阿苯達(dá)唑殼聚糖微球抗泡球蚴小鼠療效及免疫學(xué)機(jī)制初步探討
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【摘要】:目的:通過與阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體比較,觀察阿苯達(dá)唑殼聚糖微球(ABZ-CS-MPs)治療小鼠繼發(fā)性泡狀棘球蚴病的療效及ABZ-CS-MPs治療后AE小鼠機(jī)體免疫應(yīng)答狀態(tài)對病程的影響。方法:將繼發(fā)感染泡狀棘球蚴病的雄性昆明小鼠120只隨機(jī)分組,其中治療組分別給予ABZ-CS-MPs和阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體(L-ABZ),劑量均為75 mg/(kg·d),模型對照組不作治療。用小鼠灌胃針經(jīng)口每周灌胃3次,連續(xù)灌胃6周、9周、14周后(期間死亡16只)分批處死各組小鼠,取肝臟作大體形態(tài)觀察;取泡球蚴組織,稱囊濕重,計(jì)算抑囊率;取泡球蚴組織制片,作病理組織學(xué)觀察;小鼠眼球取血,分離血清,采用ELISA法檢測IL-2、IL-10含量。結(jié)果:ABZ-CS-MPs組灌胃6、9、14周后的抑囊率分別為87.83%、90.21%、82.01%。病理組織觀察ABZ-CS-MPs對泡球蚴組織的損傷較L-ABZ組嚴(yán)重。血清IL2:模型對照組[接種12周、15周、20周后分別為(18.529±1.496)、(19.040±1.439)、(13.439±1.231)pg/ml],空白對照組[12周、15、20周后分別為(30.057±3.425)、(31.507±3.124)、(20.813±3.859)pg/ml],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);血清IL-10:模型對照組[接種12周、15周、20周后分別為(14.841±3.761)、(16.728±1.739)、(33.197±21.046)pg/ml],空白對照組[12周、15周、20周后分別為(8.006±4.531)、(7.606±2.863)、(16.416±6.911)pg/ml],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療組血清IL-2:阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體組[灌胃6周、9周后分別為(22.153±3.112)、(23.373±4.549)pg/ml],阿苯達(dá)唑殼聚糖微球組[灌胃6周、9周后分別為(25.871±4.318)、(27.154±3.205)pg/ml]與模型對照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體組[灌胃14周后為(15.058±1.095)pg/ml],阿苯達(dá)唑殼聚糖微球組[灌胃14周后為(15.041±1.851)pg/ml],模型對照組[接種20周后為(13.439±1.231)pg/ml],治療組與模型對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);治療組血清IL-10:阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體組[灌胃6周、9周后為(11.324±2.676)、(13.342±2.633)pg/ml],阿苯達(dá)唑殼聚糖微球組[灌胃6周、9周后為(8.057±0.801)、(10.519±3.233)pg/ml],與模型對照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體組[灌胃14周后為(18.916±12.371)pg/ml],阿苯達(dá)唑殼聚糖微球組[灌胃14周后為(17.437±12.472)pg/ml]與模型對照組[接種20周后為(33.197±21.046)pg/ml]有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);ABZ-CS-MPs組灌胃6周、9周后IL-2與L-ABZ組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),灌胃14周后IL-2與L-ABZ組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);血清IL-10灌胃6周、9周后與L-ABZ組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。灌胃14周后IL-10與L-ABZ組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);結(jié)論:阿苯達(dá)唑殼聚糖微球與阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體對小鼠繼發(fā)性泡狀棘球蚴病均有一定的療效;對治療早、中期泡球蚴小鼠ABZ-CS-MPs效果優(yōu)于L-ABZ,并可提高泡球蚴小鼠Th1免疫水平,抑制小鼠Th2免疫水平;對小鼠感染泡球蚴后期兩種藥物療效無明顯差異。
【關(guān)鍵詞】:泡狀棘球蚴 殼聚糖微球 脂質(zhì)體 IL-2 IL-10
【學(xué)位授予單位】:石河子大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R532.32
【目錄】:
- 摘要7-8
- ABSTRACT8-10
- 中英文對照表10-11
- 引言11-14
- 1 肝包蟲病11
- 2 宿主的抗包蟲免疫應(yīng)答對包蟲病轉(zhuǎn)歸的影響11-12
- 3 阿苯達(dá)唑片劑治療包蟲病的現(xiàn)狀12
- 4 阿苯達(dá)唑新劑型的發(fā)展12-14
- 材料與方法14-19
- 1 材料14
- 2 泡狀棘球蚴原頭節(jié)的提取和繼發(fā)性感染泡球蚴小鼠模型的建立14
- 2.1 泡狀棘球蚴原頭節(jié)的提取14
- 2.2 繼發(fā)性感染泡球蚴小鼠模型的建立14
- 3 阿苯達(dá)唑殼聚糖微球的制備14-15
- 3.1 阿苯達(dá)唑殼聚糖微球的制備方法及制備原理14-15
- 3.2 阿苯達(dá)唑殼聚糖微球制備步驟15
- 4 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)15
- 5 ELISA法測定小鼠血清IL-2、IL-10水平15-16
- 5.1 ELISA法測定小鼠血清IL-2、IL-10步驟15-16
- 5.2 ELISA法實(shí)驗(yàn)原理16
- 5.3 數(shù)據(jù)的處理16
- 6 泡狀棘球蚴組織HE染色16-17
- 6.1 組織固定16-17
- 6.2 泡球蚴組織切片制備17
- 6.3 制作泡球蚴組織切片17
- 6.4 泡球蚴組織的HE染色17
- 7 高效液相法(HPLC法)定量分析小鼠肝組織中ABZ主要代謝產(chǎn)物濃度17-19
- 7.1 色譜條件17-18
- 7.2 阿苯達(dá)唑亞砜標(biāo)準(zhǔn)液及甲苯咪唑內(nèi)標(biāo)液的配置18
- 7.3 磷酸鹽緩沖液的配制18
- 7.4 小鼠肝組勻漿的處理18
- 7.5 方法專屬性考察18-19
- 8 泡球蚴組織病理變化的辨認(rèn)19
- 9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法19
- 結(jié)果19-29
- 1 阿苯達(dá)唑標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立與殼聚糖微球載藥量檢測19-20
- 1.1 阿苯達(dá)唑藥物標(biāo)準(zhǔn)曲線19
- 1.2 阿苯達(dá)唑殼聚糖微球載藥量包封率測定19-20
- 2 各治療組小鼠泡球蚴組織大體形態(tài)觀察20-21
- 3 各治療組囊濕重抑制率21-23
- 4 各治療組泡球蚴的病理學(xué)變化23
- 5 ELISA法測定IL2、IL10含量標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立23-24
- 5.1 白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立23-24
- 5.2 IL-10 四參數(shù)方程24
- 6 各治療組細(xì)胞因子水平(表2圖 4 圖 5)24-27
- 7 建立肝臟組織標(biāo)準(zhǔn)曲線27
- 8 給藥9小時(shí)后,各治療組肝組織中阿苯達(dá)唑亞砜濃度(表3圖 6)27-29
- 討論29-32
- 本課題不足之處32-33
- 結(jié)論33-34
- 參考文獻(xiàn)34-36
- 綜述36-42
- 參考文獻(xiàn)40-42
- 致謝42-43
- 作者簡介43-44
- 導(dǎo)師評閱表44
【共引文獻(xiàn)】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條
1 李文桂;王鴻;朱佑明;;多房棘球絳蟲重組BCG-Em14-3-3疫苗不同接種途徑誘導(dǎo)小鼠細(xì)胞因子的研究[J];四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2008年01期
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中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前7條
1 李海濤;阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體治療包蟲病的臨床研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2011年
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4 鐘海軍;燈盞花素脂質(zhì)體的研究[D];沈陽藥科大學(xué);2005年
5 申紅;中國美利奴羊和多浪羊DRB1、DQB1基因多態(tài)性與包蟲病抗性關(guān)聯(lián)分析[D];石河子大學(xué);2008年
6 程U
本文編號(hào):326804
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