目的：觀察和分析初治涂陽肺結(jié)核患者治療前、中和治療結(jié)束免疫學(xué)特征的變化，以探尋與結(jié)核病療效相關(guān)的免疫學(xué)機(jī)制和指標(biāo)。方法：課題納入健康對照者18例、初治涂陽肺結(jié)核患者27例。對患者予以標(biāo)準(zhǔn)化方案行短程化療并進(jìn)行每月隨訪，攝胸片、檢痰菌及獲取血液樣本，通過流式細(xì)胞技術(shù)檢測初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞（Teff）、中樞記憶T細(xì)胞（TCM）以及CD4~+Foxp3~+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）、天然調(diào)節(jié)T細(xì)胞（nTreg）和CD25陰性誘導(dǎo)調(diào)節(jié)T細(xì)胞（CD25－iTreg）的比例，通過酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)法（Enzyme-linkedImmunospotAssay，ELISPOT）技術(shù)檢測結(jié)核抗原特異性分泌IFN-γ水平，通過液相芯片分析技術(shù)檢測血漿及結(jié)核特異性抗原刺激的PBMC上清中Th1、Th2、炎性和Treg相關(guān)的細(xì)胞因子在治療中的動(dòng)態(tài)變化。以健康對照組作為對照，動(dòng)態(tài)觀察和分析（每月一次）患者治療前、治療中和治療結(jié)束免疫學(xué)、細(xì)菌學(xué)和影像學(xué)的變化特征，探討療效相關(guān)的免疫學(xué)特征。 結(jié)果： 1、初治涂陽肺結(jié)核患者治療前免疫特征顯示：（1）患者治療前CD4~+和CD8~+淋巴細(xì)胞比例與健康對照組相接近，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。（2）與健康對照組相比，患者CD4~+TCM細(xì)胞比例顯著降低，而CD4~+CD45RA~+CD62L~+初始T細(xì)胞比例和CD8~+CD45RO~+CCR7-Teff細(xì)胞比例顯著增高。（3）PTB患者根據(jù)臨床資料分組，比較治療前各組初始、Teff和TCM表型測定結(jié)果顯示：空洞組CD4~+CD45RA-CD62L~+TCM細(xì)胞較無空洞組顯著降低。（4）患者治療前CD4~+Foxp3~+Treg和nTreg細(xì)胞比例較健康對照顯著升高，CD25－iTreg比例無明顯差異。 2、初治涂陽肺結(jié)核患者治療中免疫特征結(jié)果顯示：（1）CD4~+TCM細(xì)胞在治療過程中呈逐步增高的趨勢，在治療1-6月末均較治療前顯著升高。（2）CD4~+TCM細(xì)胞明顯的升高趨勢在無空洞組和治療1月末痰涂轉(zhuǎn)陰組尤為顯著。（4）CD4~+Foxp3~+Treg和nTreg在治療過程中呈先升后降的趨勢，在治療第1、2月末顯著高于治療前，之后逐漸降低。（5）與無空洞組相比，空洞組nTreg在治療第1、2月末無顯著升高；與痰涂1月轉(zhuǎn)陰組相比，痰涂2-4月轉(zhuǎn)陰組在治療第3-5月末無明顯下降趨勢。 3、細(xì)胞因子動(dòng)態(tài)檢測結(jié)果顯示：（1）IFN-γ釋放實(shí)驗(yàn)T-SPOT結(jié)果顯示結(jié)核抗原特異性IFN-γ水平隨治療進(jìn)展而呈顯著性降低。（2）血漿Th1、Th2和炎性因子濃度在治療前均高于健康對照，而在治療后均較治療前顯著下降。（3）結(jié)核特異性抗原細(xì)胞在治療后顯著分泌高水平IL-2，但TNF-α在治療后顯著降低。 結(jié)論： 1、初治涂陽肺結(jié)核患者治療前體內(nèi)CD4~+TCM細(xì)胞低于健康對照，且空洞組顯著低于無空洞組。在治療過程中逐漸升高，預(yù)示保護(hù)性免疫的建立，無空洞組和1月轉(zhuǎn)陰組分別較空洞組和2-4月組升高趨勢顯著，提示其升高程度與空洞和痰涂陰轉(zhuǎn)速度相關(guān)，CD4~+TCM細(xì)胞和預(yù)后有一定關(guān)聯(lián)。 2、 CD4~+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在初治涂陽肺結(jié)核患者治療前高于健康對照，在治療過程中呈先升后降的動(dòng)態(tài)變化，治療早期的顯著升高與局部控制病理損傷有關(guān)，而治療后期的下降則與痰涂陰轉(zhuǎn)速度有關(guān)。 3、結(jié)核抗原ESAT-6特異性IFN-γ水平隨治療進(jìn)展而呈顯著性降低，其下降程度與治療中痰涂陰轉(zhuǎn)速度和空洞相關(guān)。 4、 TCM、nTreg細(xì)胞、ESAT-6特異性IFN-γ水平有望成為評估療效的免疫指標(biāo)，值得擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。
【學(xué)位單位】：北京市結(jié)核病胸部腫瘤研究所
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2013
【中圖分類】：R521
【部分圖文】：

流，由全部PB5RO-APC/CCCCR7＋；Q2流式分析中各BMC而來；BCR7-PE初始：TCM，CD各門的設(shè)定：CD4＋細(xì)胞始、Teff和TCD45RO＋CCR胞門的設(shè)定；CM十字門的R7＋；Q4：效；C：CD8＋的設(shè)定（Q1：效應(yīng)T細(xì)胞
【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2840978