背景原發(fā)性肝癌作為臨床上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,嚴(yán)重威脅著人民的健康。流行病學(xué)發(fā)現(xiàn),我國(guó)的肝癌患者中約90%有HBV感染病史。已有文獻(xiàn)報(bào)道,在慢性肝病患者中可觀察到腸道細(xì)菌移位,小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)(Small Intestinal Bacterial Overgrowth,SIBO)及內(nèi)毒素血癥。Toll樣受體(Toll-like receptors,TLRs)作為最重要的模式識(shí)別受體之一,在宿主抗病原微生物入侵的免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。越來(lái)越多的研究顯示慢性炎癥持續(xù)存在與肝癌的發(fā)生密切相關(guān),TLRs介導(dǎo)的免疫炎癥反應(yīng)在此過(guò)程中起重要作用,但具體的機(jī)制仍不清楚。目的探討乙肝相關(guān)性肝癌患者外周血單核細(xì)胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)表面TLR2和TLR4的表達(dá)水平及與SIBO的關(guān)系。方法選取2015年8月至2017年8月期間鄭州人民醫(yī)院消化內(nèi)科收住院的乙肝相關(guān)性肝癌患者(乙肝肝癌組)46例,慢性乙型肝炎患者(慢乙肝組)35例和健康體檢者(健康對(duì)照組)16例。利用流式細(xì)胞術(shù)(Flow cytometry,FCM)檢測(cè)三組研究對(duì)象外周血CD14~+單核細(xì)胞表面TLR2~+細(xì)胞、TLR4~+細(xì)胞所占的比例(%)和平均熒光強(qiáng)度的幾何均數(shù)(geometric mean fluorescence,GMF);行乳果糖氫呼氣試驗(yàn)(lactoluse hydrogen breath test,LHBT)檢測(cè)SIBO的發(fā)生率;應(yīng)用顯色基質(zhì)鱟試劑試管法檢測(cè)內(nèi)毒素水平。比較健康對(duì)照組、慢乙肝組及乙肝肝癌組三組間TLR2和TLR4的表達(dá)、內(nèi)毒素水平、SIBO發(fā)生率的不同,并比較慢乙肝組和乙肝肝癌組合并SIBO陽(yáng)性者與其對(duì)應(yīng)的SIBO陰性者TLR2、TLR4的表達(dá)水平有無(wú)差異,最后將TLR2、TLR4在乙肝相關(guān)性肝癌者中的表達(dá)水平與內(nèi)毒素進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果1.乙肝肝癌組SIBO陽(yáng)性率為71.7%,慢乙肝組SIBO陽(yáng)性率為28.6%,健康對(duì)照組SIBO陽(yáng)性率為6.3%,三組的SIBO陽(yáng)性率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(?~2=26.77,P0.05);進(jìn)一步進(jìn)行兩兩比較顯示,乙肝肝癌組SIBO陽(yáng)性率高于慢乙肝組及健康對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(?~2=14.87,Pα’=0.017;?~2=20.56,Pα’=0.017);慢乙肝組SIBO的陽(yáng)性率高于健康對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pα’=0.017)。2.乙肝相關(guān)性肝癌患者外周血CDl4~+單核細(xì)胞表面TLR2~+細(xì)胞、TLR4~+細(xì)胞所占的比例(%)和GMF分別為70.08±11.83、76.27±11.13和94.35±26.05、41.96±14.32顯著高于慢乙肝組25.29±7.28、22.97±7.39和32.66±7.57、26.67±5.77及健康對(duì)照者20.83±6.08、14.89±8.21和26.96±6.47、15.21±6.87差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。慢乙肝患者TLR2~+細(xì)胞的比例與健康對(duì)照組者相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);TLR2~+細(xì)胞的GMF、TLR4~+細(xì)胞的比例及GMF與健康對(duì)照組者相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.將患者依乳果糖氫呼氣的結(jié)果分為SIBO陽(yáng)性組和SIBO陰性組;其中乙肝相關(guān)性肝癌合并SIBO陽(yáng)性患者外周血CDl4~+單核細(xì)胞表面TLR2~+細(xì)胞、TLR4~+細(xì)胞的比例(%)及GMF分別為73.62±11.10、80.58±9.00及103.19±22.75、46.81±13.90與其各自對(duì)應(yīng)的SIBO陰性組61.09±11.10、65.34±8.25及71.91±20.11、29.65±4.96相比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。慢乙肝合并SIBO陽(yáng)性組TLR2~+細(xì)胞、TLR4~+細(xì)胞的比例(%)及GMF分別為30.85±7.49、28.15±10.32及38.24±10.48、28.15±10.32與其對(duì)應(yīng)的SIBO陰性組23.90±6.65、21.67±6.03及31.26±6.13、24.86±4.76相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.乙肝相關(guān)性肝癌患者血漿內(nèi)毒素水平高于慢乙肝組和健康對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);乙肝肝癌合并SIBO陽(yáng)性者內(nèi)毒素水平高于SIBO陰性者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.乙肝相關(guān)性肝癌患者外周血CDl4~+單核細(xì)胞表面TLR2~+細(xì)胞、TLR4~+細(xì)胞的比例(%)及GMF與內(nèi)毒素水平呈正相關(guān)(r分別為0.371、0.656、0.469、0.805,均P0.05)。結(jié)論乙肝相關(guān)性肝癌患者易發(fā)生SIBO,而合并SIBO患者TLR2、TLR4表達(dá)水平及血漿內(nèi)毒素濃度增高,且內(nèi)毒素濃度與TLR2、TLR4的表達(dá)水平升高呈正相關(guān),SIBO可能通過(guò)TLR2、TLR4的高表達(dá)在肝癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮一定的作用。
【學(xué)位單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R512.62;R735.7
【部分圖文】：

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文利用前向散射光 (Forward light scatter FSC) 和側(cè)向散射光 (Side light sc散點(diǎn)圖, 并去除死亡細(xì)胞及碎片，CD14 標(biāo)記外周血單核細(xì)胞，CD14 與出 PBMC（見(jiàn)圖 1.圖 2）。每份樣本獲取 10000 個(gè) CD14+單核細(xì)胞，記錄單核細(xì)胞表面 TLR2+和 TLR4+細(xì)胞的比例（%）及 GMF,作直方圖比較

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文利用前向散射光 (Forward light scatter FSC) 和側(cè)向散射光 (Side light sc散點(diǎn)圖, 并去除死亡細(xì)胞及碎片，CD14 標(biāo)記外周血單核細(xì)胞，CD14 與出 PBMC（見(jiàn)圖 1.圖 2）。每份樣本獲取 10000 個(gè) CD14+單核細(xì)胞，記錄單核細(xì)胞表面 TLR2+和 TLR4+細(xì)胞的比例（%）及 GMF,作直方圖比較

圖3：乙肝肝癌組，慢乙肝組，健康對(duì)照組外周血CD14+單核細(xì)胞表面TLR2+細(xì)胞所占比例的流式檢測(cè)圖圖4：乙肝肝癌組，慢乙肝組，健康對(duì)照組外周血CD14+單核細(xì)胞表面TLR2+細(xì)胞GMF的流式檢測(cè)圖
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2883354