本文關(guān)鍵詞：乙肝肝硬化及肝細(xì)胞癌的血清代謝組學(xué)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景:肝細(xì)胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,其惡性程度高、預(yù)后差,常繼發(fā)于慢性乙型肝炎、肝硬化(Liver cirrhosis,LC)。HCC起病隱匿、早期缺乏典型癥狀,多數(shù)患者在確診時(shí)已發(fā)展到中晚期,往往錯(cuò)過(guò)治療的最佳時(shí)機(jī)。重要的是,我國(guó)近80%HCC是由乙肝導(dǎo)致的LC演變而來(lái),因此LC患者是HCC發(fā)生的高危人群。雖然目前已有多種鑒別HCC和LC的檢測(cè)方法,如AFP、超聲、CT、MRI及病理活檢等,但仍較難在HCC早期給予明確診斷。鑒于代謝組學(xué)(Metabonomics)是通過(guò)定性、定量分析細(xì)胞或機(jī)體內(nèi)低分子量代謝產(chǎn)物,來(lái)監(jiān)測(cè)機(jī)體或活細(xì)胞中代謝變化的一門(mén)新興科學(xué),在尋找疾病分子診斷標(biāo)記物方面已有成果。因此,本研究采用核磁共振(Nuclear Magnetic Resonance,NMR)技術(shù)分析乙肝肝硬化(Hepatitis B virus Induced LC,HBV-LC)、HCC與健康對(duì)照者的血清代謝組學(xué),以期篩選出具有顯著性差異的血清代謝物,并探索其作為鑒別HBV-LC與HCC分子生物標(biāo)志物的可行性。方法:收集16例HBV-LC患者、29例HCC患者和20例健康對(duì)照者的清晨空腹血液,經(jīng)預(yù)處理后,利用基于核磁共振(NMR)的血清代謝組學(xué)技術(shù),獲取各組樣品1HNMR圖譜。將1HNMR全譜數(shù)據(jù)歸一化后,輸入SIMCA-P軟件進(jìn)行主成分分析(Principal Component Analysis,PCA)和正交偏最小二乘法判別分析(Orthogonal Partial least Squares discriminant analysis,OPLS-DA),并分別建立模型。根據(jù)變量投影重要性值(variable importance projection,VIP)及載荷值對(duì)代謝標(biāo)志物進(jìn)行初步篩選,再采用SPSS 17.0軟件對(duì)得到變量行配對(duì)樣本t檢驗(yàn),排除P0.05的變量,篩選出可區(qū)分HBV-LC和HCC的代謝標(biāo)志物,并探討其涉及的代謝過(guò)程。結(jié)果:基于NMR技術(shù)對(duì)HBV-LC、HCC與健康對(duì)照組的血清代謝組學(xué)分析,所建立的PCA模型顯示:對(duì)照組的聚集、分布能夠和實(shí)驗(yàn)組區(qū)分開(kāi),但HBV-LC組與HCC組的分布有重疊,提示兩組間可能存在某些共同的代謝變化;進(jìn)一步運(yùn)用OPLS-DA模式識(shí)別,可將HBV-LC組、HCC組與對(duì)照組較好地區(qū)分開(kāi)來(lái),提示PCA和OPLS-DA模型皆可用于鑒別診斷HBV-LC和HCC。對(duì)VIP值較大的小分子代謝物進(jìn)行鑒定及分析發(fā)現(xiàn):與對(duì)照組相比,HBV-LC、HCC患者的血清乳酸升高,膽堿、甲酸降低;牛磺酸在HBV-LC患者中升高,而在HCC患者中降低。與HBV-LC組相比,HCC患者血清中亮氨酸、乳酸、丙氨酸、膽堿、甘氨酸升高,�；撬�、甲酸降低。結(jié)論:本研究應(yīng)用NMR技術(shù)分析HBV-LC、HCC和健康對(duì)照組間的血清代謝組學(xué),建立的PCA和OPLS-DA模型可區(qū)分HBV-LC、HCC和正常人群。HBV-LC和HCC患者血清中的乳酸、膽堿、�；撬帷⒓姿崴脚c對(duì)照組比較存在顯著差異,該結(jié)果可為代謝組學(xué)鑒別HBV-LC和HCC提供一定的理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：乙肝病毒 肝硬化 肝細(xì)胞癌 代謝組學(xué) 核磁共振
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R512.62;R735.7
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-9
• 中英文縮略詞表9-10
• 第1章 前言10-13
• 1.1 研究現(xiàn)狀、成果10-11
• 1.2 研究目的、方法11-13
• 第2章 材料與方法13-17
• 2.1 研究對(duì)象與實(shí)驗(yàn)材料13-15
• 2.1.1 研究對(duì)象13-14
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑14
• 2.1.3 主要實(shí)驗(yàn)設(shè)備和儀器14-15
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法15
• 2.2.1 標(biāo)本、資料收集15
• 2.2.2 標(biāo)本處理15
• 2.3 NMR測(cè)定15-16
• 2.4 數(shù)據(jù)處理16-17
• 第3章 結(jié)果17-30
• 3.1 臨床資料17-18
• 3.2 1~HNMR圖譜18-19
• 3.3 對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組的分析結(jié)果19-22
• 3.4 HBV-LC與HCC的分析結(jié)果22-27
• 3.5 HBV-LC對(duì)比HCC的分析結(jié)果27-30
• 第4章 討論30-33
• 4.1 研究對(duì)象特征30
• 4.2 代謝組學(xué)和模型分析30-31
• 4.3 代謝物分析31-33
• 第5章 結(jié)論33-34
• 致謝34-35
• 參考文獻(xiàn)35-39
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果39-40
• 綜述40-45
• 參考文獻(xiàn)44-45

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：乙肝肝硬化及肝細(xì)胞癌的血清代謝組學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：397715