目的:為異基因造血干細(xì)胞移植侵襲性真菌病探求經(jīng)濟(jì)且有效的初級預(yù)防策略。方法:回顧性分析吉林大學(xué)第一醫(yī)院腫瘤中心血液科2014年1月至2017年9月收治的符合篩選條件的異基因造血干細(xì)胞移植患者,根據(jù)初級預(yù)防早期用藥不同,分為氟康唑預(yù)防組、米卡芬凈預(yù)防組和泊沙康唑預(yù)防組。粒缺恢復(fù)后,根據(jù)是否發(fā)生GVHD三組調(diào)整后續(xù)預(yù)防用藥。隨訪至患者死亡或截止日期(對于失訪患者以末次隨訪為終點(diǎn))。收集患者性別、年齡、疾病類型、緩解狀態(tài)、移植類型、移植物來源、預(yù)處理方案等臨床特征,移植后細(xì)胞植入情況,IFD發(fā)生、移植物抗宿主病等移植相關(guān)并發(fā)癥等情況,記錄用藥不良反應(yīng)及停藥情況。對比分析后評價(jià)不同用藥組IFD突破率、總生存及無事件生存、藥物不良反應(yīng)等。結(jié)果:篩選符合入組標(biāo)準(zhǔn)的allo-HSCH患者共105例,氟康唑預(yù)防組、米卡芬凈預(yù)防組及泊沙康唑預(yù)防組患者例數(shù)分別為23例、60例、22例。三組間一般特征比較,性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、疾病狀態(tài)等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中位隨訪時(shí)間比較:氟康唑組9.7個(gè)月,米卡芬凈組28.82個(gè)月,泊沙康唑組15.23個(gè)月,氟康唑隨訪時(shí)間短于其他兩組,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。年齡及移植類型構(gòu)成三組間比較,泊沙康唑組較其他兩組年齡較大、單倍體比例高(平均年齡:泊沙康唑組34.77歲,氟康唑組28.13歲,米卡芬凈組28.22歲;單倍體比例:泊沙康唑組81.82%,氟康唑組60.87%,米卡芬凈組80%),但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。移植后細(xì)胞植入時(shí)間三組間比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。移植相關(guān)并發(fā)癥比較,發(fā)生III/IV度a-GVHD泊沙康唑組高于氟康唑組,且P0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其他移植相關(guān)并發(fā)癥三組間比較均無差異。根據(jù)2017年侵襲性真菌病(IFD)診療指南最新修訂,IFD診斷分確診、臨床診斷、擬診和未確定。本研究以擬診及擬診以上作為IFD突破。氟康唑組臨床診斷1例(4.3%),擬診5例(21.74%),米卡芬凈組臨床診斷2例(3.3%),擬診6例(10%),泊沙康唑組臨床診斷1例(4.5%),擬診0例,三組均無IFD確診。截止到隨訪時(shí)間(2018年4月18日),氟康唑組、米卡芬凈組、泊沙康唑三組100天累計(jì)真菌發(fā)生率分別:氟康唑組23%,米卡芬凈組5.0%,泊沙康唑組4.5%;180天累計(jì)真菌發(fā)生率分別:氟康唑組23%、米卡芬凈組5.0%,泊沙康唑組4.5%;1年累計(jì)真菌發(fā)生率分別:氟康唑組29.8%,米卡芬凈組13.8%,泊沙康唑組4.5%。三組比較,米卡芬凈及泊沙康唑組累計(jì)真菌發(fā)生率均低于氟康唑組。其中,泊沙康唑組較氟康唑組降低累計(jì)真菌發(fā)生率,且P=0.049,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而米卡芬凈組較氟康唑組、泊沙康唑較米卡芬凈組均有降低IFD趨勢,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三組復(fù)發(fā)情況比較,氟康唑組無復(fù)發(fā)病例,米卡芬凈組復(fù)發(fā)11例,泊沙康唑組復(fù)發(fā)4例。死亡情況比較,氟康唑組死亡6例,均為移植相關(guān)死亡,其中,IFD相關(guān)死亡1例,相關(guān)死亡率為16.7%(1/6)。米卡芬凈組死亡16例,復(fù)發(fā)相關(guān)死亡10例,移植相關(guān)死亡6例,無IFD相關(guān)死亡。泊沙康唑組死亡8例,復(fù)發(fā)相關(guān)死亡1例,移植相關(guān)死亡7例,無IFD相關(guān)死亡。三組數(shù)據(jù)比較發(fā)現(xiàn),氟康唑組較其他兩組復(fù)發(fā)率低,考慮可能與該組患者隨訪時(shí)間較短有關(guān)。三組總體生存及無事件發(fā)生率比較,1年總體生存率:氟康唑組:71.7%,米卡芬凈組:81.7%,泊沙康唑組:62.0%;3年總體生存率:氟康唑組:71.7%,米卡芬凈組:74.7%,泊沙康唑組:62.0%。1年無事件生存率:氟康唑組:73.7%,米卡芬凈組:84.4%,泊沙康唑組:84.8%;3年無事件生存率:氟康唑組:61.5%,米卡芬凈組:69.2%,泊沙康唑組:59.4%。三組對比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。米卡芬凈、泊沙康唑組、氟康唑組,用藥不良反應(yīng)(包括胃腸道癥狀、肝功能損害)均較小,三組對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三組均無因不良反應(yīng)停藥病例,患者耐受均較好。結(jié)論:1.氟康唑、米卡芬凈及泊沙康唑均是造血干細(xì)胞移植患者IFD的有效預(yù)防用藥。2.泊沙康唑組對比氟康唑組能夠有效降低IFD發(fā)生率,米卡芬凈組對比氟康唑組,泊沙康唑組對比米卡芬凈組均有降低IFD發(fā)生率趨勢。3.單倍體、GVHD移植患者,早期應(yīng)用覆蓋曲霉藥物強(qiáng)預(yù)防,可能降低IFD發(fā)生。4.對高危患者早期給予泊沙康唑或米卡芬凈強(qiáng)預(yù)防,待粒缺恢復(fù)后更換為氟康唑預(yù)防,可能是一種有效而經(jīng)濟(jì)的預(yù)防手段。5.米卡芬凈及泊沙康唑不良反應(yīng)均較少,患者耐受性較好。
【學(xué)位單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R519
【部分圖文】：

氟康唑用藥時(shí)間（d）65 60 45 -米卡芬凈用藥時(shí)間（d）15 27.5 6 -泊沙康唑用藥時(shí)間（d）26 8 38.5 -突破時(shí)間（d）182 99 12 0.181IFD 診斷 0.132確診/臨床1 2 1 0.957診斷擬診 5 7 0 0.072未確定 2 3 3 0.416

圖 3.4.1 OS 曲線 P=0.489 圖 3.4.2 EFS 曲線 P=0.8881 年總體生存率： 1 年無事件生存率：氟康唑組：71.7% 氟康唑組：73.7%米卡芬凈組：81.7% 米卡芬凈組：84.4%泊沙康唑組：62.0% 泊沙康唑組：84.8%3 年總體生存率： 3 年無事件生存率：氟康唑組：71.7% 氟康唑組：61.5%

圖 3.4.1 OS 曲線 P=0.489 圖 3.4.2 EFS 曲線 P=0.8881 年總體生存率： 1 年無事件生存率：氟康唑組：71.7% 氟康唑組：73.7%米卡芬凈組：81.7% 米卡芬凈組：84.4%泊沙康唑組：62.0% 泊沙康唑組：84.8%3 年總體生存率： 3 年無事件生存率：氟康唑組：71.7% 氟康唑組：61.5%
【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 石巖;;重癥病人抗真菌治療個(gè)體化實(shí)施策略[J];中國實(shí)用外科雜志;2013年03期

2 張鈺;劉燦;劉啟發(fā);孫競;范志平;徐丹;江千里;;異基因造血干細(xì)胞移植后侵襲性真菌感染發(fā)生的臨床特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素分析[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2009年40期

本文編號：2859240