[研究背景與目的]廣泛纖維化引起的肝硬化是全球的主要死亡原因,當(dāng)前尚無(wú)有效的治療措施。血吸蟲(chóng)感染是最常見(jiàn)的肝纖維化病因,全世界約2.4億人受累,對(duì)人類危害較大是日本血吸蟲(chóng)和曼氏血吸蟲(chóng)。我國(guó)曾是日本血吸蟲(chóng)病最流行的國(guó)家之一,截至2017年底,仍有晚期血吸蟲(chóng)病人近3萬(wàn)例。血吸蟲(chóng)病的主要危害是蟲(chóng)卵引起的免疫病理?yè)p害,包括肝臟肉芽腫及隨后的纖維化。血吸蟲(chóng)感染后,成蟲(chóng)寄生在腸系膜血管,排出的蟲(chóng)卵隨血流大部分滯留在肝組織中,成熟的蟲(chóng)卵分泌可溶性抗原(Solubleegg antigen,SEA),引起偏向Th2的免疫反應(yīng),產(chǎn)生的細(xì)胞因子和趨化因子,將巨噬細(xì)胞(特別是浸潤(rùn)的、單核細(xì)胞來(lái)源的巨噬細(xì)胞)、T細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞招募至蟲(chóng)卵周圍,并激活肝星狀細(xì)胞產(chǎn)生大量的細(xì)胞外基質(zhì),包繞蟲(chóng)卵形成蟲(chóng)卵性肉芽腫。隨著病程的進(jìn)展,這些參與免疫反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞,通過(guò)減少炎癥、啟動(dòng)再生機(jī)制進(jìn)行組織修復(fù),但是雌蟲(chóng)持續(xù)產(chǎn)卵導(dǎo)致的反復(fù)炎癥及修復(fù),則引起進(jìn)行性纖維化,最終發(fā)展為肝硬化、肝腹水、消化道出血等嚴(yán)重并發(fā)癥,成為晚期血吸蟲(chóng)病人的主要死因。哺乳動(dòng)物不育系 20 樣激酶 1(Mammalian sterile l...

【文章頁(yè)數(shù)】：88 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1：哺乳動(dòng)物細(xì)胞中Hippo通路的核心成分改自MaS,etal.TheHippoPathway:BioolgyandPathophysiology.Annu.Rev.Biochem,2019;88:577-604.

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文14圖1：哺乳動(dòng)物細(xì)胞中Hippo通路的核心成分改自MaS,etal.TheHippoPathway:BioolgyandPathophysiology.Annu.Rev.Biochem,2019;88:577-604.課題組前期實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)：MST1在正....

圖1.日本血吸蟲(chóng)感染小鼠肝臟中MST1表達(dá)（A）血吸蟲(chóng)感染后9W、12W肝臟MST1的mRNA水平，***p<0.001相對(duì)于正常鼠；（B）血吸蟲(chóng)感染后6W、12W肝臟MST1蛋白表達(dá)

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文37圖1.日本血吸蟲(chóng)感染小鼠肝臟中MST1表達(dá)（A）血吸蟲(chóng)感染后9W、12W肝臟MST1的mRNA水平，***p<0.001相對(duì)于正常鼠；（B）血吸蟲(chóng)感染后6W、12W肝臟MST1蛋白表達(dá)。Fig1.TheexpressionofMST1inliverso....

圖2.條件敲除Mst1的靶向策略及MST1等位基因的PCR鑒定

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文38胞、粒細(xì)胞中MST1的表達(dá)缺失。通過(guò)PCR分別鑒定LoxP位點(diǎn)和Cre的表達(dá)（圖2.B），可篩選出巨噬細(xì)胞特異性敲除MST1小鼠，基因型為Mst1flox/floxLysM-Cre（即Mst1M/M）。圖2.條件敲除Mst1的靶向策略及MST1等位基因....

圖3.Mst1M/M小鼠和Mst1flox/flox小鼠的基因型鑒定

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文39有LoxP位點(diǎn)，重組的Cre酶，即為巨噬細(xì)胞特異性敲除MST1小鼠，如圖3.所示，編號(hào)為131、132、135、136即為巨噬細(xì)胞特異性敲除MST1的純合子小鼠，我們稱之為Mst1-/-LysM-cre或者M(jìn)st1M/M（如圖3.），其中PC為陽(yáng)性對(duì)照....

本文編號(hào)：3998503