本文關(guān)鍵詞：脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞對大鼠急性心肌梗死后心功能的影響及機制初步探討　出處：《中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：背景：急性心肌梗死(AMI)后心肌細(xì)胞的損傷和壞死等病理刺激,促使心肌組織發(fā)生重構(gòu),導(dǎo)致心功能失代償及心衰的發(fā)生發(fā)展。目前的藥物及再灌注治療因其不能從根本上逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu),抑制后續(xù)心衰的發(fā)展,因此治療效果并不理想。心臟移植作為終末期心力衰竭的最終選擇,由于供體來源少,存在免疫排斥現(xiàn)象,在臨床應(yīng)用中受到限制。干細(xì)胞治療作為再生醫(yī)學(xué)的重要內(nèi)容,因其具有自我更新、增殖及分化能力,為AMI后心衰的治療提供了新的希望。脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(ADSCs)因其具有來源豐富且易獲得,患者無痛苦容易接受,無免疫排斥反應(yīng),體外可大量擴增,避免了倫理學(xué)問題等優(yōu)勢而成為較為理想的干細(xì)胞選擇。目前間充質(zhì)干細(xì)胞治療心血管疾病的機制說法眾多,應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞治療AMI后心衰并對其治療機制進(jìn)行探討,仍是值得我們關(guān)注和研究的。 目的：研究ADSCs對大鼠AMI后心功能及心室重構(gòu)的影響,并對其可能機制進(jìn)行探討,為ADSCs在心血管領(lǐng)域臨床應(yīng)用提供證據(jù)和思路。 方法 一、ADSCs的分離培養(yǎng)及鑒定。分離大鼠皮下脂肪,體外培養(yǎng)脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞,傳代擴增后,檢測細(xì)胞活性,鑒定其細(xì)胞表型,進(jìn)行成骨、成脂誘導(dǎo)分化。 二、在體ADSCs移植治療大鼠AMI后心力衰竭。實驗用SD大鼠,隨機均分四組,各組8只。A組,shame組,造模過程中在大鼠左心耳下緣前降支處只穿線不結(jié)扎。B組,AMI組,制備AMI模型成功后,不予任何處理,直接關(guān)胸。C組,DMEM組,制備AMI模型后,用無菌微量注射器在梗死區(qū)邊緣心外膜下分四點注射200ulDMEM,每點約50ul。D組,ADSCs組,同樣方法注射200ul(細(xì)胞數(shù)量約為1×106個/200ul)的ADSCs細(xì)胞懸液。術(shù)后7天各組大鼠行心臟超聲檢測,28天后各組大鼠再次行心臟超聲檢測及血流動力學(xué)檢測,取心臟組織行TTC染色,制備冰凍切片,行Masson染色及免疫熒光雙標(biāo)染色(CD31為內(nèi)皮細(xì)胞的標(biāo)記物,FSP-1為成纖維細(xì)胞的標(biāo)志物)。 結(jié)果:ADSCs成功體外分離培養(yǎng),經(jīng)流式細(xì)胞儀鑒定CD29、CD90、CD105陽性表達(dá),CD31、CD45陰性表達(dá),可向成骨、成脂細(xì)胞分化。大鼠AMI模型建立成功,胸導(dǎo)聯(lián)廣泛ST-T段抬高,梗死區(qū)顏色蒼白,心肌收縮力減弱。B、C、D組較A組心功能明顯減低,造模成功。D組較B、C組大鼠心功能明顯提高,血流動力學(xué)得到改善,且其梗死面積及纖維化程度減輕。熒光雙標(biāo)染色可見D組大鼠的心臟組織中雙染細(xì)胞數(shù)量較B組明顯減少。 結(jié)論：1.本實驗成功分離ADSCs。 2.ADSCs可顯著提高大鼠急性心肌梗死后的心功能,改善心肌重構(gòu),其機制與抑制內(nèi)皮間質(zhì)轉(zhuǎn)分化(endothelial to mesenchymal transition, EndMT)有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R542.22

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本文編號：1312050