本文關(guān)鍵詞：乙肝相關(guān)性肝內(nèi)膽管細胞癌的臨床病理學特征與EMT標志物表達的關(guān)系研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景肝內(nèi)膽管細胞癌(Intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)為肝內(nèi)第二常見的原發(fā)性惡性腫瘤,發(fā)生于二級及二級以上的肝內(nèi)膽管。近年來研究發(fā)現(xiàn),肝內(nèi)膽管細胞癌是一種異質(zhì)性腫瘤,不同病因誘發(fā)的肝內(nèi)膽管細胞癌,其腫瘤發(fā)生的肝內(nèi)解剖位置不同,腫瘤生物學行為及相關(guān)分子表達也有較大差異。根據(jù)腫瘤發(fā)生位置,ICC被分為外周型與近肝門型,研究發(fā)現(xiàn)外周型ICC與近肝門型ICC表達不同的ICC腫瘤標志物,外周型ICC傾向于高表達神經(jīng)細胞粘附分子(Neural cell adhesion molecule,NCAM)、上皮細胞粘附分子(Epithelial cell adhesion molecule,Epcam),而近肝門型ICC傾向于高表達S100P,有學者認為這反應了兩種ICC來自于不同的肝前體細胞(Hepatic progenitor cell,HPC)。乙型病毒性肝炎已被證實為肝內(nèi)膽管細胞癌的發(fā)病危險因素,乙型肝炎相關(guān)性肝內(nèi)膽管細胞癌(后統(tǒng)簡稱為肝炎相關(guān)性ICC)傾向于低侵襲性與較良好的預后,并傾向于發(fā)生于肝內(nèi)外周膽管,肝炎相關(guān)性ICC有可能起源于赫令管處HPC。另外,近來有研究發(fā)現(xiàn),表皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化在膽管癌的侵襲及轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用,我們前期Mi RNA表達譜測序發(fā)現(xiàn),多個影響EMT過程的Mi RNA在肝炎相關(guān)性ICC與非肝炎性ICC間存在明顯差異。但是,肝炎相關(guān)性肝內(nèi)膽管細胞癌的臨床病理學與預后的特殊性與EMT及HPC相關(guān)分子的表達情況的關(guān)系目前還不明確。研究方法本研究經(jīng)過嚴格的納入及排除,篩選我院2008.01-2009.12年手術(shù)根治性治療的ICC患者,收集其臨床病理學及預后資料,首先借助SPSS 20.0比較HBs Ag陽性ICC與單純HBc Ab陽性ICC的臨床及預后差異以確定劃分肝炎相關(guān)性ICC與非肝炎性ICC的分組標準。而后,比較肝炎相關(guān)性ICC與非肝炎性ICC的臨床病理學及預后差異以證實肝炎相關(guān)性ICC臨床病理學及預后的特殊性。傾向性評分為肝炎相關(guān)性組ICC與非肝炎性ICC組匹配基線資料差異小的患者樣本。最后,免疫組織化學法檢測兩組ICC的EMT相關(guān)分子(E-cadherin,N-cadherin和Vimentin)及HPC標志分子(CD133,NCAM2)的表達差異。研究結(jié)果1.124例患者中尚有31例患者存活,患者1,3,5年總體生存率分別為63%,39%和25%;96例患者出現(xiàn)腫瘤復發(fā),總體1,3,5年無瘤生存率分別為48%,28%和23%。2.COX單、多因素分析發(fā)現(xiàn),肝內(nèi)膽管結(jié)石病史及腫瘤直徑大于5cm為ICC患者根治術(shù)后影響患者總體生存時間的獨立危險因素;腫瘤直徑大于5cm和周圍神經(jīng)叢侵犯是根治術(shù)后復發(fā)的獨立危險因素。3.乙肝表面抗原(Hepatitis B sueface antigen,Hbs Ag)陽性的ICC患者與單純乙肝核心抗體(Hepatitis B core antibody,Hbc Ab)陽性的ICC患者臨床病理學及預后都存在明顯差異,固將單純HBc Ab陽性的ICC患者納入非肝炎性ICC組。4.對比于非肝炎性ICC患者,肝炎相關(guān)性ICC組發(fā)病年齡輕,男性患者比例較高;非肝炎性ICC傾向于具有較高的堿性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、γ-谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,γ-GT)及糖鏈抗原19-9(Carbohydrate antigen19-9,Ca19-9)水平,而肝炎相關(guān)性ICC組較多患者出現(xiàn)甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)水平升高;肝炎相關(guān)性ICC常發(fā)生于外周膽管,多為腫塊形成型,具有較低的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率和周圍神經(jīng)叢受侵率。在術(shù)后1,3,5年無瘤生存率方面,肝炎相關(guān)性ICC組分別為63%,41%和35%,但是非肝炎性ICC組為35%,17%和11%(P0.05);肝炎相關(guān)性ICC組的1,3,5年總體生存率分別為69%,51%和39%,然而,非肝炎相關(guān)性ICC組1,3,5年總體生存率分別為57%、28%和14%(P0.05)。5.肝炎相關(guān)性ICC組與非肝炎性ICC組E-cadherin、Vimentin、N-cadherin、CD133表達無明顯差異;但是,肝炎相關(guān)性ICC組NCAM2陽性率明顯高于非肝炎性ICC組;E-Ncadherin轉(zhuǎn)化與ICC侵襲性因素明顯相關(guān),包括淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與周圍神經(jīng)從侵犯。E-N cadherin未轉(zhuǎn)化組的1,3,5年總體生存率為73%,45%和30%,而E-N cadherin轉(zhuǎn)化組1,3,5年總體生存率為31%,24%和14%。在1,3,5年無瘤生存率方面,E-N cadherin未轉(zhuǎn)化組分別為57%,34%和27%,而E-N cadherin轉(zhuǎn)化組分別為21%,14%和10%。結(jié)論肝炎相關(guān)性ICC是一種特殊類型的ICC,多為外周型,高表達HPC標志物NCAM2;肝炎相關(guān)性ICC與非肝炎性ICC在EMT相關(guān)分子表達方面無明顯差異;E-Ncadherin轉(zhuǎn)化與ICC侵襲性相關(guān),是預后不良的危險因素。
【關(guān)鍵詞】：肝內(nèi)膽管細胞癌 乙型肝炎 肝前體細胞 上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化 E-N鈣粘素轉(zhuǎn)化
【學位授予單位】：第二軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R512.62;R735.8
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 英文縮略詞表10-11
• 前言11-13
• 第一部分：乙肝相關(guān)性ICC的臨床病理學特征研究13-32
• 一、資料與方法13-15
• 二、結(jié)果15-28
• 三、討論28-31
• 四、結(jié)論31-32
• 第二部分 乙肝相關(guān)性ICC臨床病理學特征與HPC、EMT相關(guān)分子表達的關(guān)系研究32-45
• 一、材料與方法32-35
• 二、實驗結(jié)果35-42
• 三、討論42-43
• 四、結(jié)論43-45
• 全文小結(jié)45-46
• 參考文獻46-53
• 文獻綜述一53-61
• 參考文獻57-61
• 文獻綜述二61-69
• 參考文獻66-69
• 附錄：在讀期間發(fā)表文章情況69-70
• 致謝70-71

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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  本文關(guān)鍵詞：乙肝相關(guān)性肝內(nèi)膽管細胞癌的臨床病理學特征與EMT標志物表達的關(guān)系研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：366272