本文關鍵詞：乙肝肝硬化及肝細胞癌的血清代謝組學研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景:肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是我國最常見的惡性腫瘤之一,其惡性程度高、預后差,常繼發(fā)于慢性乙型肝炎、肝硬化(Liver cirrhosis,LC)。HCC起病隱匿、早期缺乏典型癥狀,多數患者在確診時已發(fā)展到中晚期,往往錯過治療的最佳時機。重要的是,我國近80%HCC是由乙肝導致的LC演變而來,因此LC患者是HCC發(fā)生的高危人群。雖然目前已有多種鑒別HCC和LC的檢測方法,如AFP、超聲、CT、MRI及病理活檢等,但仍較難在HCC早期給予明確診斷。鑒于代謝組學(Metabonomics)是通過定性、定量分析細胞或機體內低分子量代謝產物,來監(jiān)測機體或活細胞中代謝變化的一門新興科學,在尋找疾病分子診斷標記物方面已有成果。因此,本研究采用核磁共振(Nuclear Magnetic Resonance,NMR)技術分析乙肝肝硬化(Hepatitis B virus Induced LC,HBV-LC)、HCC與健康對照者的血清代謝組學,以期篩選出具有顯著性差異的血清代謝物,并探索其作為鑒別HBV-LC與HCC分子生物標志物的可行性。方法:收集16例HBV-LC患者、29例HCC患者和20例健康對照者的清晨空腹血液,經預處理后,利用基于核磁共振(NMR)的血清代謝組學技術,獲取各組樣品1HNMR圖譜。將1HNMR全譜數據歸一化后,輸入SIMCA-P軟件進行主成分分析(Principal Component Analysis,PCA)和正交偏最小二乘法判別分析(Orthogonal Partial least Squares discriminant analysis,OPLS-DA),并分別建立模型。根據變量投影重要性值(variable importance projection,VIP)及載荷值對代謝標志物進行初步篩選,再采用SPSS 17.0軟件對得到變量行配對樣本t檢驗,排除P0.05的變量,篩選出可區(qū)分HBV-LC和HCC的代謝標志物,并探討其涉及的代謝過程。結果:基于NMR技術對HBV-LC、HCC與健康對照組的血清代謝組學分析,所建立的PCA模型顯示:對照組的聚集、分布能夠和實驗組區(qū)分開,但HBV-LC組與HCC組的分布有重疊,提示兩組間可能存在某些共同的代謝變化;進一步運用OPLS-DA模式識別,可將HBV-LC組、HCC組與對照組較好地區(qū)分開來,提示PCA和OPLS-DA模型皆可用于鑒別診斷HBV-LC和HCC。對VIP值較大的小分子代謝物進行鑒定及分析發(fā)現:與對照組相比,HBV-LC、HCC患者的血清乳酸升高,膽堿、甲酸降低;�；撬嵩贖BV-LC患者中升高,而在HCC患者中降低。與HBV-LC組相比,HCC患者血清中亮氨酸、乳酸、丙氨酸、膽堿、甘氨酸升高,�；撬�、甲酸降低。結論:本研究應用NMR技術分析HBV-LC、HCC和健康對照組間的血清代謝組學,建立的PCA和OPLS-DA模型可區(qū)分HBV-LC、HCC和正常人群。HBV-LC和HCC患者血清中的乳酸、膽堿、�；撬�、甲酸水平與對照組比較存在顯著差異,該結果可為代謝組學鑒別HBV-LC和HCC提供一定的理論依據。
【關鍵詞】：乙肝病毒 肝硬化 肝細胞癌 代謝組學 核磁共振
【學位授予單位】：南昌大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R512.62;R735.7
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-9
• 中英文縮略詞表9-10
• 第1章 前言10-13
• 1.1 研究現狀、成果10-11
• 1.2 研究目的、方法11-13
• 第2章 材料與方法13-17
• 2.1 研究對象與實驗材料13-15
• 2.1.1 研究對象13-14
• 2.1.2 實驗試劑14
• 2.1.3 主要實驗設備和儀器14-15
• 2.2 實驗方法15
• 2.2.1 標本、資料收集15
• 2.2.2 標本處理15
• 2.3 NMR測定15-16
• 2.4 數據處理16-17
• 第3章 結果17-30
• 3.1 臨床資料17-18
• 3.2 1~HNMR圖譜18-19
• 3.3 對照組與實驗組的分析結果19-22
• 3.4 HBV-LC與HCC的分析結果22-27
• 3.5 HBV-LC對比HCC的分析結果27-30
• 第4章 討論30-33
• 4.1 研究對象特征30
• 4.2 代謝組學和模型分析30-31
• 4.3 代謝物分析31-33
• 第5章 結論33-34
• 致謝34-35
• 參考文獻35-39
• 攻讀學位期間的研究成果39-40
• 綜述40-45
• 參考文獻44-45

【參考文獻】

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  本文關鍵詞：乙肝肝硬化及肝細胞癌的血清代謝組學研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：397715