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艾滋病患者高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)中免疫重建炎癥反應(yīng)綜合征的分子機(jī)制研究

發(fā)布時間:2017-04-05 20:04

  本文關(guān)鍵詞:艾滋病患者高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)中免疫重建炎癥反應(yīng)綜合征的分子機(jī)制研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的:研究艾滋病患者接受高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療后發(fā)生免疫重建炎癥反應(yīng)綜合征(IRIS)的患者在抗病毒啟動前后細(xì)胞因子的變化規(guī)律,初步探索重要細(xì)胞因子在IRIS發(fā)生中的作用;進(jìn)一步發(fā)掘NFAT的重要下游靶基因產(chǎn)物對IRIS發(fā)生發(fā)展的影響,為臨床HAART過程中常見的IRIS的診治提供依據(jù)。 方法:(1)通過對IRIS患者外周血單核細(xì)胞全基因芯片表達(dá)譜的研究,篩選出IRIS患者主要的差異表達(dá)基因,初步確定IRIS患者免疫變化的主要免疫細(xì)胞類型和主要信號通路;(2)通過動態(tài)檢測IRIS患者外周血重要細(xì)胞因子和免疫分子IL4、IL6、 IFNy、 IL10、 IL18、 IL12p40、 MCP-1、 IL8、 IL17A在抗病毒治療前和治療過程中的變化,總結(jié)和發(fā)現(xiàn)IRIS發(fā)生發(fā)展中的特異性免疫分子的變化規(guī)律;(3)用熒光定量RT-PCR法對IRIS患者外周血CD3+T細(xì)胞中NFATl、 NFAT2、 NFAT4及其重要靶基因IL6、 IL8、 TNFa、 ILlβ、 IL1O、 IL2、 IL18的表達(dá)進(jìn)行研究,初步探索NFAT及其靶基因在IRIS中的表達(dá)變化。 結(jié)果:研究的艾滋病患者HAART中發(fā)生免疫重建炎癥反應(yīng)綜合征的時間為31天,其中IRIS患者在抗病毒治療前IL4、IL12p40、 IL18的濃度明顯高于對照組(non-IRIS)(P<0.05);抗病毒治療1月時,IRIS患者血漿中IL4、 IL6、 IFN-γ、 IL12p40、IL18、MCP-1較non-IRIS升高,兩組間有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);IRIS患者在發(fā)生免疫重建炎癥反應(yīng)綜合征時血漿中的IL6、IL4、ILO、IL12p40較治療前升高,但差異無顯著性(P0.05);IRIS患者在抗病毒治療1月時CD3+T細(xì)胞的NFAT1、IL6、IL8、TNFα基因表達(dá)量增加,以NFAT1最為明顯,non-IRIS組中的NFAT4、NFAT2、NFAT1、IL1β、IL6、IL8、IL10IL2、IL18在抗病毒治療后基因表達(dá)均不同程度降低;抗病毒治療前IRIS組中CD3+T細(xì)胞的NFAT1、IL6、IL8低于non-IRIS組;抗病毒治療1月后,IRIS組的NFAT1、NFAT2、NFAT4、IL6、 IL8、 TNFα、IL1β、IL10、IL2、IL18的表達(dá)量均高于non-IRIS組。 結(jié)論:(1)研究提示艾滋病患者HAART前血漿中增高的IL4、IL12p40、IL18可預(yù)測抗病毒治療后IRIS發(fā)生的風(fēng)險;(2)細(xì)胞因子IL4、IL6、IFNγ、IL12p40、IL18、 MCP-1可能促進(jìn)IRIS的發(fā)生;(3)HAART后CD3+T細(xì)胞中NFAT1表達(dá)增加,可能促進(jìn)了細(xì)胞因子IL6、IL8、TNFα的表達(dá),促使AIDS患者發(fā)生IRIS。
【關(guān)鍵詞】:高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療 免疫重建炎癥反應(yīng)綜合征 細(xì)胞因子 活化T細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子
【學(xué)位授予單位】:浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R512.91
【目錄】:
  • 致謝4-5
  • 中文摘要5-7
  • Abstract7-9
  • 縮略詞對照9-12
  • 1. 引言12-17
  • 2 IRIS患者外周血單核細(xì)胞全基因表達(dá)譜研究17-28
  • 3 IRIS患者重要細(xì)胞因子和免疫分子變化特點研究28-37
  • 4 IRIS患者T細(xì)胞NFAT及其靶基因表達(dá)的研究37-43
  • 5 討論43-46
  • 6 研究總結(jié)46-47
  • 參考文獻(xiàn)47-50
  • 綜述50-58
  • 參考文獻(xiàn)55-58
  • 作者簡歷58

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 朱曉萍,楊錫強(qiáng),符州,于海國,廉國利,李欣;哮喘患兒外周血單個核細(xì)胞IL-13表達(dá)與血漿總IgE的相關(guān)性[J];重慶醫(yī)學(xué);2003年04期

2 盧亦波;;艾滋病合并肺結(jié)核并發(fā)免疫重建炎性綜合征影像學(xué)研究進(jìn)展[J];廣西醫(yī)學(xué);2014年11期

3 Yang Zhou;Hui Wang;Sha-xi Li;Gui-lin Yang;Ying-xia Liu;;Analysis of Tuberculosis-Associated Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome in HIV/TB Co-infected Patients During HAART[J];Infection International(Electronic Edition);2014年03期

4 宮琳;施露;袁偉升;;肝臟移植術(shù)后精神神經(jīng)并發(fā)癥的研究進(jìn)展[J];大家健康(學(xué)術(shù)版);2014年12期

5 馬江敏;周婷君;張世玉;莫雪垠;楊菁菁;范媛;;STIM1在口腔扁平苔蘚患者中表達(dá)的研究[J];口腔生物醫(yī)學(xué);2014年02期

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8 梁飛立;吳繼周;;C-反應(yīng)蛋白與HIV疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2013年18期

9 李彥媚;周海衛(wèi);曾輝;趙紅心;;艾滋病免疫重建炎癥綜合征研究進(jìn)展[J];中華實驗和臨床感染病雜志(電子版);2013年05期

10 Renumathy Dhanasekaran;Roberto J Firpi;;Challenges of recurrent hepatitis C in the liver transplant patient[J];World Journal of Gastroenterology;2014年13期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 余鵬程;供者骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對大鼠腎移植慢性排斥的作用及其免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的初步研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2011年

2 朱曉萍;IL-13和CD86在哮喘發(fā)病機(jī)理中的作用[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2003年

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4 蔡翔宇;STIM1分子生化特性研究及其生理功能探索[D];南開大學(xué);2013年

5 李多凌;線粒體相關(guān)代謝性肌病的生物化學(xué)、分子遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制和藥物治療機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2014年

6 宋曉軍;文昌魚REL、NFAT、TGFBI基因克隆表達(dá)及TLR信號通路進(jìn)化研究[D];南京師范大學(xué);2014年

7 段翠翠;不同乳源蛋白致敏性的評估[D];東北農(nóng)業(yè)大學(xué);2014年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 王軍;細(xì)胞因子基因芯片的制備及其在復(fù)方積雪草作用機(jī)制研究中的應(yīng)用[D];浙江大學(xué);2003年

2 王君;支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作患者IL-13、TNF-α、IFN-γ的研究探討[D];福建醫(yī)科大學(xué);2005年

3 張紅軍;脂聯(lián)素和超敏C反應(yīng)蛋白在HIV感染者抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療中的變化[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2013年

4 閆麗麗;香青蘭總黃酮抗支氣管哮喘的藥效學(xué)及作用機(jī)制研究[D];石河子大學(xué);2013年

5 劉亞萍;赤擬谷盜兩種細(xì)胞內(nèi)鈣離子通道基因的克隆及RNA干擾研究[D];揚州大學(xué);2014年

6 時超嵐;紫菜多糖和龍須菜寡糖抗食物過敏性質(zhì)的研究[D];集美大學(xué);2014年

7 王明月;CaN和NFATc在肺高壓大鼠肺動脈平滑肌細(xì)胞增殖和遷移中的作用[D];福建醫(yī)科大學(xué);2014年

8 劉鷺;硒化乳酸菌胞外多糖免疫功能機(jī)制研究[D];寧波大學(xué);2014年

9 馬江敏;口腔扁平苔蘚發(fā)病機(jī)制初探及癌前監(jiān)測手段評估[D];南京醫(yī)科大學(xué);2014年


  本文關(guān)鍵詞:艾滋病患者高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)中免疫重建炎癥反應(yīng)綜合征的分子機(jī)制研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號:287590

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