發(fā)布時間：2023-05-06 04:25

　　目的:人類免疫缺陷病毒HIV(Human Immunodeficiency Virus)是導致艾滋病AIDS(Acquired Immune Deficiency Syndrome)即獲得性免疫缺陷綜合征的元兇。隨著高效抗逆轉錄病毒治療(Highly Active Anti-Retroviral Therapy,HAART)的應用,大多數(shù)感染者在經(jīng)過一段時間的抗病毒治療后,CD4+T淋巴細胞水平增加,體內HIV病毒載量降低到可檢測水平以下。但是有研究報道,仍有高達30%的病人治療后在保證良好依從性的前提下,即使血漿病毒載量能夠長期控制在檢測不出的水平,其免疫細胞的數(shù)量并未有顯著增長,這種現(xiàn)象稱為免疫重建不良。免疫重建不良與HIV相關并發(fā)癥的發(fā)生及感染者死亡率的增加密切相關,成為艾滋病抗病毒治療中一個亟待解決的問題。最近研究發(fā)現(xiàn),HIV感染者免疫細胞的功能狀態(tài)不僅與年齡、性別、病毒因素、宿主遺傳因素以及治療藥物有關,而且與感染者的代謝失調密切相關。研究顯示,HIV感染者T淋巴細胞功能障礙與氧化應激狀態(tài)相關,且CD4+T淋巴數(shù)量與活性氧(Reactive oxygen species,RO...

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分:篩選與HIV感染者免疫重建相關的代謝標志物
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 實驗對象
        2.2 實驗試劑
        2.3 實驗儀器
        2.4 實驗方法
            2.4.1 CD4+T淋巴細胞絕對計數(shù)
            2.4.2 HIV病毒載量檢測
            2.4.3 標本預處理
            2.4.4 代謝組學檢測
            2.4.5 統(tǒng)計分析
    3 實驗結果
        3.1 HIV感染者血漿代謝組學的變化
        3.2 抗病毒治療對HIV感染者線粒體功能的影響
        3.3 抗病毒治療對與炎癥、氧化反應相關代謝物的影響
        3.4 篩選與HIV感染者免疫重建相關的代謝標志物
    4 討論
    5 結論
第二部分:組氨酸在HIV感染者氧化反應中的作用
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 實驗對象
        2.2 實驗試劑
        2.3 實驗儀器
        2.4 實驗方法
            2.4.1 外周血單個核細胞的提取
            2.4.2 CD4+T、CD8+T淋巴細胞分選
            2.4.3 活細胞內ROS水平檢測
            2.4.4 活細胞內線粒體檢測
            2.4.5 統(tǒng)計分析
    3 實驗結果
        3.1 體外組氨酸對HIV感染者T淋巴細胞ROS水平的影響
        3.2 體外組氨酸對T淋巴細胞線粒體功能的影響
    4 討論
    5 結論
第三部分:組氨酸在HIV感染者炎癥反應中的作用
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 實驗對象
        2.2 實驗試劑
        2.3 實驗儀器
        2.4 實驗方法
            2.4.1 外周血單個核細胞的提取
            2.4.2 CD4+T、CD8+T淋巴細胞分選
            2.4.3 單核細胞分選
            2.4.4 原代細胞培養(yǎng)
            2.4.5 CD4+T、CD8+T淋巴細胞活化檢測
            2.4.6 單核細胞釋放炎癥因子檢測
            2.4.7 T淋巴細胞凋亡的檢測
            2.4.8 統(tǒng)計分析
    3 實驗結果
        3.1 體外組氨酸加入對CD4+T、CD8+T淋巴細胞活化的影響
        3.2 體外組氨酸加入對HIV感染者單核細胞炎癥因子分泌的影響
        3.3 體外組氨酸使用劑量的選擇
    4 討論
    5 結論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學位期間取得的研究成果
致謝
個人簡歷



本文編號：3809019