米諾環(huán)素在大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷中的作用
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【摘要】:目的 米諾環(huán)素(minocycline)在蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)后早期腦損傷(early brain injury, EBI)中有保護(hù)作用,但是米諾環(huán)素在SAH后EBI中保護(hù)的作用機(jī)制仍不清楚,本研究旨在探討minocycline在SAH后EBI中的作用及相關(guān)機(jī)制。 方法 采用改良血管內(nèi)穿刺法制作SAH模型。130只雄性SD大鼠隨機(jī)分成以下3組:SAH+minocycline組(SAH+minocycline組);SAH+磷酸鹽緩沖液(SAH+vehicle組);假手術(shù)+磷酸鹽緩沖液(Sham+vehicle組)。手術(shù)后24h對(duì)各組大鼠血腦屏障通透性、腦組織含水量、ROS、細(xì)胞凋亡和NLRP3,caspase-1, IL-1β和p53,bax,cleaved caspase-3表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè);同時(shí)對(duì)各組大鼠手術(shù)后24h神經(jīng)功能評(píng)分及死亡率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 與sham+vehicle組比較,SAH后大腦皮層NLRP3、caspase-1、IL-1β的表達(dá)明顯增多,同時(shí)p53、bax、cleaved caspase-3表達(dá)明顯增多,ROS明顯增多,細(xì)胞凋亡、血腦屏障通透性、腦水腫及神經(jīng)功能缺損明顯加重(P0.05);與SAH+vehicle組比較,minocycline干預(yù)后大腦皮層NLRP3、caspase-1、IL-1β以及p53、bax、cleaved caspase-3的表達(dá)顯著性降低,ROS明顯減少,血腦屏障破壞和腦水腫明顯減輕,凋亡細(xì)胞數(shù)目明顯減少,同時(shí)神經(jīng)功能得到改善(P0.05); 結(jié)論 我們研究顯示minocycline可能通過(guò)抑制NLRP3炎癥小體活化和p53相關(guān)凋亡蛋白的表達(dá)分別減輕SAH后炎癥和細(xì)胞凋亡,從而減輕血腦屏障破壞和腦水腫,改善大鼠神經(jīng)功能。Minocycline抗炎及抗凋亡的機(jī)制可能涉及ROS的清除。
【關(guān)鍵詞】:蛛網(wǎng)膜下腔出血 米諾環(huán)素 早期腦損傷 NLRP3炎癥小體 凋亡
【學(xué)位授予單位】:浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R651.15
【目錄】:
- 致謝4-5
- 中文摘要5-7
- Abstract7-9
- 縮略詞表9-10
- 目錄10-11
- 1 前言11-13
- 2 材料和方法13-23
- 3 結(jié)果23-31
- 4 討論31-34
- 參考文獻(xiàn)34-39
- 綜述39-52
- 參考文獻(xiàn)46-52
- 個(gè)人簡(jiǎn)歷52
【共引文獻(xiàn)】
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,本文編號(hào):1055004
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