發(fā)布時間：2020-09-19 16:38

　　 第一章早期梅毒血清固定患者再治療的研究背景:梅毒是一種經典的性傳播疾病,早期梅毒的首選治療是青霉素,然而一些梅毒患者即使經過規(guī)范治療后仍長期保持梅毒血清學抗體陽性,稱為血清固定。盡管在臨床實踐中我們常常對梅毒血清固定的患者進行再次治療,但由于相關研究文獻數(shù)據(jù)的匱乏,目前仍然沒有針對梅毒血清固定再治療的具體方案。目的:通過研究早期梅毒血清固定患者進行青霉素再治療后血清學的變化,探索梅毒血清固定再治療的意義。方法:回顧性分析近十余年北京協(xié)和醫(yī)院皮膚性病科門診診治的早期梅毒血清固定患者的臨床資料,結合芐星青霉素再治療后復查RPR(rapid plasma regain,快速血漿反應素試驗)的檢查結果,評估治療效果。結果:在70例入選的早期梅毒治療后血清固定的患者中,34例(48.6%)患者經過再治療后獲得血清學治愈�；�RPR滴度高的患者比基線RPR滴度低的患者更容易通過再治療達到血清學治愈。結論:早期梅毒治療后血清固定再治療的價值有限。第二章梅毒血清固定患者游離DNA的檢測背景:梅毒血清固定是梅毒治療后的一種結局。梅毒血清固定形成的原因一直沒有統(tǒng)一的結論,但是臨床醫(yī)生最關注的是這部分患者體內是否還存在活動的梅毒螺旋體的持續(xù)感染。通過檢測循環(huán)中梅毒螺旋體游離的DNA(deoxyribonucleic acid,脫氧核糖核酸)可初步探究梅毒血清固定的形成原因。目的:通過NGS(next generation sequencing,高通量測序)檢測梅毒血清固定患者血液中梅毒螺旋體cfDNA(cell-free DNA,游離DNA)水平及腦脊液中梅毒螺旋體DNA,探索梅毒血清固定形成原因。方法:收集2017年11月至2019年1月就診于北京協(xié)和醫(yī)院皮膚性病科門診的梅毒血清固定患者、未經過治療的病情活躍的梅毒患者和梅毒血清學治愈患者的血液及腦脊液標本,檢測血液標本中梅毒螺旋體cfDNA水平及腦脊液中梅毒螺旋體DNA,探究梅毒血清固定的原因。結果:在入組的100例梅毒患者血液標本中,梅毒螺旋體cfDNA檢測陽性率分別為:血清固定組21.6%(8/37),活躍組94.1%(16/17),血清學治愈組0%(0/47)。在9例同時收集了血漿和腦脊液的梅毒血清固定患者中,腦脊液常規(guī)RPR檢查均陰性,腦脊液梅毒螺旋體DNA檢測陽性率55.6%(5/9),其中有3例血漿cfDNA檢測陰性而腦脊液DNA檢測陽性。結論:梅毒血清固定與梅毒螺旋體持續(xù)潛伏感染有關,最常見的梅毒潛伏病灶是神經系統(tǒng)。
【學位單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R759.1
【部分圖文】：

澳大利亞等國家的梅毒發(fā)病率持續(xù)上升［１］。在撒哈拉以南的非洲，圍產兒死亡的逡逑原因中梅毒占２０％［２］。２０１０年因梅毒死亡的人數(shù)為１１３０００邋（２９０％的患者來自發(fā)逡逑展中國家）［３］。在過去的３０年間，梅毒在中國迅速蔓延（圖１），梅毒的發(fā)病逡逑率持續(xù)上升，由２０００年的６．４／１０萬增加至２０１７年的３４．５／１０萬，目前梅毒已經逡逑成為中國第三大傳染�。郏矗罚�。逡逑６０００００逡逑５０００００邐Ｉ逡逑４０００００邐廣＾逡逑╁澹常埃埃埃埃板危赍義蟣#邐Ｉ逡逑２０００００邐Ｆ逡逑１０００００逡逑ＬＯＣＯ邋卜邋０００＞0ｒＨＣＮＪ００邋對邋ＩＯＣＤ邋卜邋ＣＯＣＤＯｒＨＣＭＣＯ＇＾Ｕ＾ＣＤ邋卜邋ＣＯａ＾ＯｒＨＣＭＣＯ＇ＳＴＬＯｙＤ邋卜邋００逡逑ｒＨＴ－ｆｒＨｒＨ？ｒＨｒＨｒＨｒＨｒ－ｉｒＨＴＨｒＨ＾ＨｒＨｒＨ＜ＮＣＮＣ＼ＪＣＮＪＣ＼Ｊ（Ｎ４ＣＳ｝Ｃ＼４ＣＮＣＭ（ＮＣ＼｛＜ＭＣＮ｜ＣＳｊ（ＮｒｖｊＣ＼Ｊ＜Ｎ逡逑年份逡逑圖１．邋１９８５－２０１８年中國梅毒發(fā)病數(shù)逡逑目前美國和英國的梅毒治療指南都推薦芐星青霉素作為早期梅毒和晚期梅逡逑毒的一線治療，無論是否感染ＨＩＶ邋（ｈｕｍａｎｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｖｉｒｕｓ，人類免疫缺逡逑陷病毒）［８－９］。然而

使用Ｑｕｂｉｔ，邋Ａｇｉｌｅｎｔ２１００對文庫進行定量質控，最終獲得５ｕｌ逡逑度不小于邋0．２ｎｇ／ｕｌ。（建庫試劑：ＫＡＰＡＬｉｂｒａｒｙＰｒｅｐＫｉｔｆｏｒＩｌｌｕｍｉｎａＶ２邋試逡逑ｌｕｍｉｎａＮｅｘｔｓｅｑ５００邋測序逡逑文庫定量后將上機文庫按照數(shù)據(jù)量需求混合，將混合好的上機測序文庫逡逑ＯＨ變性，中和，稀釋形成單鏈的測序文庫，將單鏈測序文庫加入測序試逡逑經過橋式ＰＣＲ成簇后開始測序。加入改造過的ＲＮＡ聚合酶和帶有４種逡逑的ｄＮＴＰ，每次循環(huán)只摻入單種堿基；用激光掃描反應板表面，讀取每逡逑列第一輪反應所聚合上去的核苷酸種類；將”熒光基團＂和”終止基團”化逡逑恢復３＇端粘性，繼續(xù)聚合第二個核苷酸。統(tǒng)計每輪收集到的熒光信號結逡逑模板邋ＲＮＡ邋片段的序列。［試劑：Ｎｅｘｔｓｅｑ邋５００／５５０邋Ｍｉｄ邋Ｏｕｔｐｕｔ邋Ｋｉｔ邋（３００逡逑］（圖邋２－１）逡逑

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本文編號：2822751