本文關(guān)鍵詞：T細胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3在慢性丙型肝炎患者體內(nèi)水平變化及其意義，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:全球現(xiàn)有丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染者約2億人,其中慢性感染者居多。HCV感染慢性化機制尚未完全明確,但目前公認與宿主免疫功能缺陷,進而使HCV逃脫宿主免疫監(jiān)視相關(guān)。T細胞耗竭是免疫逃逸現(xiàn)象的一個重要誘因,與眾多的負性調(diào)節(jié)因子表達水平上升相關(guān),T細胞免疫球蛋白粘蛋白分子-3(T cell immunoglobulin and mucin-domain-containing molecule-3,Tim-3)作為其中之一,與HBV、HIV等慢性感染性疾病均相關(guān)。該研究試圖通過檢測慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者體內(nèi)Tim-3水平,探討Tim-3表達與HCV患者疾病發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中的作用。方法:于滄州市傳染病醫(yī)院肝病科門診及住院患者隨機選取CHC患者44例:未治療者(NoT組)20例,經(jīng)INF-α聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療獲得持續(xù)病毒學應(yīng)答患者(SVR組)13例,經(jīng)抗病毒治療后復(fù)發(fā)患者(Rel組)11例,同時隨機選取在本醫(yī)院健康體檢者15例為健康對照組。收集各組研究對象常規(guī)生化學指標,如白蛋白(albumin,ALB)、丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(aspartate transam inase,AST)、總膽紅素(total bilirubin,TB)、直接膽紅素(direct bilirubin,DB)等,檢測各組患者HCV-RNA水平,并應(yīng)用ELISA法檢測血清Tim-3水平及IFN-γ水平。其中13例患者(未治療患者3例,獲得SVR患者5例,未獲得SVR患者5例)經(jīng)肝組織活檢留取肝組織標本,免疫組織化學檢測肝組織內(nèi)Tim-3表達,并通過實時熒光定量PCR檢測肝組織Tim-3mRNA表達水平。CHC診斷符合中華醫(yī)學會感染病學分會、中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會聯(lián)合頒布的《丙型肝炎防治指南》。結(jié)果:1研究對象年齡、性別比等人口學指標間無差異,具有可比性。CHC各組患者ALB(NoT組32.1±3.2 g/L,SVR組35.2±4.2 g/L,Rel組32.2±2.9g/L)水平明顯低于健康對照組(43.8±5.5 g/L),ALT水平(NoT組31.1±8.7U/L,SVR組30.1±7.9 U/L,Rel組30.2±8.2 U/L)明顯高于健康對照組(18.5±7.3 U/L),差異具有統(tǒng)計學意義,P0.05或0.01。NoT組患者TB水平(17.9±7.4μmol/L)較健康對照組(11.3±6.5μmol/L)明顯升高,差異具有統(tǒng)計學意義,P0.05。2 NoT、Rel組患者血清Tim-3水平明顯高于SVR組及健康對照組。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定各組研究對象血清Tim-3水平。NoT組患者血清Tim-3水平(474.3±152.5 pg/ml)及Rel組(473.9±144.5 pg/ml)間無明顯差異,且均明顯高于獲得SVR患者組(176.3±108.8 pg/ml)及健康對照組患者(56.0±56.9 pg/ml),差異均具有統(tǒng)計學意義,P0.05或0.01。SVR組患者血清Tim-3水平與健康對照組無明顯差異。3獲得SVR患者血清IFN-γ水平明顯高于其他各組患者。應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定各組患者血清IFN-γ水平,SVR組患者血清IFN-γ含量(1164.0±344.5 pg/ml)明顯高于NoT組(378.1±106.0 pg/ml)及Rel組(375.7±132.4 pg/ml)及健康對照組(390.8±157.9 pg/ml),差異具有統(tǒng)計學意義,P均0.01。其余各組間血清IFN-γ水平無明顯差異。4 SVR患者肝組織Tim-3+細胞計數(shù)明顯低于Rel組。共計對3名NoT組患者、5名SVR組患者及5名Rel組患者肝組織標本進行了免疫組織化學檢測各觀察對象肝組織中Tim-3+細胞計數(shù)。SVR組患者肝組織標本中Tim-3+細胞計數(shù)(10.6±1.2/hpf)明顯低于Rel組(26.5±2.8/hpf),差異具有統(tǒng)計學意義,P0.01。NoT組肝組織內(nèi)Tim-3+細胞計數(shù)(22.0±3.9/hpf)與其余兩組間無明顯差異。5 SVR患者肝組織Tim-3 mRNA水平明顯低于NoT組及Rel組。應(yīng)用實時熒光定量PCR法檢測3名NoT組患者、5名SVR組患者及5名Rel組患者肝組織內(nèi)Tim-3 mRNA水平,SVR組患者肝組織內(nèi)Tim-3mRNA水平(1.0)明顯低于NoT組患者(2.8±0.2)及Rel組患者(2.8±0.3),差異具有統(tǒng)計學意義,P均0.05。結(jié)論:1 SVR患者血清Tim-3水平明顯低于未治療CHC患者及經(jīng)抗病毒治療復(fù)發(fā)的CHC患者。Tim-3表達水平升高可能預(yù)示患者抗病毒治療效果較差。2 SVR患者IFN-γ水平高于未治療CHC患者及經(jīng)抗病毒治療復(fù)發(fā)患者,提示慢性HCV感染患者體內(nèi)IFN-γ水平是影響HCV感染者轉(zhuǎn)歸的因素之一。
【關(guān)鍵詞】：T細胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3 干擾素γ 丙型肝炎 持續(xù)病毒學應(yīng)答 免疫
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R512.63
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-17
• 結(jié)果17-19
• 附圖19-22
• 附表22-23
• 討論23-27
• 結(jié)論27-28
• 參考文獻28-31
• 綜述 丙型肝炎病毒感染與宿主免疫的新觀點31-48
• 參考文獻39-48
• 致謝48-49
• 個人簡歷49

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