目的:通過分析乙肝相關慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)的相關特征、治療措施對結局的影響,明確中西醫(yī)結合治療方案的獲益人群,篩選影響預后的關鍵因素,建立可用于判斷疾病轉歸及臨床決策的預測手段。資料與方法:以“十二五”重大專項“慢加急性肝衰竭中西醫(yī)結合治療方案優(yōu)化研究”入組的HBV-ACLF患者為研究對象,根據實際接受的治療方案分為中西醫(yī)結合治療組、西醫(yī)治療組,通過生存分析比較兩組在總人群和不同亞組人群中4周至48周的終點事件發(fā)生率;cox回歸分析構建用于預測結局的列線圖,并驗證模型的預測能力;酶聯(lián)免疫法檢測HBV-ACLF人群的0、4、8周血清中的炎性細胞因子水平,分析IL-6等細胞因子與疾病損傷、預后之間的關系,比較中西醫(yī)結合治療方案和西醫(yī)治療方案對于HBV-ACLF人群的細胞因子動態(tài)變化的影響。結果:1.中西醫(yī)結合治療組的4、8、12、24、48周病死率(11.6%、17.9%、20.6%、24.5%、27.0%)顯著低于西醫(yī)治療組(19.1%、25.5%、27.3%、31.4%、32.0%)(P0.05);其各時間點的死亡風險分別是西醫(yī)治療組的0.57、0.63、0.72、0.65、0.73倍(P0.05)。2.中西醫(yī)結合治療顯著降低年齡≤44歲(HR=0.42,95%CI:0.27-0.66)、合并肝性腦病(HR=0.29,95%CI:0.15-0.58)、晚期(HR=0.44,95%CI:0.30-0.67)人群的死亡風險。3.年齡(HR=1.02,95%CI:1.01-1.04)、總膽紅素(HR=1.04,95%CI:1.02-1.07)、國際標準化比值(HR=2.58,95%CI:1.98-3.37)、肝性腦病(Ⅰ/Ⅱ 期:HR=2.20,95%CI:1.25-3.87;Ⅲ/Ⅳ 期:HR=23.67,95%CI:7.74-72.37)、肝腎綜合征(HR=3.64,95%CI:1.69-7.82)、低鈉血癥(HR=1.86,95%CI:1.22-2.84)、血小板計數(20/≤60:HR=1.42,95%CI:1.89-2.27;60:HR=2.42,95%CI:1.94-6.20)是預后的獨立影響因素。4.基于上述7項因素建立的列線圖可以準確預測HBV-ACLF人群結局;列線圖在預測28天、336天結局方面優(yōu)于MELD及MELD-Na評分(0.87vs0.79/0.80,0.82vs0.73/0.75);在預測 90 天結局時優(yōu)于 MELD 評分(0.86vs0.79,P=0.042),但與MELD-Na 評分無差異(0.86vs0.82,P=0.140)。5.HBV-ACLF 早期人群的 IL-6 水平顯著高于中期(P0.001)、晚期(P0.001);2個以上器官衰竭人群的IL-6水平高于1個器官衰竭的人群(P=0.014);高危組的IL-6水平高于中危(P=0.001)及低危組(P0.001);死亡組的IL-6水平高于存活組(P0.001);IL-6高水平組(16.12pg/ml)的死亡風險是低水平組(≤ 16.12pg/ml)的 1.69 倍(95%CI:1.27-2.25,P0.001)。結論:通過療效分析證實了中西醫(yī)結合治療能降低HBV-ACLF人群的死亡率;特別是在或年齡≤44歲、或合并肝性腦病、或晚期的HBV-ACLF人群中獲益更顯著;建立的列線圖可以較好地預測HBV-ACLF人群的結局;發(fā)現IL-6可作為反映HB V-ACLF損傷程度及預測結局的潛在指標。
【學位單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R575.3;R512.62
【部分圖文】：

本課題重點對“十二五”課題乙肝相關慢加急性肝衰竭患者的臨床資料進行??，比較不同人群中西醫(yī)結合治療方案與西醫(yī)治療方案在改善結局方面的作用，尋??中西醫(yī)結合的最佳治療人群；篩選預后的關鍵因素，建立可用于預測疾病進展的模??，并輔助于臨床治療方案的決策；并從炎癥細胞因子角度探討疾病發(fā)展的過程及中??藥可能的作用機制。??、本課題的研究思路與研究內容??本課題在“慢加急性肝衰竭中西醫(yī)結合治療方案優(yōu)化研究”的基礎上，歸納總結了??Ｖ－ＡＣＬＦ患者的人口學特征、流行病學特征、實驗室指標、治療方案等方面的資料，??中西醫(yī)結合治療方案、西醫(yī)治療方案對于不同人群結局的影響；篩選預后相關因??，建立準確、直觀的預測模型；同時，分析炎癥細胞因子與ＨＢＶ－ＡＣＬＦ的損傷類型、??嚴重程度、預后之間的相關性，探討中西醫(yī)結合治療ＨＢＶ－ＡＣＬＦ的可能作用機制。??究目的??Ｂ－ＡＬＦ、、、，??

圖３?４８周累積病死率的組間比較??Ｓｔｒａｔａ十■西醫(yī)Ａｍｆｌ?十中西雜臺＾組??４０．０％－??Ｊ???腦－?一＿????３０．０％－??，＇??「／??｜２〇〇ｖ?ｐ?＝＊?ｏ．ｏｐｙ＂＂＂??！?／??０１５．０％－?丨，??１０．０％－?Ｊ?／??＾?ｙ??〇〇％－?＾??０?２８?５６?８４?１１２?１４０?１６８?１９６?２２４?２５２?２８０?３０８?３３６??Ｔｉｍｅ?ｉｎ?ｄａｙｓ??Ｎｕｍｂｅｒ?ａｔ?ｒｉｓｋ??Ｉ?＇?＂１??？?■?２７７?２１２?１９２?１８０?１７２?１７０?１６９?１６０?１６８?１６８?１６０?１６０?１６８??

依據上述三項特征將７７３例ＨＢＶ－ＡＣＬＦ人群分為不具備任何特征和具備有利特??征的人群，分別在兩部分人群中比較中西醫(yī)結合治療與西醫(yī)治療在改善病死率方面的??作用。在不同人群中的組間基線對比見表５。??在不具備任何特征人群中，中西醫(yī)結合治療組與西醫(yī)治療組的４周病死率分別為??１４．０％、１５．５％，經多因素校正后?ＨＲ＝１．０７?（９５％ＣＩ：?０．４６－２．４７，Ｐ＝０．８７８）；?８?周病死??率分別為?２０．６°／。、２７．４％，校正?ＨＲ＝０．８１?（９５％ＣＩ：?０．４３－１．５１，Ｐ＝０．５１）；?１２?周病死率??分別為?２５．０％、２９．８％，校正?ＨＲ＝０．９２?（９５％ＣＩ：?０．５２－１．６４，?Ｐ＝０．９２１）；?２４?周病死率??２３??
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本文編號：2854569