本文關(guān)鍵詞：HMGB1在肺移植缺血再灌注損傷中的作用及其機(jī)制，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《南京醫(yī)科大學(xué)》 2013年

HMGB1在肺移植缺血再灌注損傷中的作用及其機(jī)制

王發(fā)龍  

【摘要】：研究Ⅰ大鼠肺移植后高遷移率族蛋白B1表達(dá)的改變 目的:觀察大鼠肺移植后肺組織高遷移率族蛋白B1（HMGB1）表達(dá)和血清HMGB1水平的改變，探討HMGB1在大鼠肺移植缺血再灌注損傷中的作用。 方法:42只SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組（6只）、移植2h組（12只）、移植6h組（12只）和移植12h組（12只），利用三套管法建立大鼠左肺原位移植模型。在相應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)留取靜脈血并處死移植后大鼠（對(duì)照組取肺冷保存至受體手術(shù)完成）保存肺組織標(biāo)本。使用實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)檢測(cè)肺組織HMGB1mRNA水平,使用免疫印跡法和免疫熒光染色分析肺組織HMGB1蛋白水平。血清中HMGB1、TNF-α、IL-1β和IL-6含量采用ELISA法檢測(cè)，HE染色觀察肺組織病理形態(tài)變化。 結(jié)果:大鼠肺移植后2h肺組織HMGB1mRNA表達(dá)和HMGB1蛋白含量即見顯著升高（P﹤0.01），并隨時(shí)間延長而增強(qiáng)。大鼠肺移植后各時(shí)間點(diǎn)血清HMGB1、TNF-α、IL-1β和IL-6水平均明顯升高（P﹤0.01）。 結(jié)論:大鼠肺移植術(shù)后HMGB1表達(dá)發(fā)生明顯改變, HMGB1參與肺移植缺血再灌注損傷過程。 研究Ⅱ HMGB1在大鼠移植肺缺血再灌注損傷中的作用 目的:觀察重組高遷移率族蛋白B1（HMGB1）對(duì)小鼠肺的損傷作用及抗HMGB1抗體對(duì)大鼠移植肺缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。 方法: BALB/c小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、10μg HMGB1組和100μg HMGB1組，每組各5只，后二組每只分別腹腔注射重組HMGB110μg和100μg。三套管法建立SD大鼠肺移植模型并隨機(jī)分成單純移植組、移植加0.1mg抗HMGB1抗體組和移植加1.0mg抗HMGB1抗體組，每組各5只，后二組每只分別腹腔注射抗HMGB1抗體0.1mg和1.0mg。12h后觀察各組肺組織的濕干重比、炎癥介質(zhì)（TNF-α、ICAM-1、IL-6）基因表達(dá)、病理表現(xiàn)及動(dòng)脈血?dú)庾兓? 結(jié)果:注射重組HMGB1后尤其100μg HMGB1組小鼠PaO2降低，PaCO2、濕干重比升高，TNF-α、ICAM-1、IL-6基因表達(dá)增強(qiáng)，肺組織出現(xiàn)病理改變�？笻MGB1抗體處理后，除ICAM-1基因表達(dá)未發(fā)生明顯變化（P＞0.05）外，肺移植大鼠的其它指標(biāo)均有明顯改善，并與抗HMGB1抗體劑量有關(guān)。 結(jié)論: HMGB1在肺移植缺血再灌注損傷中具有重要作用，為肺移植缺血再灌注損傷防治的潛在靶標(biāo)。 研究Ⅲ HMGB1誘導(dǎo)肺泡巨噬細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子 目的:觀察高遷移率族蛋白B1（HMGB1）對(duì)肺泡巨噬細(xì)胞致炎細(xì)胞因子釋放的影響，并初步探討其機(jī)制。 方法:采用NR8383大鼠肺泡巨噬細(xì)胞，觀察1、10、100、1000μg/L重組HMGB1蛋白對(duì)培養(yǎng)上清液中致炎細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6含量的影響，及10mg/LToll樣受體4（TLR4）抗體處理對(duì)HMGB1誘導(dǎo)致炎細(xì)胞因子釋放的抑制作用，此外還研究100μg/L重組HMGB1蛋白誘導(dǎo)致炎細(xì)胞因子釋放隨時(shí)間的變化。TNF-α、IL-1β和IL-6含量采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)。 結(jié)果:不同劑量重組HMGB1誘導(dǎo)肺泡巨噬細(xì)胞后培養(yǎng)上清液中TNF-α、IL-1β和IL-6含量均呈劑量依賴性升高；100μg/L HMGB1誘導(dǎo)后肺泡巨噬細(xì)胞培養(yǎng)上清液中TNF-α、IL-1β和IL-6含量的峰值時(shí)間不同，分別于誘導(dǎo)6h、12h和24h后含量最高；TLR4抗體處理后TNF-α、IL-1β釋放受到部分抑制（P0.05），但對(duì)IL-6釋放沒有顯著影響（P﹥0.05）。 結(jié)論: HMGB1誘導(dǎo)肺泡巨噬細(xì)胞釋放TNF-α、IL-1β和IL-6，胞膜TLR4可能參與其作用過程。 研究Ⅳ肺移植術(shù)后血清HMGB1水平的變化及其臨床意義 目的:探討血清高遷移率族蛋白B1（HMGB1）水平在肺移植術(shù)后的變化和臨床意義。 方法:肺移植患者21例，其中術(shù)后穩(wěn)定者10例、術(shù)后發(fā)生急性排斥反應(yīng)者5例、術(shù)后發(fā)生肺部感染者6例。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)19名健康者和肺移植患者術(shù)前、術(shù)后第1、3、7天的血清HMGB1水平進(jìn)行檢測(cè)。 結(jié)果:肺移植術(shù)后患者血清HMGB1水平明顯升高，急性排斥反應(yīng)組術(shù)后第7天血清HMGB1水平明顯高于穩(wěn)定組（P0.01），肺部感染組術(shù)后第3天和術(shù)后第7天的血清HMGB1水平均明顯高于穩(wěn)定組和急性排斥反應(yīng)組。健康對(duì)照組血清HMGB1水平明顯低于肺移植患者術(shù)前水平（P0.01）。 結(jié)論:肺移植術(shù)后血清HMGB1水平升高，血清HMGB1檢測(cè)對(duì)肺移植術(shù)后并發(fā)癥的實(shí)驗(yàn)診斷有較好價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R655.3
【目錄】：

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