發(fā)布時間：2017-04-05 20:04

  本文關鍵詞：艾滋病患者高效抗逆轉錄病毒治療（HAART）中免疫重建炎癥反應綜合征的分子機制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：研究艾滋病患者接受高效抗反轉錄病毒治療后發(fā)生免疫重建炎癥反應綜合征(IRIS)的患者在抗病毒啟動前后細胞因子的變化規(guī)律,初步探索重要細胞因子在IRIS發(fā)生中的作用；進一步發(fā)掘NFAT的重要下游靶基因產(chǎn)物對IRIS發(fā)生發(fā)展的影響,為臨床HAART過程中常見的IRIS的診治提供依據(jù)。 方法：(1)通過對IRIS患者外周血單核細胞全基因芯片表達譜的研究,篩選出IRIS患者主要的差異表達基因,初步確定IRIS患者免疫變化的主要免疫細胞類型和主要信號通路；(2)通過動態(tài)檢測IRIS患者外周血重要細胞因子和免疫分子IL4、IL6、 IFNy、 IL10、 IL18、 IL12p40、 MCP-1、 IL8、 IL17A在抗病毒治療前和治療過程中的變化,總結和發(fā)現(xiàn)IRIS發(fā)生發(fā)展中的特異性免疫分子的變化規(guī)律；(3)用熒光定量RT-PCR法對IRIS患者外周血CD3+T細胞中NFATl、 NFAT2、 NFAT4及其重要靶基因IL6、 IL8、 TNFa、 ILlβ、 IL1O、 IL2、 IL18的表達進行研究,初步探索NFAT及其靶基因在IRIS中的表達變化。 結果：研究的艾滋病患者HAART中發(fā)生免疫重建炎癥反應綜合征的時間為31天,其中IRIS患者在抗病毒治療前IL4、IL12p40、 IL18的濃度明顯高于對照組(non-IRIS)(P＜0.05);抗病毒治療1月時,IRIS患者血漿中IL4、 IL6、 IFN-γ、 IL12p40、IL18、MCP-1較non-IRIS升高,兩組間有統(tǒng)計學差異(P0.05)；IRIS患者在發(fā)生免疫重建炎癥反應綜合征時血漿中的IL6、IL4、ILO、IL12p40較治療前升高,但差異無顯著性(P0.05)；IRIS患者在抗病毒治療1月時CD3+T細胞的NFAT1、IL6、IL8、TNFα基因表達量增加,以NFAT1最為明顯,non-IRIS組中的NFAT4、NFAT2、NFAT1、IL1β、IL6、IL8、IL10IL2、IL18在抗病毒治療后基因表達均不同程度降低；抗病毒治療前IRIS組中CD3+T細胞的NFAT1、IL6、IL8低于non-IRIS組；抗病毒治療1月后,IRIS組的NFAT1、NFAT2、NFAT4、IL6、 IL8、 TNFα、IL1β、IL10、IL2、IL18的表達量均高于non-IRIS組。 結論：(1)研究提示艾滋病患者HAART前血漿中增高的IL4、IL12p40、IL18可預測抗病毒治療后IRIS發(fā)生的風險；(2)細胞因子IL4、IL6、IFNγ、IL12p40、IL18、 MCP-1可能促進IRIS的發(fā)生；(3)HAART后CD3+T細胞中NFAT1表達增加,可能促進了細胞因子IL6、IL8、TNFα的表達,促使AIDS患者發(fā)生IRIS。
【關鍵詞】：高效抗逆轉錄病毒治療 免疫重建炎癥反應綜合征 細胞因子 活化T細胞核轉錄因子
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R512.91
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 縮略詞對照9-12
• 1. 引言12-17
• 2 IRIS患者外周血單核細胞全基因表達譜研究17-28
• 3 IRIS患者重要細胞因子和免疫分子變化特點研究28-37
• 4 IRIS患者T細胞NFAT及其靶基因表達的研究37-43
• 5 討論43-46
• 6 研究總結46-47
• 參考文獻47-50
• 綜述50-58
• 參考文獻55-58
• 作者簡歷58

【共引文獻】

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  本文關鍵詞：艾滋病患者高效抗逆轉錄病毒治療（HAART）中免疫重建炎癥反應綜合征的分子機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：287590