本文關(guān)鍵詞：乙肝相關(guān)小肝癌術(shù)后抗病毒治療和TACE對(duì)預(yù)后影響的回顧性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景:原發(fā)性肝癌是世界上常見的惡性腫瘤之一,而肝細(xì)胞癌是肝癌中最常見的類型,大約占肝癌患者總數(shù)的75%以上,每年新發(fā)現(xiàn)的肝癌病例超過749000例,肝癌的發(fā)病率排在全球腫瘤發(fā)病率的第六位,肝癌致死率居全球腫瘤致死率的第三位。幸運(yùn)的是絕大多數(shù)影響肝癌的發(fā)生發(fā)展都的重要風(fēng)險(xiǎn)因素都是已知的。在我國(guó),由乙肝病毒感染引起的慢乙肝是誘發(fā)肝癌的主要因素之一。70%-90%的乙肝相關(guān)肝細(xì)胞癌都起源于于已發(fā)生肝硬化患者的肝臟中,并且這些患者大多數(shù)都經(jīng)歷了從肝炎到肝纖維化、肝纖維化到肝硬化、肝硬化到肝癌的這樣一個(gè)慢性肝病的進(jìn)展過程。肝癌的治療方式有很多,肝切除術(shù)現(xiàn)今是根治性治療的首選,隨著科技的發(fā)展,外科技術(shù)、手術(shù)器械、影像技術(shù)等的不斷進(jìn)步,以往被認(rèn)為是手術(shù)禁區(qū)的復(fù)雜性肝癌也可以手術(shù)治療,手術(shù)的安全性由于科技的進(jìn)步得到了很大改善,肝切除術(shù)的圍手術(shù)期死亡率也在持續(xù)降低,但肝癌遠(yuǎn)期預(yù)后仍未有顯著的提高。肝癌術(shù)后患者復(fù)發(fā)的比例依然很高,這顯著影響了肝癌患者的預(yù)后。對(duì)于引起肝癌的慢乙肝,乙肝病毒復(fù)制被認(rèn)為是病情進(jìn)展的關(guān)鍵因素之一。研究發(fā)現(xiàn),在慢乙肝患者中,肝臟損害、肝纖維化的進(jìn)展及肝衰竭的發(fā)生發(fā)展,進(jìn)一步到肝癌乃至死亡的各個(gè)階段的進(jìn)展都和HBV-DNA水平有關(guān)。近年來,越來越多的學(xué)者開始關(guān)注患者手術(shù)后的慢乙肝的治療,研究發(fā)現(xiàn)術(shù)前血清乙肝病毒DNA檢查結(jié)果高的患者的無瘤生存和總生存率要顯著低于病毒DNA低的患者,接受長(zhǎng)期抗病毒治療不僅可以抑制乙肝病毒,還可以改善患者的預(yù)后,抗病毒治療還可以明顯減小患者早期復(fù)發(fā)的概率,血清乙肝病毒高病毒載量影響晚期復(fù)發(fā),抗病毒治療可以改善這一現(xiàn)象。最近的一個(gè)大樣本回顧性研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于術(shù)前乙肝病毒低載量的肝癌患者,手術(shù)及后續(xù)治療引起的病毒再激活是短期肝功能恢復(fù)及遠(yuǎn)期預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,會(huì)增加腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于肝癌患者術(shù)后接受抗毒治療的觀點(diǎn)仍然有很多爭(zhēng)議:對(duì)于肝硬化的患者抗病毒治療是否有效;術(shù)前低病毒的患者術(shù)后是否需要接受抗病毒治療等。除此之外,對(duì)于肝癌術(shù)后的輔助治療例如介入治療國(guó)內(nèi)外的學(xué)者們的意見也不一致,一些臨床醫(yī)生建議肝癌術(shù)后患者接受預(yù)防性肝動(dòng)脈栓塞化療(TACE),以期降低肝癌根治性手術(shù)復(fù)發(fā)。另一些醫(yī)生認(rèn)為術(shù)后行TACE的學(xué)者認(rèn)為TACE不僅未降低復(fù)發(fā)率反而治療加重肝臟功能的損傷,TACE會(huì)導(dǎo)致肝動(dòng)脈損傷,進(jìn)而引發(fā)肝功能異常,降低生存率。與此同時(shí)即使贊成術(shù)后行TACE的學(xué)者們對(duì)于TACE治療的時(shí)機(jī)的觀點(diǎn)也不一致。研究目的:本研究一方面旨在進(jìn)一步闡釋抗病毒治療對(duì)于肝癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)及預(yù)后的影響、明確合并肝硬化的肝癌患者接受抗病毒治療能否獲益、探索乙肝病毒對(duì)肝癌復(fù)發(fā)的影響、探討術(shù)前低病毒組的肝癌患者是否必要接受抗病毒治療,另一方面探討預(yù)防性TACE治療是否可以改善患者的預(yù)后。研究方法收集了2008年1月至2010年12月接受治療的乙肝相關(guān)小肝癌共1298例患者的臨床資料。符合納入標(biāo)準(zhǔn)795例,為了研究術(shù)后抗病毒治療和HBV—DNA載量對(duì)預(yù)后影響將患者分為高病毒載量組(200IU/ML)和低病毒載量組,在高低病毒載量組再根據(jù)是否接受抗病毒治療分組抗病毒治療組和未接受抗病毒治療組。A組:高病毒載量術(shù)后接受抗病毒治療組。B組:高病毒載量術(shù)后未接受抗病毒治療組。C組:低病毒載量術(shù)后接受抗病毒治療組。D組:低病毒載量術(shù)后未接受抗病毒治療組。為了研究術(shù)后接受輔助性即預(yù)防性介入治療(TACE)對(duì)預(yù)后影響將患者分為干預(yù)組和對(duì)照組,由于干預(yù)組和對(duì)照組的基本資料在年齡分布、腫瘤個(gè)數(shù)、是否存在子灶上存在差異,基線不平,可比性差,為了使兩組具有可比性,我們?cè)诨仡櫺匝芯康幕A(chǔ)上按1:1使用nearest-neighbor匹配法和logistic回歸得出的傾向系數(shù)進(jìn)行傾向得分匹配得到干預(yù)組337例和對(duì)照組337例。手術(shù)方法均采用常溫下間歇性入肝血流阻斷后行規(guī)則肝段切除,肝段定位根據(jù)解剖標(biāo)志即五葉八段分段法。輔助性TACE采用seldinger法,即經(jīng)皮穿刺入股動(dòng)脈至肝固有動(dòng)脈或肝左、肝右動(dòng)脈或其二級(jí)分支,然后注入化療藥物和栓塞劑或單獨(dú)化療藥。化療藥物選用阿霉素、5-氟尿嘧啶、順鉑,栓塞劑為碘油,發(fā)現(xiàn)有腫瘤染色者加用明膠海綿。TACE治療時(shí)間為手術(shù)后3-4周。比較各組患者的臨床資料的基本情況,用Kaplan-Meier法對(duì)各組進(jìn)行生存分析,并通過Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型對(duì)影響患者的無瘤生存和總生存的影響因素進(jìn)行單因素、多因素分析。研究結(jié)果HBV-DNA低載量患者(C+D組)的1、3、5年的無瘤生存率為90.5%、71.3%、57.4%;HBV-DNA高載量患者(A+B組)的1、3、5年的無瘤生存率為86.1%、60.8%、46.6%通過Kaplan-Meier法對(duì)兩組患者的無瘤生存率進(jìn)行生存分析,并用Log.rank進(jìn)行檢驗(yàn),發(fā)現(xiàn)接受高病毒載量組和低病毒載量組的無瘤生存率的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001HBV-DNA低載量患者(C+D組)的1、3、5年的總生存率為98.8%、91.5%、84%;HBV-DNA高載量患者(A+B組)的1、3、5年的總生存率為98.5%、89.3%、75.2%通過Kaplan-Meier法對(duì)兩組患者的總生存率進(jìn)行生存分析,并用Log.rank進(jìn)行檢驗(yàn),發(fā)現(xiàn)接受高病毒量組和低病毒載量組總生存率的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)未接受抗病毒治療的患者(B+D組)的1、3、5年的無瘤生存率為80.2%、56%、44.2%;接受抗病毒治療的患者(A+C組)的1、3、5年的無瘤生存率為91.6%、69.5%、55%。通過Kaplan-Meier法對(duì)兩組患者的無瘤生存率進(jìn)行生存分析,并用Log.rank進(jìn)行檢驗(yàn),發(fā)現(xiàn)接受抗病毒治療組和未接受抗病毒治療組的無瘤生存率的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)未接受抗病毒治療的患者(B+D組)的1、3、5年的總生存率為96.1%、80.5%、61.3%;接受抗病毒治療的患者(A+C組)的1、3、5年的總生存率為99.6%、93.5%、87%。通過Kaplan-Meier法對(duì)兩組患者的總生存率進(jìn)行生存分析,并用Log.rank進(jìn)行檢驗(yàn),發(fā)現(xiàn)接受抗病毒治療組和未接受抗病毒治療組的總生存率的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)HBV-DNA高載量接受抗病毒治療的患者(A組)的1、3、5年的無瘤生存率為91.0%、67.4%、52.6%;HBV-DNA低載量未接受抗病毒治療的患者(D組)的1、3、5年的無瘤生存率為87.1%、68.5%、57.9%通過Kaplan-Meier法對(duì)兩組患者的無瘤生存率進(jìn)行生存分析,并用Log.rank進(jìn)行檢驗(yàn),發(fā)現(xiàn)HBV-DNA高載量接受抗病毒治療的患者和HBV-DNA低載量未接受抗病毒治療的患者的無瘤生存率的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.412)HBV-DNA高載量接受抗毒治療的患者(A組)的1、3、5年的總生存率為100%、94.6%、84.4%;HBV-DNA低載量未接受抗病毒治療的患者(D組)的1、3、5年的總生存率為97.6%、85.5%、72.4%通過Kaplan-Meier法對(duì)兩組患者的總生存率進(jìn)行生存分析,并用Log.rank進(jìn)行檢驗(yàn),發(fā)現(xiàn)HBV-DNA高載量接受抗病毒治療的患者和HBV-DNA低載量未接受抗病毒治療的患者的總生存率的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.015)HBV-DNA高載量接受抗病毒治療的患者(A組)的1、3、5年的無瘤生存率為91.0%、67.4%、52.6%;HBV-DNA低載量患者(C+D組)的1、3、5年的無瘤生存率為90.5%、71.3%、58.6%通過Kaplan-Meier法對(duì)兩組患者的無瘤生存率進(jìn)行生存分析,并用Log.rank進(jìn)行檢驗(yàn),發(fā)現(xiàn)HBV-DNA高載量接受抗病毒治療的患者和HBV-DNA低載量的患者的無瘤生存率的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.113)HBV-DNA高載量接受抗毒治療的患者(A組)的1、3、5年的總生存率為100%、94.6%、84.4%;HBV-DNA低載量患者(C+D組)的1、3、5年的總生存率為98.8%、91.5%、84%。通過Kaplan-Meier法對(duì)兩組患者的總生存率進(jìn)行生存分析,并用Log.rank進(jìn)行檢驗(yàn),發(fā)現(xiàn)HBV-DNA高載量接受抗病毒治療的患者和HBV-DNA低載量的患者的總生存率的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.531)HBV-DNA低載量未接受抗毒治療的患者(D組)的1、3、5年的無瘤生存率為87.1%、68.5%、57.9%;HBV-DNA低載量接受抗毒治療的患者(C組)的1、3、5年的無瘤生存率為92.6%、73%、59.1%。通過Kaplan-Meier法對(duì)兩組患者的無瘤生存率進(jìn)行生存分析,并用Log.rank進(jìn)行檢驗(yàn),發(fā)現(xiàn)HBV-DNA低載量接受抗病毒治療的患者和HBV-DNA低載量未接受抗病毒治療的患者無瘤生存率的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.614)HBV-DNA低載量未接受抗毒治療的患者(D組)的1、3、5年的總生存率為97.6%、85.5%、72.4%;HBV-DNA低載量接受抗毒治療的患者(C組)的1、3、5年的總生存率為99.5%、95.1%、91.1%。通過Kaplan-Meier法對(duì)兩組患者的總生存率進(jìn)行生存分析,并用Log.rank進(jìn)行檢驗(yàn),發(fā)現(xiàn)HBV-DNA低載量接受抗病毒治療的患者和HBV-DNA低載量未接受抗病毒治療的患者總生存率的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)在針對(duì)795例小肝癌患者術(shù)后的無瘤生存進(jìn)行單因素分析發(fā)現(xiàn):性別、術(shù)前HBV DNA丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、白蛋白、HBe Ag性、AFP、腫瘤個(gè)數(shù)、鏡下子灶、鏡下微血管癌栓、肝硬化、失血量、輸血、抗病毒治療是與術(shù)后患者的無瘤生存密切相關(guān)。使用Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型對(duì)單因素分析中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的因素(P0.05)進(jìn)行多因素分析發(fā)現(xiàn)性別女、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶40IU/L、抗病毒治療是影響無瘤生存的保護(hù)性因素;術(shù)前HBV DNA200IU/ML、HBe Ag陽(yáng)性、鏡下微血管癌栓、肝硬化、AFP400ug/l、術(shù)中失血大于400ml是影響無瘤生存的危險(xiǎn)性因素。對(duì)在針對(duì)795例小肝癌患者術(shù)后的總生存進(jìn)行單因素分析發(fā)現(xiàn):性別女、年齡大于55歲、術(shù)前HBV DNA、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素、白蛋白、HBe Ag、鏡下子灶、鏡下微血管癌栓、肝硬化、輸血、抗病毒治療與術(shù)后患者的總生存密切相關(guān)。使用Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型對(duì)單因素分析中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的因素(P0.05)進(jìn)行多因素分析發(fā)現(xiàn)性別女、輸血、抗病毒治療是影響總生存的保護(hù)性因素;術(shù)前HBV DNA200IU/ML、白蛋白35g/L、HBe Ag陽(yáng)性、鏡下微血管癌栓、肝硬化是影響總生存的危險(xiǎn)性因素。795例患者中,共配對(duì)337對(duì)(干預(yù)組和對(duì)照組各337例)。配比后674例具獲得隨訪,隨訪時(shí)間為6~92個(gè)月。對(duì)進(jìn)行生存分析發(fā)現(xiàn)對(duì)照組1年、3年、5年的復(fù)發(fā)率為10.4%、30.6%、42.4%,干預(yù)組1年、3年、5年復(fù)發(fā)率為13.6%、38.3%、51%,兩組干預(yù)組復(fù)發(fā)率要高于對(duì)照組(P=0.064),差異并無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。干預(yù)組的中位無瘤生存時(shí)間為57.0(2.3-91.6)個(gè)月,對(duì)照組為74.4(2.4-91.3)個(gè)月。比較兩組早期復(fù)發(fā)率:對(duì)照組和干預(yù)組分別為為21.7%和28.5%,干預(yù)組明顯高于對(duì)照組(p=0.041),晚期復(fù)發(fā)率兩組分別為26.1%和25.8%,兩組比較無顯著差異(p=0.930)。對(duì)影響復(fù)發(fā)的因素進(jìn)行單因素分析結(jié)果顯示:性別/術(shù)前HBV DNA/丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/HBe Ag/AFP/腫瘤個(gè)數(shù)/鏡下子灶/鏡下微血管癌栓/肝纖維化/肝硬化/抗病毒治療是影響乙肝相關(guān)小肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素(P0.05)。將單因素中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素進(jìn)行多因素分析發(fā)現(xiàn)術(shù)前HBV DNA≥200IU/ML、HBe Ag陽(yáng)性、鏡下血管癌栓、肝硬化或纖維化為影響復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素;性別(女)、術(shù)前ALT40 IU/L、術(shù)后接受抗病毒治療為影響復(fù)發(fā)的保護(hù)性因素。結(jié)論抗病毒治療可以改善預(yù)后;乙肝相關(guān)小肝癌術(shù)后預(yù)防性TACE治療不僅不能預(yù)防復(fù)發(fā),反而可能增加早期復(fù)發(fā)的概率。
【關(guān)鍵詞】：小肝癌 根治術(shù) 肝動(dòng)脈栓塞化療
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.7;R512.62
【目錄】：

• 摘要5-10
• Abstract10-15
• 縮略詞表15-16
• 前言16-18
• 資料和方法18-21
• 結(jié)果21-47
• 一、一般資料21-22
• 二、HBV-DNA高載量和抗病毒治療對(duì)無瘤生存和總生存的影響22-31
• 三、小肝癌患者復(fù)發(fā)和總生存的單因素分析和多因素分析31-38
• 四、預(yù)防性TACE治療對(duì)復(fù)發(fā)生存的影響38-47
• 討論47-51
• 結(jié)論51-52
• 參考文獻(xiàn)52-56
• 綜述 乙肝病毒狀態(tài)對(duì)乙肝相關(guān)肝細(xì)胞癌預(yù)后的影響的研究進(jìn)展56-63
• 參考文獻(xiàn)59-63
• 綜述2 肝癌術(shù)后輔助治療的研究進(jìn)展63-70
• 參考文獻(xiàn)65-70
• 在讀期間發(fā)表論文和參加科研工作70-71
• 附件71-75
• 致謝75

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8 健康時(shí)報(bào)特約專家 孫文兵;小肝癌首選射頻消融治療[N];健康時(shí)報(bào);2007年

9 侯玉嶺;北京采用精細(xì)介入療法治療小肝癌[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2000年

10 記者 劉學(xué)美;熱栓塞治療小肝癌[N];中國(guó)消費(fèi)者報(bào);2000年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 盛若凡;小肝癌射頻消融治療后早期MR表現(xiàn)及療效評(píng)價(jià)[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 孫振;軟肝方與介入療法治療根治術(shù)后小肝癌的長(zhǎng)期療效比較及影響因素分析[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2010年

3 董輝;早期小肝癌與癌前病變微衛(wèi)星變異特點(diǎn)及其臨床病理學(xué)意義的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2007年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 樊孫甫;小肝癌術(shù)后預(yù)防性經(jīng)動(dòng)脈栓塞化療(TACE)的必要性？[D];蘇州大學(xué);2015年

2 黃增勇;基于適配子的小肝癌診斷研究[D];南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院;2015年

3 魏磊;超聲引導(dǎo)下無水酒精注射治療小肝癌的臨床研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2015年

4 萬(wàn)晶晶;CT能譜成像在小肝癌鑒別中的應(yīng)用價(jià)值[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2016年

5 李新慧;微波消融聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞治療中小肝癌[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2016年

6 王宗琰;乙肝相關(guān)小肝癌術(shù)后抗病毒治療和TACE對(duì)預(yù)后影響的回顧性研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2016年

7 何秀婷;小肝癌臨床分析與手術(shù)/射頻初治后療效評(píng)價(jià)[D];吉林大學(xué);2009年

8 齊曉輝;小肝癌的綜合影像學(xué)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

9 李衛(wèi)國(guó);手術(shù)切除120例小肝癌的臨床研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2010年

10 婁堯強(qiáng);1.小肝癌外科治療后長(zhǎng)期生存分析 2.肝癌的手助腹腔鏡治療的應(yīng)用和進(jìn)展[D];浙江大學(xué);2004年

  本文關(guān)鍵詞：乙肝相關(guān)小肝癌術(shù)后抗病毒治療和TACE對(duì)預(yù)后影響的回顧性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：399273