本文關(guān)鍵詞：牛磺酸對(duì)內(nèi)毒素性心肌損傷的保護(hù)作用及機(jī)制初步研究

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【摘要】：目的 觀察牛磺酸（Tau）對(duì)內(nèi)毒素心肌損傷心肌的保護(hù)作用，為其在心血管疾病中的應(yīng)用提供理論依據(jù)。 方法 8～10周齡C57BL/6J，分成以下四組，15~25只/組。(1)對(duì)照組(Con)：等體積無菌生理鹽水腹腔注射；(2)�；撬�(Tau)：腹腔注射Tau（200mg/kg）兩次，間隔12h；(3)脂多糖組(LPS)：?jiǎn)为?dú)腹腔注射LPS（10mg/kg）誘導(dǎo)內(nèi)毒素血癥模型；(4)�；撬�+脂多糖組(Tau+LPS)：先腹腔注射Tau（200mg/kg）兩次，間隔12h，第二次注射后1h，腹腔注射LPS（10mg/kg）。LPS腹腔注射后6h，用Vevo770超聲心動(dòng)儀測(cè)定小鼠心功能。同時(shí)提取心肌組織蛋白，Western blot法檢測(cè)小鼠心肌組織Bax、Bcl-2iNOS、eNOS、蛋白酪氨酸硝基化水平，以及血清中NO含量。同時(shí)，記錄小鼠5天生存率，并描繪生存曲線。 結(jié)果 1. LPS注射后，與對(duì)照組相比，小鼠的EF%、FS%、SV和CO分別降低或增高至（24.68±7.81）%、（10.08±3.66）%、（11.24±3.24）μl和（5.04±1.96）ml/min（P0.05）；Tau預(yù)處理后與LPS組小鼠相比EF%、FS%、SV和CO分別提高降低或增高至（42.91±6.07）%、（19.28±2.06）%、（19.28±2.06）μl和（8.25±2.11）ml/min（P0.05）； 2. LPS建模5d后，20只小鼠僅存活2只，生存率為10%，而Tau干預(yù)組20只小鼠5d后存活9只，生存率達(dá)45%。兩組的生存率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 3.對(duì)照組小鼠iNOS蛋白表達(dá)水平極低。LPS處理后，心肌組織中iNOS蛋白水平顯著增高。而經(jīng)Tau干預(yù)后，iNOS蛋白表達(dá)量明顯降低。相比之下， eNOS在對(duì)照組呈一定程度表達(dá)，而LPS處理后表達(dá)量降低。Tau處理后，eNOS蛋白表達(dá)水平增高。此外，iNOS和eNOS的mRNA表達(dá)情況也與蛋白表達(dá)類似。 4.對(duì)照組Bax和Bcl-2呈一定水平表達(dá)。LPS處理后，Bax顯著增高，Bcl-2輕微降低。Tau干預(yù)后，Bax降至對(duì)照組水平，Bax/Bcl-2比值與LPS組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 5.與對(duì)照組相比，LPS組血清NO的含量增高近2.6倍。Tau處理后，NO含量顯著降低(P0.05)。 6.與對(duì)照組相比，LPS作用后，硝基化酪蛋白含量顯著增多。經(jīng)過Tau處理后，，其含量明顯低于LPS組模型組。 結(jié)論 1. Tau可抑制內(nèi)毒素誘導(dǎo)的iNOS表達(dá)，從而減少NO的合成，減弱了隨后導(dǎo)致的硝化應(yīng)激反應(yīng)造成的直接細(xì)胞毒性損傷。 2. Tau也可改善促凋亡分子Bax和凋亡抑制分子Bcl-2的比例，從而抑制心肌細(xì)胞凋亡的發(fā)生，最終保護(hù)了LPS誘導(dǎo)的小鼠心肌損傷，減輕了內(nèi)源性活性氮介導(dǎo)的心功能不全。 3. Tau可減輕LPS所致的小鼠心功能不全，改善生存率。
【關(guān)鍵詞】：牛磺酸 內(nèi)毒素 心肌損傷
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R542.2;R459.7
【目錄】：

• 目錄3-4
• 主要英文縮略語索引4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-10
• 前言10-12
• 實(shí)驗(yàn)材料12-14
• 實(shí)驗(yàn)方法14-23
• 結(jié)果23-27
• 討論27-30
• 結(jié)論30-31
• 參考文獻(xiàn)31-35
• 綜述35-43
• 參考文獻(xiàn)41-43
• 已發(fā)表論文43-44
• 致謝44

【參考文獻(xiàn)】

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1 盛志勇,姚詠明,于燕;The　relationship　between　gut-derived　endotoxemia　and　tumor　necrosis　factor,neopterin:experimental　and　clinical　studies[J];CHINESE MEDICAL JOURNAL;1997年01期

本文編號(hào)：1024526