本文關(guān)鍵詞：HMGB1在肺移植缺血再灌注損傷中的作用及其機制，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《南京醫(yī)科大學》 2013年

HMGB1在肺移植缺血再灌注損傷中的作用及其機制

王發(fā)龍  

【摘要】：研究Ⅰ大鼠肺移植后高遷移率族蛋白B1表達的改變 目的:觀察大鼠肺移植后肺組織高遷移率族蛋白B1（HMGB1）表達和血清HMGB1水平的改變，探討HMGB1在大鼠肺移植缺血再灌注損傷中的作用。 方法:42只SD大鼠隨機分為對照組（6只）、移植2h組（12只）、移植6h組（12只）和移植12h組（12只），利用三套管法建立大鼠左肺原位移植模型。在相應(yīng)的時間點留取靜脈血并處死移植后大鼠（對照組取肺冷保存至受體手術(shù)完成）保存肺組織標本。使用實時熒光定量逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)檢測肺組織HMGB1mRNA水平,使用免疫印跡法和免疫熒光染色分析肺組織HMGB1蛋白水平。血清中HMGB1、TNF-α、IL-1β和IL-6含量采用ELISA法檢測，HE染色觀察肺組織病理形態(tài)變化。 結(jié)果:大鼠肺移植后2h肺組織HMGB1mRNA表達和HMGB1蛋白含量即見顯著升高（P﹤0.01），并隨時間延長而增強。大鼠肺移植后各時間點血清HMGB1、TNF-α、IL-1β和IL-6水平均明顯升高（P﹤0.01）。 結(jié)論:大鼠肺移植術(shù)后HMGB1表達發(fā)生明顯改變, HMGB1參與肺移植缺血再灌注損傷過程。 研究Ⅱ HMGB1在大鼠移植肺缺血再灌注損傷中的作用 目的:觀察重組高遷移率族蛋白B1（HMGB1）對小鼠肺的損傷作用及抗HMGB1抗體對大鼠移植肺缺血再灌注損傷的保護作用。 方法: BALB/c小鼠隨機分為對照組、10μg HMGB1組和100μg HMGB1組，每組各5只，后二組每只分別腹腔注射重組HMGB110μg和100μg。三套管法建立SD大鼠肺移植模型并隨機分成單純移植組、移植加0.1mg抗HMGB1抗體組和移植加1.0mg抗HMGB1抗體組，每組各5只，后二組每只分別腹腔注射抗HMGB1抗體0.1mg和1.0mg。12h后觀察各組肺組織的濕干重比、炎癥介質(zhì)（TNF-α、ICAM-1、IL-6）基因表達、病理表現(xiàn)及動脈血氣變化。 結(jié)果:注射重組HMGB1后尤其100μg HMGB1組小鼠PaO2降低，PaCO2、濕干重比升高，TNF-α、ICAM-1、IL-6基因表達增強，肺組織出現(xiàn)病理改變。抗HMGB1抗體處理后，除ICAM-1基因表達未發(fā)生明顯變化（P＞0.05）外，肺移植大鼠的其它指標均有明顯改善，并與抗HMGB1抗體劑量有關(guān)。 結(jié)論: HMGB1在肺移植缺血再灌注損傷中具有重要作用，為肺移植缺血再灌注損傷防治的潛在靶標。 研究Ⅲ HMGB1誘導肺泡巨噬細胞釋放促炎細胞因子 目的:觀察高遷移率族蛋白B1（HMGB1）對肺泡巨噬細胞致炎細胞因子釋放的影響，并初步探討其機制。 方法:采用NR8383大鼠肺泡巨噬細胞，觀察1、10、100、1000μg/L重組HMGB1蛋白對培養(yǎng)上清液中致炎細胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6含量的影響，及10mg/LToll樣受體4（TLR4）抗體處理對HMGB1誘導致炎細胞因子釋放的抑制作用，此外還研究100μg/L重組HMGB1蛋白誘導致炎細胞因子釋放隨時間的變化。TNF-α、IL-1β和IL-6含量采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測。 結(jié)果:不同劑量重組HMGB1誘導肺泡巨噬細胞后培養(yǎng)上清液中TNF-α、IL-1β和IL-6含量均呈劑量依賴性升高；100μg/L HMGB1誘導后肺泡巨噬細胞培養(yǎng)上清液中TNF-α、IL-1β和IL-6含量的峰值時間不同，分別于誘導6h、12h和24h后含量最高；TLR4抗體處理后TNF-α、IL-1β釋放受到部分抑制（P0.05），但對IL-6釋放沒有顯著影響（P﹥0.05）。 結(jié)論: HMGB1誘導肺泡巨噬細胞釋放TNF-α、IL-1β和IL-6，胞膜TLR4可能參與其作用過程。 研究Ⅳ肺移植術(shù)后血清HMGB1水平的變化及其臨床意義 目的:探討血清高遷移率族蛋白B1（HMGB1）水平在肺移植術(shù)后的變化和臨床意義。 方法:肺移植患者21例，其中術(shù)后穩(wěn)定者10例、術(shù)后發(fā)生急性排斥反應(yīng)者5例、術(shù)后發(fā)生肺部感染者6例。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗對19名健康者和肺移植患者術(shù)前、術(shù)后第1、3、7天的血清HMGB1水平進行檢測。 結(jié)果:肺移植術(shù)后患者血清HMGB1水平明顯升高，急性排斥反應(yīng)組術(shù)后第7天血清HMGB1水平明顯高于穩(wěn)定組（P0.01），肺部感染組術(shù)后第3天和術(shù)后第7天的血清HMGB1水平均明顯高于穩(wěn)定組和急性排斥反應(yīng)組。健康對照組血清HMGB1水平明顯低于肺移植患者術(shù)前水平（P0.01）。 結(jié)論:肺移植術(shù)后血清HMGB1水平升高，血清HMGB1檢測對肺移植術(shù)后并發(fā)癥的實驗診斷有較好價值。

【關(guān)鍵詞】：
【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R655.3
【目錄】：

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