本文關(guān)鍵詞：舍曲林聯(lián)合氟康唑抗白念珠菌生物膜活性的體外研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景：近年來隨著器官移植、抗癌治療、HIV感染及糖皮質(zhì)激素的使用增多致免疫功能不全的患者逐年增多,這使得在臨床上侵襲性深部真菌感染越來越常見,其中以念珠菌感染首當(dāng)其沖,菌屬總共有81種,但只有11種能對(duì)人體致病,其中以白念珠菌最為常見。白念珠菌與許多生物材料相關(guān)的感染有關(guān),通常這些感染與生物膜的形成有關(guān),生物膜中細(xì)胞表型軌跡大大不同于浮游細(xì)胞的細(xì)胞表型,而且因?qū)拐婢幬锏哪退幮远�。念珠菌生物膜的形成有著重要的臨床影響,因?yàn)樗鼈冊(cè)鰪?qiáng)抗真菌治療的耐藥性,這給臨床治療及診斷帶來了新的困難。目前臨床上安全且行之有效的抗真菌藥物數(shù)量較少,且同時(shí)由于臨床上抗真菌藥物的大量及長期預(yù)防性及治療性用藥,耐藥現(xiàn)象越來越多見,白念珠菌生物膜對(duì)各種抗真菌藥物均表現(xiàn)出不同程度的耐藥性,這中包括氟康唑,耐受性很好的一類抗真菌藥物,通常用在念珠菌病的治療上。因開發(fā)研究一種全新的抗真菌藥物可耗費(fèi)大量財(cái)力及時(shí)間,故探索現(xiàn)有藥物的抗真菌作用越來越受到研究者們的親睞。舍曲林是選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥物,臨床上常常用來治療抑郁癥、帕金森病、恐懼癥及經(jīng)前期綜合征等。有學(xué)者在臨床上用舍曲林治療經(jīng)前期焦慮癥患者時(shí),偶然發(fā)現(xiàn)其能抑制念珠菌的生長,自此學(xué)者們開始關(guān)注并研究舍曲林有無抗真菌作用目的：探討在體外舍曲林對(duì)白念珠菌是否有抑制作用；體外單用氟康唑、舍曲林抗白念珠菌生物膜的作用以及評(píng)價(jià)兩藥之間有無聯(lián)合抗真菌作用,為進(jìn)一步研究舍曲林抗真菌作用奠定基礎(chǔ)及給臨床上治療生物膜相關(guān)念珠菌感染提供新的思路。方法：(1)采用沙堡弱葡萄糖瓊脂培養(yǎng)、芽管試驗(yàn)、厚壁孢子試驗(yàn)及科瑪嘉顯色培養(yǎng)鑒定保存的臨床菌株。(2)在體外測定氟康唑和舍曲林的最小抑菌濃度(MIC)采用的是微量稀釋法,即CLSI在1997年公布的M27-A方案。(3)采用MTT法測定體外單用氟康唑、舍曲林對(duì)白念珠菌生物膜的影響及兩藥聯(lián)合時(shí)有無相加效應(yīng)。(4)用掃描電子顯微鏡觀察氟康唑及其聯(lián)合舍曲林時(shí)對(duì)白念珠菌生物膜形態(tài)變化的作用。結(jié)果：(1)經(jīng)鑒定保存的臨床菌株Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ均為白念珠菌。(2)氟康唑?qū)εR床株Ⅰ、Ⅱ的MIC值為8μg/ml,8μg/ml,對(duì)臨床菌株Ⅲ的MIC值為128μg/ml。舍曲林對(duì)臨床菌株Ⅰ、Ⅱ的MIC值均為14.84μg/ml,對(duì)臨床菌株Ⅲ的MIC值為59.375μg/ml.(3)舍曲林對(duì)臨床菌株Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ生物膜的MIC50值分別為475μg/ml、 237.5μg/ml及475μg/ml.氟康唑?qū)εR床菌株Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的MIC50值均128μg/ml；聯(lián)合用藥時(shí)氟康唑?qū)εR床菌株Ⅲ無增強(qiáng)作用,對(duì)臨床株Ⅰ、Ⅱ的分級(jí)抑制指數(shù)(FIC)分別為0.75、0.75,表現(xiàn)為相加作用。(4)在掃描電子顯微鏡下未用藥物時(shí)可見酵母細(xì)胞與菌絲交織成網(wǎng),沿著酵母細(xì)胞可見團(tuán)塊狀聚集；單用氟康唑時(shí)雖有小部分生物膜被破壞,仍可見到酵母細(xì)胞與菌絲；氟康唑與舍曲林聯(lián)用時(shí)只能見到酵母細(xì)胞聚集在一起,缺乏菌絲的生長。結(jié)論：(1)舍曲林對(duì)白念珠菌表現(xiàn)出一定的抑制作用。(2)白念珠菌形成生物膜后對(duì)氟康唑表現(xiàn)出耐藥性。(3)舍曲林可能通過抑制菌絲的生長而增加氟康唑?qū)ι锬さ拿舾行浴?br/> 【關(guān)鍵詞】：白念珠菌 氟康唑 舍曲林 生物膜
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R519
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-8
• 前言8-16
• 第一章 舍曲林聯(lián)合氟康唑抗白念珠菌生物膜活性的體外研究16-34
• 第一節(jié) 材料與方法16-24
• 1. 儀器和試劑16-17
• 2. 主要試劑配制17-18
• 3. 菌株及其鑒定18-20
• 4. 藥敏試驗(yàn)20-21
• 5. 生物膜的制備21-22
• 6. MTT減低法22-23
• 7.掃描電子顯微鏡觀察舍曲林、氟康唑?qū)Π啄钪榫锬ば纬傻挠绊?/span>23
• 8. 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理23-24
• 第二節(jié) 結(jié)果24-31
• 第三節(jié) 討論31-34
• 第二章 小結(jié)34-36
• 第一節(jié) 研究結(jié)論34
• 第二節(jié) 本課題意義34
• 第三節(jié) 存在的問題及今后研究思路34-36
• 參考文獻(xiàn)36-41
• 縮略詞表41-42
• 致謝42

【參考文獻(xiàn)】

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1 曹先偉,萬U，

本文編號(hào)：488091