本文關(guān)鍵詞：CYP1A1和GSTP1基因啟動子區(qū)CpG島甲基化與抗結(jié)核藥物性肝損傷的關(guān)系研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的通過對結(jié)核病患者血漿細胞色素P 450(CYP)1A1和谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GST)P1基因啟動子區(qū)Cp G島甲基化分析,探討CYP1A1和GSTP1基因甲基化狀態(tài)改變與抗結(jié)核藥物所致肝損傷(anti-tuberculosis drug-induced hepatic injury,ADIH)的關(guān)系,同時也為ADIH的早期發(fā)現(xiàn)及優(yōu)化治療方案提供依據(jù)。方法1研究對象:采用1:1配比病例對照研究,嚴格按照病例與對照的納入及排除標準,選擇127例經(jīng)抗結(jié)核治療6個月內(nèi)發(fā)生肝損傷的患者為病例組,127例未發(fā)生肝損傷的患者為對照組。2現(xiàn)場調(diào)查:查閱病歷獲取研究對象的性別、年齡、文化程度及職業(yè)等一般情況;煙酒嗜好;結(jié)核病嚴重程度、既往病史及服藥史;抗結(jié)核化療方案及用藥前后肝功能檢查等情況。同時收集患者血液標本于-80℃儲存?zhèn)溆谩?實驗室檢測:采用鹽析法提取外周血細胞基因組DNA,聚合酶鏈反應(yīng)片段長度多態(tài)性(RFLP-PCR)法檢測多態(tài)性;采用血漿游離DNA提取試劑盒提取血漿游離DNA,游離DNA經(jīng)甲基化修飾試劑盒修飾后采用甲基化特異PCR(MSP)法檢測CYP1A1和GSTP1基因啟動子區(qū)Cp G島甲基化水平。4統(tǒng)計學分析:研究對象一般危險因素、CYP1A1和GSTP1基因啟動子區(qū)Cp G島甲基化狀態(tài)與ADIH的關(guān)系、ADIH影響因素的多因素分析、CYP1A1和GSTP1基因甲基化交互作用的分析均采用條件Logistic回歸分析,計算OR值及其95%CI。以上統(tǒng)計分析均雙側(cè)檢驗,規(guī)定檢驗水準α=0.05。結(jié)果1一般危險因素的分析:病例組和對照組中婚姻、文化程度、職業(yè)、BMI、吸煙、飲酒、結(jié)核病類型等因素的分析結(jié)果顯示,飲酒可能為ADIH發(fā)生的危險因素,其他因素在兩組分布的差異未見統(tǒng)計學意義。2 CYP1A1和GSTP1甲基化與ADIH的關(guān)系:研究結(jié)果顯示病例組中CYP1A1和GSTP1基因甲基化頻率顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。為排除兩基因位點多態(tài)性的影響,對病例組CYP1A1 MspⅠ和GSTP1 Ile105Val位點多態(tài)性與甲基化的相關(guān)性進行分析,結(jié)果未發(fā)現(xiàn)兩者之間存在關(guān)聯(lián),故本研究可排除該基因位點多態(tài)性對甲基化的影響。最后采用多因素條件Logistic回歸分析調(diào)整了飲酒、CYP1A1和GSTP1基因多態(tài)性因素的影響,發(fā)現(xiàn)CYP1A1和GSTP1基因啟動子區(qū)Cp G島高甲基化仍是ADIH發(fā)生的危險因素(OR=1.962,2.660)。3 CYP1A1和GSTP1基因甲基化交互作用分析:對CYP1A1和GSTP1基因各甲基化型別之間是否存在交互作用進行了分析,研究結(jié)果顯示CYP1A1和GSTP1基因均發(fā)生甲基化及CYP1A1或GSTP1單一基因甲基化,與均未甲基化相比,差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.05),提示CYP1A1和GSTP1基因甲基化之間存在協(xié)同作用,可作為診斷及治療ADIH的潛在指標。結(jié)論1 CYP1A1和GSTP1基因啟動子區(qū)CpG島甲基化與ADIH的發(fā)生有關(guān),具有高甲基化特征的患者是發(fā)生ADIH的高危人群。2 CYP1A1和GSTP1基因甲基化型別之間存在協(xié)同作用,CYP1A1和GSTP1基因均發(fā)生甲基化者發(fā)生ADIH的危險性顯著增加。
【關(guān)鍵詞】：細胞色素P450 1A1 谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶P1 甲基化 抗結(jié)核藥 肝損傷
【學位授予單位】：華北理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R52
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 引言10-12
• 第1章 實驗研究12-37
• 1.1 研究內(nèi)容與方法12-20
• 1.1.1 主要材料12-13
• 1.1.2 研究對象13-14
• 1.1.3 現(xiàn)場調(diào)查14-15
• 1.1.4 血細胞基因組DNA的提取15
• 1.1.5 血漿游離DNA的提取15-16
• 1.1.6 血漿游離DNA的修飾與回收16-17
• 1.1.7 CYP1A1和GSTP1基因多態(tài)性檢測17-18
• 1.1.8 CYP1A1和GSTP1基因啟動子區(qū)CpG島甲基化檢測18
• 1.1.9 資料處理與分析18-19
• 1.1.10質(zhì)量控制19-20
• 1.2 結(jié)果20-27
• 1.2.1 研究對象基本特征20
• 1.2.2 ADIH一般危險因素的分析20-22
• 1.2.3 CYP1A1和GSTP1基因啟動子區(qū)CpG島甲基化與ADIH的關(guān)系22-25
• 1.2.4 ADIH 影響因素的多因素分析25-26
• 1.2.5 CYP1A1和GSTP1基因啟動子區(qū)CpG島甲基化交互作用分析26-27
• 1.3 討論27-32
• 1.3.1 藥物代謝酶參與ADIH發(fā)病研究現(xiàn)狀27-28
• 1.3.2 本研究設(shè)計亮點28
• 1.3.3 ADIH一般危險因素結(jié)果分析28-29
• 1.3.4 CYP1A1和GSTP1基因多態(tài)性結(jié)果分析29
• 1.3.5 CYP1A1和GSTP1基因啟動子區(qū)CpG島甲基化結(jié)果分析29-31
• 1.3.6 CYP1A1和GSTP1基因啟動子區(qū)CpG島甲基化交互作用分析31-32
• 1.3.7 存在問題及展望32
• 1.4 小結(jié)32
• 參考文獻32-37
• 第2章 綜述 藥物代謝酶與抗結(jié)核藥物性肝損傷關(guān)聯(lián)的研究進展37-50
• 2.1 ADIH的危險因素37-38
• 2.2 藥物代謝酶參與ADIH發(fā)病的機制38-39
• 2.3 藥物代謝酶基因多態(tài)性與ADIH的關(guān)聯(lián)39-42
• 2.3.1 NAT2基因多態(tài)性與ADIH的關(guān)系39-40
• 2.3.2 CYP2E1基因多態(tài)性與ADIH的關(guān)系40-41
• 2.3.3 GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性與ADIH的關(guān)系41-42
• 2.3.4 其他基因與ADIH的關(guān)系42
• 2.4 藥物代謝酶DNA甲基化與ADIH的關(guān)聯(lián)42-44
• 2.4.1 表觀遺傳學機制42-43
• 2.4.2 CYP2E1基因DNA甲基化與ADIH的關(guān)系43
• 2.4.3 GSTP1基因DNA甲基化與ADIH的關(guān)系43-44
• 2.5 存在問題及展望44
• 2.6 結(jié)束語44
• 參考文獻44-50
• 結(jié)論50-51
• 附錄 抗結(jié)核藥物性肝損傷易感因素調(diào)查表51-53
• 致謝53-54
• 導師簡介54-55
• 作者簡介55-56
• 學位論文數(shù)據(jù)集56

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 黃漢平;張麗;;抗結(jié)核藥物對慢性肝病肺結(jié)核患者肝功能的影響[J];臨床內(nèi)科雜志;2007年05期

2 楊瑞紅,何權(quán)瀛,盧冰冰,張榮葆;谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶M1、T1基因多態(tài)性與慢性阻塞性肺疾病易感性關(guān)系的研究[J];中國呼吸與危重監(jiān)護雜志;2004年02期

3 李健;馬軍;;抗結(jié)核藥物的肝毒性[J];胃腸病學和肝病學雜志;2008年08期

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 謝鵬鳴;CYP450-2E1基因多態(tài)性與抗結(jié)核藥物所致肝損害關(guān)聯(lián)研究[D];新疆醫(yī)科大學;2012年

  本文關(guān)鍵詞：CYP1A1和GSTP1基因啟動子區(qū)CpG島甲基化與抗結(jié)核藥物性肝損傷的關(guān)系研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：394516