目的 通過檢測(cè)經(jīng)甲硝唑處理后結(jié)核分枝桿菌在巨噬細(xì)胞胞內(nèi)存活情況來了解甲硝唑?qū)Φ脱鯒l件下結(jié)核分枝桿菌的抑制作用,并且通過對(duì)Rv3131基因功能的研究來對(duì)抑菌機(jī)制進(jìn)行解釋,為今后臨床進(jìn)一步開發(fā)使用甲硝唑?qū)Y(jié)核患者的資料提供科學(xué)依據(jù)。方法 將220株結(jié)核分枝桿菌臨床分離株及結(jié)核分枝桿菌標(biāo)準(zhǔn)株采用微孔板二倍稀釋法進(jìn)行甲硝唑藥敏實(shí)驗(yàn),檢測(cè)在體外有氧條件下結(jié)核分枝桿菌對(duì)于甲硝唑的耐藥情況。然后采用THP-1細(xì)胞構(gòu)建吞噬結(jié)核分枝桿菌標(biāo)準(zhǔn)株H37Rv的厭氧模型,并予以甲硝唑藥物處理,通過檢測(cè)胞內(nèi)活菌數(shù)量來判斷甲硝唑在低氧條件下的抑菌效果。最后通過對(duì)于結(jié)核分枝桿菌胞內(nèi)硝基還原酶Rv3131基因功能的研究,解釋其抑菌效果出現(xiàn)的可能機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用±標(biāo)準(zhǔn)錯(cuò)誤（S.E.）的方式進(jìn)行表示。采用雙向未配對(duì)T檢驗(yàn)的方式比較差異性。當(dāng)P值小于0.05時(shí),差異為顯著性。結(jié)果 （1）220株臨床分離株中包括有110株耐多藥結(jié)核分枝桿菌菌株及110株廣泛耐藥結(jié)核分枝桿菌菌株,發(fā)現(xiàn)有超過4/5的分離菌株（81.8%,180/220）的最低抑菌濃度值高于16ug/ml,剩余40株菌株最低抑菌濃度為16ug/ml。上述結(jié)果表明... 

【文章來源】：內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)內(nèi)蒙古自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：50 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

世界衛(wèi)生組織2035年“終止結(jié)核病策略”(WorldHealthOrganization,2017)

圖 1 潛伏感染和活動(dòng)性結(jié)核病患者體內(nèi)存在休眠結(jié)核分枝(Gengenbacher &Kaufmann, 2013)近年來，全球的 1/3 的人口都暴露于結(jié)核病的威脅之下，其中 10%發(fā)生結(jié)核病，而其余大多數(shù)都會(huì)成為潛伏感染者[1]。對(duì)于結(jié)核病患者

圖 2: 甲硝唑體內(nèi)活化的主要形式(Dingsdag et al., 2018)由于氧氣缺乏，休眠結(jié)核分枝桿菌的代謝模式與厭氧菌類似，向乙醛酸旁者其他通路轉(zhuǎn)變，以適應(yīng)休眠模式。由于具有相似的低氧環(huán)境和代謝模式，氧菌藥物甲硝唑可能對(duì)結(jié)核存在一定作用。上世紀(jì) 90 年代，體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)


本文編號(hào)：3142309