本文關(guān)鍵詞：白三烯代謝途徑和結(jié)核性腦膜炎相關(guān)性的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：白三烯(Leukotriene,LT)代謝途徑是炎癥反應中的關(guān)鍵步驟,尤其是白三烯B4(Leukotriene B4,LTB4)在宿主抗結(jié)核免疫中發(fā)揮著重要作用,Tobin等人的系列研究認為白三烯A4水解酶(Leukotriene A4 Hydrolase,LTA4H)不同位點的基因多態(tài)性可以通過調(diào)節(jié)LTB4的含量影響結(jié)核病的易感性及激素治療的反應性[68,71,72]。但是隨后其來自俄羅斯、莫桑比克和中國的針對LTA4H基因多態(tài)性和結(jié)核易感性的研究并不一致,經(jīng)過仔細的分析,目前認為LTA4H在東亞人群比歐洲人群中的突變更為普遍[68],在結(jié)核性腦膜炎比肺結(jié)核中的作用更為顯著,因此在中國的結(jié)核性腦膜炎人群中更值得去研究。但是目前為止,LTA4H基因多態(tài)性和結(jié)核性腦膜炎患者激素治療反應性及預后的相關(guān)研究還很缺乏。除此之外,目前關(guān)于LTB4和結(jié)核的研究主要來自與斑馬魚-海分枝桿菌模型,在人結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液中的表達水平及臨床癥狀的關(guān)聯(lián)也不清楚。目的:本研究通過檢測確診結(jié)核性腦膜炎患者LTA4H基因多態(tài)性和腦脊液LTB4,觀察白三烯代謝途徑和結(jié)核性腦膜炎患者的臨床癥狀、炎性反應程度及預后的關(guān)系。方法:本實驗主要分為三部分。首先采用回顧性調(diào)查的方法,對隨訪到的119例確診結(jié)核性腦膜炎患者的臨床病例資料,包括一般情況、基礎(chǔ)疾病、臨床表現(xiàn)和腦脊液壓力、生化和免疫球蛋白、細胞學及預后等數(shù)據(jù)。并根據(jù)患者是否接受激素治療和發(fā)病1年后的存活情況進行分組,觀察激素和預后的相關(guān)性。其次,對確診的結(jié)核性腦膜炎中,知情同意并留取血液標本的96例患者進行l(wèi)ta4hrs17525495位點基因多態(tài)性的檢測,并根據(jù)lta4h的不同基因型進行分組,比較不同基因型患者臨床癥狀、腦脊液生化、免疫和細胞學、入院時疾病嚴重程度和預后的差別。并對lta4h基因多態(tài)性和預后之間的關(guān)聯(lián)進行分析。最后,我們對32例確診結(jié)核性腦膜炎患者進行腦脊液的白三烯b4水平檢測,并將其和腦脊液細胞學和免疫球蛋白水平、激素治療的反應性進行比較。所有數(shù)據(jù)采用graphpadprism5和spss7.0軟件進行統(tǒng)計分析。結(jié)果:1.119例確診結(jié)核性腦膜炎的患者,1年后隨訪,有17例死亡(14.3%)。死亡患者在入院時意識障礙、易激惹和癲癇發(fā)生率更高,高顱壓和極高顱壓患者比例更高(p0.05)。多數(shù)患者(64.7%)臨床表現(xiàn)即已達mrc3期,但是仍然有不少(23.5%)是輕癥患者(mrc1期)。2.96例確診結(jié)核性腦膜炎患者,cc型66例,ct型21例,tt型9例。t基因的等位基因頻率為20.5%。3.tt組mrc1期的患者百分比明顯高于ct和cc組,且發(fā)熱和頸項強直患者比例更高,均具有統(tǒng)計學意義(p0.05)。cc組腦脊液igm明顯高于ct組和tt組(p0.05)。4.tt型和ct型死亡患者均為入院時即達mrc2和mrc3期的中重癥患者。而cc型死亡病例中的50%在入院時病情尚輕(mrc1期)。5.32例確診結(jié)核性腦膜炎且為治療的患者腦脊液ltb4較對照組顯著增高,和腦脊液中性粒細胞百分比及絕對數(shù)均相關(guān)。結(jié)腦患者的病情嚴重程度(mrc評分)和腦脊液ltb4水平無簡單線性關(guān)系。結(jié)論:盡管預后不良(死亡)患者多數(shù)入院時即為中到重癥表現(xiàn)(mrc2和3期),但是仍有不少患者入院時癥狀尚輕微(mrc1期),但經(jīng)過規(guī)范抗結(jié)核聯(lián)合激素輔助治療,仍未能最終提高生存率。通過對lta4hrs17525495位點的snp的檢測發(fā)現(xiàn),mrc1期出現(xiàn)死亡的患者均為cc型,提示我們應該重視激素治療反應不佳患者的免疫狀況檢測。結(jié)腦患者腦脊液ltb4明顯增高,可以作為衡量腦脊液免疫反應狀況的指征之一,但是否能反應激素治療的反應性尚值得探索。
【關(guān)鍵詞】：中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染 結(jié)核性腦膜炎 添加治療 糖皮質(zhì)激素 腦脊液 白三烯A4水解酶 白三烯B4
【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R529.3
【目錄】：

• 縮略語表5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-14
• 文獻回顧14-30
• 第一部分 結(jié)核性腦膜炎患者臨床資料分析30-44
• 引言30
• 1 資料與方法30-33
• 2 結(jié)果33-40
• 3 討論與分析40-44
• 第二部分 白三烯A4水解酶基因多態(tài)性和結(jié)核性腦膜炎患者預后的關(guān)系研究44-55
• 1 資料與方法44-46
• 2 結(jié)果46-52
• 3 討論52-55
• 第三部分 白三烯B4在結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液中的水平及臨床意義55-62
• 1 研究對象55
• 2 主要試劑及來源55-56
• 3 主要儀器及設(shè)備56
• 4 實驗方法56-57
• 5 結(jié)果57-59
• 6 討論59-62
• 小結(jié)62-63
• 附錄63-66
• 參考文獻66-75
• 個人簡歷和研究成果75-76
• 致謝76

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本文編號：302550