艾滋病患者高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)中免疫重建炎癥反應(yīng)綜合征的分子機(jī)制研究
本文關(guān)鍵詞:艾滋病患者高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)中免疫重建炎癥反應(yīng)綜合征的分子機(jī)制研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的:研究艾滋病患者接受高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療后發(fā)生免疫重建炎癥反應(yīng)綜合征(IRIS)的患者在抗病毒啟動前后細(xì)胞因子的變化規(guī)律,初步探索重要細(xì)胞因子在IRIS發(fā)生中的作用;進(jìn)一步發(fā)掘NFAT的重要下游靶基因產(chǎn)物對IRIS發(fā)生發(fā)展的影響,為臨床HAART過程中常見的IRIS的診治提供依據(jù)。 方法:(1)通過對IRIS患者外周血單核細(xì)胞全基因芯片表達(dá)譜的研究,篩選出IRIS患者主要的差異表達(dá)基因,初步確定IRIS患者免疫變化的主要免疫細(xì)胞類型和主要信號通路;(2)通過動態(tài)檢測IRIS患者外周血重要細(xì)胞因子和免疫分子IL4、IL6、 IFNy、 IL10、 IL18、 IL12p40、 MCP-1、 IL8、 IL17A在抗病毒治療前和治療過程中的變化,總結(jié)和發(fā)現(xiàn)IRIS發(fā)生發(fā)展中的特異性免疫分子的變化規(guī)律;(3)用熒光定量RT-PCR法對IRIS患者外周血CD3+T細(xì)胞中NFATl、 NFAT2、 NFAT4及其重要靶基因IL6、 IL8、 TNFa、 ILlβ、 IL1O、 IL2、 IL18的表達(dá)進(jìn)行研究,初步探索NFAT及其靶基因在IRIS中的表達(dá)變化。 結(jié)果:研究的艾滋病患者HAART中發(fā)生免疫重建炎癥反應(yīng)綜合征的時間為31天,其中IRIS患者在抗病毒治療前IL4、IL12p40、 IL18的濃度明顯高于對照組(non-IRIS)(P<0.05);抗病毒治療1月時,IRIS患者血漿中IL4、 IL6、 IFN-γ、 IL12p40、IL18、MCP-1較non-IRIS升高,兩組間有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);IRIS患者在發(fā)生免疫重建炎癥反應(yīng)綜合征時血漿中的IL6、IL4、ILO、IL12p40較治療前升高,但差異無顯著性(P0.05);IRIS患者在抗病毒治療1月時CD3+T細(xì)胞的NFAT1、IL6、IL8、TNFα基因表達(dá)量增加,以NFAT1最為明顯,non-IRIS組中的NFAT4、NFAT2、NFAT1、IL1β、IL6、IL8、IL10IL2、IL18在抗病毒治療后基因表達(dá)均不同程度降低;抗病毒治療前IRIS組中CD3+T細(xì)胞的NFAT1、IL6、IL8低于non-IRIS組;抗病毒治療1月后,IRIS組的NFAT1、NFAT2、NFAT4、IL6、 IL8、 TNFα、IL1β、IL10、IL2、IL18的表達(dá)量均高于non-IRIS組。 結(jié)論:(1)研究提示艾滋病患者HAART前血漿中增高的IL4、IL12p40、IL18可預(yù)測抗病毒治療后IRIS發(fā)生的風(fēng)險;(2)細(xì)胞因子IL4、IL6、IFNγ、IL12p40、IL18、 MCP-1可能促進(jìn)IRIS的發(fā)生;(3)HAART后CD3+T細(xì)胞中NFAT1表達(dá)增加,可能促進(jìn)了細(xì)胞因子IL6、IL8、TNFα的表達(dá),促使AIDS患者發(fā)生IRIS。
【關(guān)鍵詞】:高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療 免疫重建炎癥反應(yīng)綜合征 細(xì)胞因子 活化T細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子
【學(xué)位授予單位】:浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R512.91
【目錄】:
- 致謝4-5
- 中文摘要5-7
- Abstract7-9
- 縮略詞對照9-12
- 1. 引言12-17
- 2 IRIS患者外周血單核細(xì)胞全基因表達(dá)譜研究17-28
- 3 IRIS患者重要細(xì)胞因子和免疫分子變化特點研究28-37
- 4 IRIS患者T細(xì)胞NFAT及其靶基因表達(dá)的研究37-43
- 5 討論43-46
- 6 研究總結(jié)46-47
- 參考文獻(xiàn)47-50
- 綜述50-58
- 參考文獻(xiàn)55-58
- 作者簡歷58
【共引文獻(xiàn)】
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本文關(guān)鍵詞:艾滋病患者高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)中免疫重建炎癥反應(yīng)綜合征的分子機(jī)制研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
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