發(fā)布時間：2017-12-15 22:34

  本文關(guān)鍵詞：膿毒癥大鼠血清Ang-2的動態(tài)變化及其與膿毒癥肺損傷的關(guān)系

  更多相關(guān)文章： 膿毒癥 膿毒癥介導(dǎo)急性肺損傷 血管生成素-2 盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)

【摘要】：目的： 血管生成素-2(Angiopoietin-2, Ang-2)是由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成并儲存于內(nèi)皮細(xì)胞特有的懷布爾一帕拉德小體(Weibel-Palade小體),它可以造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,內(nèi)皮屏障破壞,微血管滲漏,組織水腫,組織損傷。對嚴(yán)重膿毒癥肺毛細(xì)血管高通透性具有重要病理作用,可以作為反映肺血管通透性的生物標(biāo)志物,目前臨床尚未監(jiān)測其動態(tài)變化。本研究建立兩組膿毒癥大鼠模型,使其24小時死亡率明顯不同,檢測兩組大鼠發(fā)病過程中不同時間點血清血管生成素-2水平,繪制Ang-2動態(tài)變化曲線；比較不同組間大鼠血清Ang-2水平差異；初步探討膿毒癥大鼠血清Ang-2水平與膿毒癥介導(dǎo)急性肺損傷(acute lung injury induced by sepsis, sepsis-ALI)的關(guān)系,為進一步臨床研究提供依據(jù)。方法： 雄性SD大鼠62只,體重180-220g,分2部分,第1部分用于繪制膿毒癥大鼠Ang-2動態(tài)變化曲線,共32只,隨機分為對照組(C組)6只,給予麻醉后不做任何處理；假手術(shù)組(O組)6只,開腹翻動盲腸后直接關(guān)腹；膿毒癥1組(S1組)10只,行盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)(cecal ligation and puncture, CLP),距盲腸遠(yuǎn)端1cm處結(jié)扎,16G針頭貫通穿刺1次；膿毒癥2組(S2組)10只,行CLP術(shù),距盲腸遠(yuǎn)端2cm處結(jié)扎,16G針頭貫通穿刺2次。分別于造模成功后Oh、3h、6h、12h、18h、24h、36h、48h、72h毛細(xì)管內(nèi)眥取血0.3mL/次,離心取血清采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)檢測血清Ang-2水平,從而觀察各模型組Ang-2動態(tài)變化規(guī)律。第2部分用于研究Ang-2水平與膿毒癥肺損傷的關(guān)系,共30只,隨機分5組,每組6只(n=6),造膿毒癥肺損傷模型,造模方法與S2組相同,分組為L0、L3、L6、L12、L18組,相應(yīng)于造模后0h、3h、6h、12h、18h分別腹主動脈取血,ELISA法檢測血清Ang-2水平,行動脈血氣分析,取肺組織計算肺系數(shù),病理切片HE染色觀察肺組織損傷程度。統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計學(xué)分析,定性資料采用x2檢驗,定量資料采用t或F檢驗,不同組間相應(yīng)時間點血清Ang-2水平比較采用重復(fù)測量資料方差分析,P0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果： 1.C組及O組72小時內(nèi)均無大鼠死亡,72h死亡率為0；S1組16h內(nèi)無死亡,24h內(nèi)死亡2只,死亡率20%,72小時內(nèi)死亡3只,死亡率30%；S2組16小時內(nèi)無死亡,18小時后開始大量死亡,24小時內(nèi)死亡9只,死亡率90%,72小時內(nèi)全部死亡,死亡率100%。S2組24h及72h大鼠死亡率顯著高于S1組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。第二部分,L12、L18組出現(xiàn)呼吸困難,腹瀉,耳部皮膚蒼白,尾巴冰涼,肢端青紫,腹腔出現(xiàn)臭味,有膿性液體,結(jié)扎盲腸變黑,與周圍組織及腸管不同程度粘連,肺組織充血水腫,包膜緊張,氧合指數(shù)小于300,肺組織病理顯示肺泡間隔有所增厚,間質(zhì)明顯充血水腫,一定量中性粒細(xì)胞浸潤,少量肺泡萎縮塌陷,氣道內(nèi)含有少量分泌物證實膿毒癥肺損傷模型造模成功。 2.各模型組Ang-2的動態(tài)變化：C組0h Ang-2水平為(1.57±0.09)ng/mL,隨著時間進展,不同時間點Ang-2水平無顯著性差異(P0.05)。O組0h Ang-2水平為(1.55±0.32)ng/mL,6h開始明顯升高為(2.09±0.20)ng/mL,與0h值相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),12h達(dá)到最高值(2.65±0.23)ng/mL,此后Ang-2水平開始下降,至48h恢復(fù)到0h水平并持續(xù)至72小時后,與0h值相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。S1組0h Ang-2水平為(1.67±0.18)ng/mL,3h開始明顯升高為(2.31±0.22)ng/mL,與0h值比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(JP0.01),隨病程進展逐漸升高至12h達(dá)到最高值為(3.57±0.39)ng/mL,并開始下降,48h下降至到最低,但仍高于0h值,方差分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。S2組大鼠18小時后開始大量死亡,所以曲線繪至18小時,0h值為(1.56±0.16)ng/mL,3h開始明顯升高為(2.27±0.32)ng/mL,與0h值比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),12h達(dá)最高值(3.44±0.42)ng/mL后開始下降,至18h仍高于Oh值,方差分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。O組、S1組、S2組血清Ang-2水平均在12h達(dá)到最高值,方差分析顯示此時間點S1組與S2組Ang-2水平無顯著性差異(P0.05),S1組及S2組均顯著高于O組(P0.01),O組顯著高于C組(P0.01)。 3.膿毒癥肺損傷模型組大鼠L0、L3、L6組氧合指數(shù),肺系數(shù)各組兩兩比較差異無顯著性(P0.05),肺組織病理示：結(jié)構(gòu)清楚,肺間質(zhì)僅有少許炎性細(xì)胞,肺泡壁結(jié)構(gòu)完整,肺泡內(nèi)未見水腫液及肺泡萎陷；L12組氧合指數(shù)300,肺系數(shù)較L0組增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),肺組織病理示：肺泡間隔有所增厚,間質(zhì)明顯充血水腫,一定量中性粒細(xì)胞浸潤,少量肺泡萎縮塌陷,氣道內(nèi)含有少量分泌物。L18組氧合指數(shù)200,肺系數(shù)較L12組增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),肺組織病理示：肺泡間隔明顯增厚,結(jié)構(gòu)紊亂,間質(zhì)充血水腫,大量中性粒細(xì)胞浸潤,大量肺泡萎縮塌陷,氣道內(nèi)充滿紅色分泌物。血清Ang-2水平在L0組為(1.49±0.21)ng/mL,L3組為(2.34±0.25)ng/mL,較L0組升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),L6組較L3組顯著升高,L12組達(dá)最高值為(3.47±0.41)ng/mL,L18組較L12組下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),但L18組仍顯著高于L0組。 結(jié)論： 在膿毒癥大鼠模型發(fā)病過程中血清Ang-2的水平具有一定的規(guī)律性,從3小時開始升高,在12h達(dá)到高峰,之后有所下降但仍高于正常值。血清Ang-2水平在肺損傷出現(xiàn)之前明顯升高,參與肺損傷病變過程,可以作為研究膿毒癥及膿毒癥肺損傷的一個早期指標(biāo)。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R459.7

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 于亮;段紹斌;居來提;楊東鷹;鄧明飛;樊曉靜;吾買爾江;史志濤;劉郁;張增峰;;黃芪注射液對兩次打擊大鼠致多器官功能障礙綜合征中心肌和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的影響[J];中國全科醫(yī)學(xué);2010年09期

，

本文編號：1293703