷的嚴(yán)重程度不同。窒息和室顫是引發(fā)呼吸性和心源性心臟驟停的主要原因,約占心臟驟停患者總?cè)藬?shù)的30%和23%。與室顫引發(fā)的急性全身性缺血不同,窒息性心臟驟停患者會(huì)經(jīng)歷逐步的全身性缺氧伴隨不完全性缺血、再到全身性缺氧缺血的過(guò)程。與室顫期停止的腦血流相比,窒息過(guò)程中大腦出現(xiàn)持續(xù)的低血流灌注將引起更嚴(yán)重的缺氧-缺血腦損傷。同時(shí),在CPR過(guò)程中,嚴(yán)重的缺氧和酸中毒也會(huì)累及大腦,造成更嚴(yán)重的再灌注腦損傷。而不同的腦損傷機(jī)制必然影響神經(jīng)功能的預(yù)后。然而,大多數(shù)心臟驟停發(fā)生在院外且超過(guò)50%的患者是在沒(méi)有目擊者的情況下發(fā)病的,所以很難確定引發(fā)心臟驟停的準(zhǔn)確病因。因此,在臨床研究中,鮮少有針對(duì)不同病因研究復(fù)蘇后EEG特征變化規(guī)律及其與腦損傷和神經(jīng)功能預(yù)后關(guān)系的研究。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也未有針對(duì)室顫和窒息兩種心臟驟停類(lèi)型復(fù)蘇后EEG的研究。不同原因引起的復(fù)蘇后腦損傷與早期EEG信號(hào)特征及其變化規(guī)律的關(guān)系還不明確。(2)對(duì)亞低溫影響復(fù)蘇后早期EEG信號(hào)特征變化規(guī)律及其與神經(jīng)功能預(yù)后的關(guān)系認(rèn)識(shí)不足。亞低溫治療是目前唯一被臨床證實(shí)有效的腦復(fù)蘇措施,被國(guó)際復(fù)蘇聯(lián)絡(luò)委員會(huì)明確推薦并寫(xiě)進(jìn)心肺復(fù)蘇指南�，F(xiàn)行的復(fù)蘇指南推薦對(duì)所有ROSC患者實(shí)施至少24小時(shí)、目標(biāo)溫度為32℃C至36℃C的亞低溫治療。但在臨床實(shí)際應(yīng)用中,亞低溫治療在如何選擇效果顯著的患者、如何預(yù)防和治療復(fù)蘇后腦水腫及不良腦電模式、以及如何可靠預(yù)測(cè)復(fù)蘇后昏迷患者預(yù)后等方面還存在諸多懸而未決的科學(xué)問(wèn)題。一方面,雖然臨床研究證實(shí)低溫能顯著改善室顫心臟驟停患者的神經(jīng)功能恢復(fù)和生存率,但對(duì)窒息性心臟驟停的腦保護(hù)治療效果卻存在爭(zhēng)議。另一方面,低溫和維持低溫所用的鎮(zhèn)靜劑和神經(jīng)阻滯劑會(huì)影響神經(jīng)功能預(yù)后指標(biāo)及其預(yù)測(cè)效果。因此,需要研究亞低溫對(duì)復(fù)蘇后早期EEG信號(hào)恢復(fù)和特征變化規(guī)律的影響,以及這些影響與神經(jīng)功能預(yù)后的關(guān)系。盡管,有研究者運(yùn)用窒息的心臟驟停動(dòng)物模型研究了EEG的信息熵(information quantity,IQ)在復(fù)蘇后隨溫度的變化規(guī)律,發(fā)現(xiàn)IQ對(duì)溫度非常敏感且能早期預(yù)測(cè)神經(jīng)功能的預(yù)后。但是,低溫治療對(duì)室顫心臟驟停復(fù)蘇后早期EEG量化特征的變化規(guī)律及其與腦損傷和神經(jīng)功能預(yù)后的關(guān)系尚不明確。本課題的研究目的在于：研究心肺復(fù)蘇后早期EEG的變化規(guī)律,以及不同因素對(duì)心肺復(fù)蘇后早期EEG特征的影響,分析并探討這些特征與復(fù)蘇后神經(jīng)功能預(yù)后的關(guān)系,以解決EEG特征分析應(yīng)用于不同原因引發(fā)的心臟驟停及亞低溫治療下復(fù)蘇后早期神經(jīng)功能預(yù)后的問(wèn)題,為進(jìn)一步研究EEG量化特征指標(biāo)在復(fù)蘇后腦損傷評(píng)估和神經(jīng)功能預(yù)后預(yù)測(cè)的臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。本論文主要研究?jī)?nèi)容和結(jié)果如下：(1)不同原因引發(fā)的心臟驟停對(duì)大鼠復(fù)蘇后早期EEG的變化規(guī)律和神經(jīng)功能的影響。運(yùn)用5分鐘的窒息和室顫兩種心臟驟停的大鼠模型,觀察常溫(體溫37℃)下兩組大鼠的復(fù)蘇后4小時(shí)內(nèi)EEG的變化規(guī)律。然后,提取EEG的時(shí)域特征——暴發(fā)波出現(xiàn)的時(shí)間(time to burst, TTB)、連續(xù)背景腦電出現(xiàn)的時(shí)間(time to mormal trace, TTNT)、暴發(fā)波頻率(burst rate, BF)以及暴發(fā)抑制比(burst suppression ratio, BFR),以及譜熵(spectrum entropy, SE),結(jié)合組織病理學(xué)、腦損傷生物標(biāo)志物以及神經(jīng)功能缺損(Neurologic Deficit Scores, NDS)檢查結(jié)果,比較不同原因引起的心臟驟停對(duì)復(fù)蘇后早期EEG信號(hào)特征以及神經(jīng)功能恢復(fù)的影響。結(jié)果表明：窒息引發(fā)的心臟驟停后腦損傷程度比室顫引起的要重,表現(xiàn)為神經(jīng)功能恢復(fù)差和神經(jīng)元缺氧損傷大。復(fù)蘇后早期EEG特征值與腦損傷程度顯著相關(guān)。TTB、一小時(shí)的BF和TTNT與大鼠復(fù)蘇后96小時(shí)的神經(jīng)功能結(jié)局密切相關(guān)。窒息性心臟驟停大鼠復(fù)蘇后早期EEG恢復(fù)不良,表現(xiàn)為靜息電活動(dòng)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、BF低和連續(xù)背景EEG恢復(fù)時(shí)間晚。(2)亞低溫治療對(duì)復(fù)蘇后早期EEG信號(hào)特征及神經(jīng)功能恢復(fù)的影響。運(yùn)用5分鐘的室顫大鼠模型,觀察低溫組(體溫33.5℃)和常溫組大鼠復(fù)蘇后的神經(jīng)功能恢復(fù)和存活情況,研究亞低溫治療對(duì)復(fù)蘇后6小時(shí)內(nèi)EEG信號(hào)時(shí)域和譜熵特征與神經(jīng)功能恢復(fù)的影響,并探討這些EEG量化特征指標(biāo)在亞低溫治療中預(yù)測(cè)存活的價(jià)值。結(jié)果表明：亞低溫能改善室顫心臟驟停大鼠神經(jīng)功能恢復(fù),復(fù)蘇后早期EEG的恢復(fù)良好,具體表現(xiàn)為縮短靜息電活動(dòng)的持續(xù)時(shí)間,增加暴發(fā)抑制波期間的BF,加速連續(xù)背景EEG的恢復(fù)進(jìn)程,以及增強(qiáng)大腦節(jié)律的無(wú)序性。復(fù)蘇后早期EEG活動(dòng)的定量EEG特征值,包括低溫治療過(guò)程中的BF和復(fù)溫后的SE,與復(fù)蘇后神經(jīng)功能恢復(fù)密切相關(guān),而且可分別用于預(yù)測(cè)96小時(shí)的存活。綜上所述,本研究證實(shí)了復(fù)蘇后早期EEG特征與心臟驟停后腦損傷程度和神經(jīng)功能恢復(fù)密切相關(guān),亞低溫治療復(fù)蘇后早期EEG特征恢復(fù)良好,表現(xiàn)為縮短靜息電活動(dòng)持續(xù)時(shí)間、增加暴發(fā)波頻率、加速連續(xù)背景EEG恢復(fù)進(jìn)程以及增強(qiáng)大腦節(jié)律的無(wú)序性,并與復(fù)蘇后96小時(shí)良好的神經(jīng)功能預(yù)后和存活相關(guān),為進(jìn)一步研究EEG量化特征指標(biāo)在復(fù)蘇后腦損傷評(píng)估和神經(jīng)功能預(yù)后預(yù)測(cè)的臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。
[Abstract]:Cardiac arrest ( CA ) , also known as sudden cardiac death ( SCD ) , is the leading cause of death in all countries of the world , especially in developed countries . In recent years , there are about 330,000 people with cardiac arrest in the United States and Canada . Electroencephalogram ( EEG ) can predict the prognosis of neurological function in patients with cerebral injury after resuscitation . In the course of CPR , severe hypoxia and acidosis may cause more severe hypoxia - ischemic brain injury . In the course of CPR , severe hypoxia and acidosis may cause more severe hypoxia - ischemic brain injury . However , in the course of CPR , severe hypoxia and acidosis may affect the prognosis of neurological function . The effect of hypothermia on early EEG changes and the prognosis of neurological function after resuscitation have been studied . The effects of mild hypothermia on the recovery of EEG signal and the recovery of neurological function in rats after resuscitation were studied . The results showed that the recovery of EEG signal in early stage after resuscitation was closely related to the recovery of neurological function after resuscitation .

【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R459.7

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4 董蕾;豫北某市社區(qū)衛(wèi)生技術(shù)人員心肺復(fù)蘇能力現(xiàn)狀及培訓(xùn)需求調(diào)g芯縖D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2015年

5 周鑫華;茶多酚對(duì)心肺復(fù)蘇大鼠生存時(shí)間和腎損傷的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2011年

6 方東明;茶多酚對(duì)窒息大鼠心肺復(fù)蘇后腦損傷的保護(hù)作用[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2011年

7 魏曉俠;臨床護(hù)理實(shí)習(xí)生心肺復(fù)蘇知識(shí)、態(tài)度、技能調(diào)查研究[D];石河子大學(xué);2016年

8 王國(guó)濤;腹部提壓心肺復(fù)蘇急救儀的臨床應(yīng)用研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

9 徐吉瑞;心肺復(fù)蘇訓(xùn)練考核系統(tǒng)的研究與實(shí)現(xiàn)[D];電子科技大學(xué);2016年

10 胡馨;兒童院內(nèi)心肺復(fù)蘇近期預(yù)后的影響因素分析[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年

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本文編號(hào)：1536396