發(fā)布時(shí)間：2020-11-02 11:01

　　 目的1.探討廣東省結(jié)核病高危家系人群的結(jié)核病發(fā)病相關(guān)的環(huán)境危險(xiǎn)因素;2.探討IFN-γ、IL-10基因的遺傳變異與廣東省結(jié)核病高危家系人群的結(jié)核病發(fā)病的關(guān)聯(lián);3.探討IFN-γ、IL-10遺傳變異的環(huán)境-環(huán)境、基因-基因及基因-環(huán)境對(duì)廣東省結(jié)核病高危家系人群的結(jié)核病發(fā)病的作用。方法本研究采用病例對(duì)照研究,共納入150戶(hù)262人,結(jié)核病多發(fā)家系有75戶(hù),對(duì)照健康家系組75戶(hù);其中結(jié)核病患者有82人,已治愈患者有20人,健康家庭密切接觸者67人;對(duì)照組有93人。通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)流行病學(xué)調(diào)查,探討廣東省結(jié)核病高危家系人群的結(jié)核病發(fā)病主要的環(huán)境危險(xiǎn)因素。對(duì)IFN-γ和IL-10基因采用熒光定量PCR進(jìn)行基因分型�；蛐皖l率、等位基因頻率分布差異,采用Fisherc2或者Pearsonc2檢驗(yàn);對(duì)基因型和等位基因與結(jié)核病易感性關(guān)聯(lián)使用Logistic回歸進(jìn)行分析。采用多因子降維法(MDR)對(duì)環(huán)境-環(huán)境、基因-基因和基因-環(huán)境的交互作用;相加作用采用了叉生分析。結(jié)果1.與一般人群對(duì)照,BMI低于18.5、受教育小學(xué)及以下、未參與醫(yī)療保險(xiǎn)及離退休/待業(yè)在結(jié)核病病例組中分別占23.17%、74.39%、74.39%和24.39%;無(wú)健身活動(dòng)的、有飲酒的及有結(jié)核病接觸史在結(jié)核病病例組中分別占73.17%、73.17%和85.37%;居住在農(nóng)村的、臥室1人/間的、室內(nèi)采光一般及室內(nèi)環(huán)境衛(wèi)生一般的在結(jié)核病病例組中分別占62.67%、85.33%、42.67%及33.33%;經(jīng)多因素分析,可知與大專(zhuān)及以上相比,小學(xué)及以下患病的風(fēng)險(xiǎn)是7.01倍(P=0.003,95%CI 2.46-20.02),中學(xué)是次要危險(xiǎn)因素(OR=2.52,P=0.045,95%CI 1.02-6.26);有TB接觸史是主要危險(xiǎn)因素,是無(wú)TB接觸史患病風(fēng)險(xiǎn)的12.73倍(P0.001,95%CI 5.71-28.22);無(wú)健身活動(dòng)是次要危險(xiǎn)因素,是有健身活動(dòng)患病風(fēng)險(xiǎn)的3.64倍(P0.001,95%CI 1.68-7.93);居住在農(nóng)村是主要危險(xiǎn)因素,是居住在城鎮(zhèn)患病風(fēng)險(xiǎn)的5.90倍(P0.001,95%CI 2.75-12.64);室內(nèi)環(huán)境衛(wèi)生一般是次要危險(xiǎn)因素,是室內(nèi)環(huán)境衛(wèi)生良好環(huán)境患病風(fēng)險(xiǎn)的3.31倍(P=0.002,95%CI1.18-9.28)。IL-10的AG+GG是主要危險(xiǎn)因素,是AA感染結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)的4.01倍;AG和G是次要危險(xiǎn)因素,分別是AA、A感染結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)的3.52、3.96倍;IFN-γ的AA是主要危險(xiǎn)因素,是TT、AT+TT感染結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)的8.65、4.97倍;A是次危險(xiǎn)因素,是T感染結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)的3.94倍。單倍體分析,與AT單倍體相比,AA單倍體在結(jié)核病患病風(fēng)險(xiǎn)為3.22倍;GA單倍體在結(jié)核病患病風(fēng)險(xiǎn)為3.65倍。經(jīng)MDR分析,具有感染結(jié)核病高風(fēng)險(xiǎn)組合有:小學(xué)及以下和有TB接觸史;IFN-γ的AA與IL-10的AA、IFN-γ的TT與IL-10的AG;小學(xué)及以下、有TB接觸史與IFN-γ的AA和AT。2.與HHC人群對(duì)照,此次有吸煙在結(jié)核病病例組中占26.83%;多因素分析男性是感染結(jié)核病的主要危險(xiǎn)因素,是女性的患病風(fēng)險(xiǎn)的3.50倍。IL-10的AG+GG是主要危險(xiǎn)因素,是AA感染結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)的7.38倍;AG和G是次要危險(xiǎn)因素,是GG+AA、AA和A感染結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)的5.85、6.16和6.77倍;經(jīng)MDR分析,男性、有吸煙與IL-10的AG、GG的人群組合對(duì)結(jié)核病感染具有較高風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)論1.與一般人群對(duì)照,發(fā)現(xiàn)小學(xué)及以下、無(wú)健身活動(dòng)的習(xí)慣者、有飲酒的習(xí)慣者、有結(jié)核病接觸史、居住在農(nóng)村和室內(nèi)環(huán)境衛(wèi)生一般可能是結(jié)核病多發(fā)家庭人群發(fā)病危險(xiǎn)因素;而與HHC人群對(duì)照,發(fā)現(xiàn)男性、吸煙可能是結(jié)核病多發(fā)家庭人群發(fā)病危險(xiǎn)因素。2.無(wú)論在與一般人群或HHC人群對(duì)照,IL-10基因1082位點(diǎn)的AG基因型、G等位基因可能是廣東省結(jié)核病多發(fā)家系人群感染結(jié)核病的候選位點(diǎn)。3.與一般人群對(duì)照,小學(xué)及以下和有TB接觸史、IFN-γ的AA與IL-10的AA、IFN-γ的TT與IL-10的AG;小學(xué)及以下、有TB接觸史與IFN-γ的AA和AT等組合對(duì)結(jié)核病感染具有較高風(fēng)險(xiǎn)。而與HHC人群對(duì)照,男性、有吸煙與IL-10的AG、GG的組合對(duì)結(jié)核病感染具有較高風(fēng)險(xiǎn)。
【學(xué)位單位】：廣東藥科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類(lèi)】：R52
【部分圖文】：

圖 2-1. IL-10-1082G/A 和 IFN- (+874A/T) SNP 的基因分下帶的順序?yàn)?5000,3000,2000,1000,750,500,250 和 100_b凝膠圖片顯示 IFN- (+874A/T)的擴(kuò)增 PCR 產(chǎn)物。結(jié)果表型，Lanes(6;12;14)表示 TT 基因型,而 Lanes(2-3;5;7-9;11糖凝膠圖片顯示 IL-10-1082G /A 的擴(kuò)增 PCR 產(chǎn)物。結(jié)果示 AA 基因型，并且 Lanes（37;40）顯示 AG 基因型。2.8 質(zhì)量控制2.8.1 現(xiàn)場(chǎng)流行病學(xué)調(diào)查質(zhì)量控制在現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查開(kāi)展前，結(jié)合預(yù)調(diào)查，編寫(xiě)《現(xiàn)場(chǎng)查的工作綱領(lǐng)。對(duì)參與調(diào)查的研究生、本科生進(jìn)行生也要進(jìn)行技能考核，培訓(xùn)的內(nèi)容包括對(duì)此次調(diào)查進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查。對(duì)完成現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查的問(wèn)卷進(jìn)行質(zhì)控，問(wèn)調(diào)查對(duì)象，并對(duì)調(diào)查對(duì)象的目前患病情況在結(jié)經(jīng)質(zhì)控?zé)o誤后進(jìn)行 Epidata 3.1 軟件雙人錄入，并

圖 3-1a 圖 3-1b注：JC 是 TB 接觸史，1-有，2 無(wú)；WH 是文化，1-小學(xué)及以下，2-中學(xué)，3-大專(zhuān)及以上。黑方塊代表高風(fēng)險(xiǎn)組合；淺色陰影框表示低風(fēng)險(xiǎn)組合。條形圖代表：患者（左）與健康對(duì)照（右）。圖 3-1 環(huán)境-環(huán)境因素的高風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)在患者和健康對(duì)照者中的分布。3.3 在結(jié)核病組與健康對(duì)照組人群 IL-10 和 IFN- 遺傳變異與結(jié)核病易感性分析3.3.1 IL-10(-1082G/A)基因和 IFN- (+874A/T)基因的 Hardy-Weinberg 平衡定律分別對(duì) IL-10、IFN- 基因的病例組和對(duì)照組采用 2擬合優(yōu)度檢驗(yàn)，進(jìn)行Hardy-Weinberg 平衡定律驗(yàn)證，結(jié) 果顯示兩組 P>0.05,可得到 兩組人群IL-10(-1082G/A)、IFN- (+874A/T)基因型頻率均符合 HWE 遺傳平衡定律，見(jiàn)表3-8。表 3-8 IL-10、IFN- 基因 Rs1800896、Rs2430561 位點(diǎn)基因型 Hardy-Weinberg 檢驗(yàn)

U 是參考類(lèi)別：TT 基因型和無(wú)接觸史，貢獻(xiàn)率為 0圖 3-4 基因-環(huán)境之間相互作用對(duì)感染結(jié)核病的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)不同暴露因素的貢獻(xiàn)3.4 結(jié)核病組與健康家庭密切接觸者組3.4.1 一般情況 共納入研究對(duì)象 149 例，結(jié)核病患者有 82（55.03%）例，平均年齡 41.46±16.13 歲，男性占 65.85%，女性占 34.15%；健康家庭密切接觸者組有 67（45.97%）例，平均年齡 29.03±19.80 歲，男性占 41.79%，女性占 58.21%
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