本文關(guān)鍵詞： 活性炭 阿維菌素 吸附 中毒 治療　出處：《中國疾病預(yù)防控制中心》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：阿維菌素作為大環(huán)內(nèi)酯類的農(nóng)畜兩用殺蟲殺螨劑,廣泛應(yīng)用于畜牧抗蟲及農(nóng)業(yè)殺蟲中。阿維菌素毒作用主要表現(xiàn)在能刺激昆蟲分泌大量的GABA(λ-氨基丁酸)神經(jīng)傳導(dǎo)遞質(zhì),這種遞質(zhì)是線蟲、節(jié)肢動物類寄生蟲傳出神經(jīng)系統(tǒng)中的一種神經(jīng)遞質(zhì)。當神經(jīng)沖動到達神經(jīng)末梢時,神經(jīng)末梢的細胞膜釋放出GABA,作用于次級神經(jīng)元細胞膜或效應(yīng)器細胞膜,產(chǎn)生抑制效應(yīng),完成神經(jīng)沖動的傳遞過程。其化學(xué)性質(zhì)相對穩(wěn)定,在哺乳動物體內(nèi)基本不發(fā)生轉(zhuǎn)化與代謝,97%以原型排出體外。毒理學(xué)研究表明：阿維菌素具有神經(jīng)毒性和免疫毒性,大劑量阿維菌素可穿過哺乳動物血腦屏障而進入其中樞神經(jīng)系統(tǒng),阻止神經(jīng)遞質(zhì)GABA的傳遞,引起人或動物昏迷乃至死亡。近年來,隨著生物農(nóng)藥的使用日益增多,誤用、自服引起的阿維菌素急性中毒病例也逐漸增多,但阿維菌素中毒目前尚無特效解毒藥,故盡早徹底清除毒物和緩解癥狀,探索并建立合理的醫(yī)學(xué)治療路徑就成為搶救成功的關(guān)鍵。 活性炭又稱活性炭黑,是黑色粉末狀或顆粒狀的無定形碳。由于其具有巨大的比表面積以及優(yōu)良的吸附能力,可以緊密結(jié)合毒物,從而防止或減輕毒物經(jīng)胃腸道吸收對機體產(chǎn)生的毒害作用。因此,活性炭常作為胃腸道毒物清除措施用于急性經(jīng)口中毒的臨床救治,尤其在沒有特效解毒劑或毒物未明時更成為必要的解毒步驟之一。雖然大量基于體外研究、動物實驗以及健康志愿者臨床項目的活性炭吸附效能研究均證實其明確的解毒效果,但由于毒物結(jié)構(gòu)以及毒物與活性炭物理化學(xué)結(jié)合位點和容量的不同,活性炭可能發(fā)生解毒效應(yīng)的機理及其效果仍具有差異性。因此,活性炭對阿維菌素的吸附效果和急性中毒的療效研究就成為目前建立其臨床治療路徑的基礎(chǔ)。 目的： 通過體外實驗和動物實驗,測定阿維菌素在不同胃腸道環(huán)境中時間動態(tài)吸附率、殘留率和解吸附率的差異,分析阿維菌素在血漿及組織中的毒物分布、毒物動力學(xué)參數(shù)擬合以及生化指標等的徑時變化過程,推斷其可能的作用機理,并對活性炭對阿維菌素的體外吸附效果以及動物胃腸道清除效果進行定性定量研究,以期為臨床活性炭治療阿維菌素急性中毒提供依據(jù)。 方法： 1.體外實驗研究：分別用人工胃液、人工腸液配制濃度為2.5、5和10g/L的阿維菌素溶液,在不同的pH條件下設(shè)置活性炭干預(yù)組和對照組,于孵育10min、30min、1h、2h和4h后離心,紫外可見分光光度法測上清液中阿維菌素濃度,計算阿維菌素隨時間的殘留率和活性炭對阿維菌素的吸附率。 2.動物實驗研究：將家兔隨機分為6組,每組6只：A組：5mg/kg阿維菌素染毒；B組：5mg/kg阿維菌素染毒+20mmin活性炭干預(yù)；C組：5mg/kg阿維菌素染毒+2h活性炭干預(yù)；D組：10mg/kg阿維菌素染毒；E組：10mg/kg阿維菌素染毒+活性炭干預(yù)；F組：溶劑對照組。5mg/kg組各組家兔于染毒后不同時相采集血液并分離全腦組織,用高效液相色譜-熒光檢測法檢測血漿及腦中阿維菌素濃度,繪制并計算毒代動力學(xué)曲線和相關(guān)參數(shù),測定腦組織中神經(jīng)代謝酶活性變化并進行病理組織學(xué)檢查；觀察10mg/kg組家兔中毒體征和死亡情況并做出相關(guān)評分。 結(jié)果： 1.體外實驗研究：(1)在人工胃液與腸液環(huán)境中,不同炭藥比(活性炭與阿維菌素質(zhì)量比)(5：1、10：1、20：1)時活性炭對阿維菌素均具有良好的吸附作用,并且存在時間依賴性；各個檢測時間點(10min、30min、1h、2h和4h)活性炭對阿維菌素的吸附率(Q)均隨炭藥比的增加而遞增。(2)活性炭-阿維菌素復(fù)合物的穩(wěn)定性較強,在胃腸排空時間內(nèi)基本不發(fā)生解離(解吸附率為0%)。 2.動物實驗研究：(1)5mg/kg阿維菌素染毒：①毒物動力學(xué)指標：A、B、C三組家兔間阿維菌素血漿濃度變化趨勢和主要動力學(xué)參數(shù)差異顯著(p0.05),其中B、C兩組的曲線下面積(area under concentration-time curve, AUC)分別只有A組的69%和58.8%,但清除率(Plasma clearance, CL)較A組提高了將近一倍,在峰濃度(peak concentration, Cmax)方面,B、C兩組數(shù)值也比A組顯著減低；②靶器官損傷指標：不同時相活性炭干預(yù)組與D組比較,家兔腦組織中阿維菌素濃度顯著減低；阿維菌素染毒后實驗家兔大腦皮層中各種酶類的活力發(fā)生了顯著變化,具體表現(xiàn)為阿維菌素可降低家兔大腦組織中LDH活力,以及增加大腦組織中GS活力等。而活性炭干預(yù)后,家兔腦神經(jīng)代謝酶基本恢復(fù)正常。(2)10mg/kg阿維菌素染毒組：D組家兔中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制體征嚴重,步態(tài)評分、肌束顫動評分、抽搐首發(fā)時間、抽搐分級以及死亡時間、死亡率等均明顯高于活性炭干預(yù)組(E組)。 結(jié)論： 1.活性炭在體外吸附阿維菌素效果良好。(1)吸附效果與炭藥比相關(guān),在最大炭藥比20：1時吸附效果最好：(2)吸附效果與時間成正相關(guān),隨時間延長吸附率增高； 2.在動物模型中口服活性炭明顯減少阿維菌素在家兔體內(nèi)的吸收,對中毒劑量與致死劑量阿維菌素中毒均有較好的解救效果,且早期救治(20mmin)與延遲救治(2h)均能減輕家兔中毒體征,降低死亡率。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：中國疾病預(yù)防控制中心
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R595.4

【參考文獻】

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本文編號：1505006