本文關(guān)鍵詞：基于液質(zhì)聯(lián)用的乙肝相關(guān)性肝細(xì)胞肝癌患者的血清代謝輪廓分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的基于液質(zhì)聯(lián)用平臺(tái)(LS/MS),探索乙肝相關(guān)性肝細(xì)胞肝癌(HCC)的血清代謝輪廓,通過建立區(qū)分模型,篩選并鑒定特征代謝物。評(píng)價(jià)這些特征代謝物對(duì)于乙肝相關(guān)性HCC的診斷和分期價(jià)值,并評(píng)價(jià)其對(duì)于丙肝相關(guān)性HCC的診斷價(jià)值,以及與其它癌癥和肝病的鑒別診斷價(jià)值。分析這些特征代謝物與乙肝相關(guān)性HCC的關(guān)系,為揭示其發(fā)病機(jī)制提供代謝組學(xué)信息。方法選取311例就診于天津市第三中心醫(yī)院的門診和住院患者,其中126例納入乙肝組、45例納入丙肝組、115例納入鑒別診斷組和25例納入正常對(duì)照組。乙肝組包括27例乙肝DNA陰性的乙肝肝炎患者、24例乙肝DNA陽(yáng)性的乙肝肝炎患者、24例乙肝肝硬化患者、27例乙肝相關(guān)性HCC行手術(shù)/射頻治療患者以及24例乙肝相關(guān)性HCC行介入治療患者。丙肝組包括23例丙肝肝硬化患者和22例丙肝相關(guān)性HCC患者。鑒別診斷組包括22例胰腺癌患者、24例膽管癌患者、17例肺癌患者、12例胃癌患者、26例自身免疫性肝病患者和14酒精性肝病患者。將上機(jī)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行前處理,構(gòu)建正交偏最小二乘判別分析(OPLS-DA)模型,基于乙肝組和正常對(duì)照組進(jìn)行代謝物初篩。根據(jù)非參數(shù)檢驗(yàn)的結(jié)果,最終篩選和鑒定特征代謝物。最后,利用ROC分析這些特征代謝物的臨床潛在應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果篩選并鑒定出25種特征代謝物,包括9種溶血性磷脂酰膽堿、2種脂肪酸、17α-雌二醇、二氫神經(jīng)鞘氨醇、5-甲基胞苷、維生素K2、溶血磷脂酸、甘氨膽酸以及報(bào)道較少的8種物質(zhì)。與正常對(duì)照組相比,22種代謝物在乙肝相關(guān)性HCC組中存在差異表達(dá)。與乙肝肝硬化組相比,4種代謝物在乙肝相關(guān)性HCC組中存在差異表達(dá)。與乙肝肝硬化組相比,4種代謝物在乙肝相關(guān)性HCC行手術(shù)/射頻組中在差異表達(dá)。與乙肝相關(guān)性HCC行手術(shù)/射頻治療組相比,10種代謝物在乙肝相關(guān)性HCC行介入治療組中存在差異表達(dá)。與正常對(duì)照組相比,20種代謝物在丙肝相關(guān)性HCC組存在差異表達(dá)。與丙肝肝硬化組相比,2種物質(zhì)在丙肝相關(guān)性HCC組存在差異表達(dá)。與胰腺癌相比,12種代謝物在HCC中存在差異表達(dá)。與膽管癌相比,11種代謝物在HCC中存在差異表達(dá)。與肺癌相比,16種代謝物在HCC中存在差異表達(dá)。與胃癌相比,8種代謝物在HCC中存在差異表達(dá)。與自身免疫性肝病相比,13種代謝物在HCC中存在差異表達(dá)。與酒精性肝病相比,5種代謝物在HCC中存在差異表達(dá)。從正常對(duì)照組到乙肝相關(guān)性HCC行介入治療組,許多代謝物呈相同的變化趨勢(shì)。相比于正常對(duì)照組,乙肝相關(guān)性HCC和丙肝相關(guān)性HCC的許多代謝物的變化趨勢(shì)是一致的。相比與正常對(duì)照組,許多代謝物在各種癌癥的變化趨勢(shì)是一致的,同時(shí)也有的存在著差異。結(jié)論基于液質(zhì)聯(lián)用平臺(tái),成功地構(gòu)建疾病區(qū)分模型并篩選和鑒定出特征代謝物。這些代謝物存在著潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值,對(duì)乙肝相關(guān)性HCC具有診斷和分期效能,對(duì)丙肝相關(guān)性HCC也具有診斷效能,同時(shí)具有鑒別診斷相關(guān)癌癥以及其它肝病的效能。不同病毒相關(guān)性HCC可能有相同的代謝通路改變,不同癌癥也可能存在相同代謝通路的改變,但同時(shí)也存在不同的代謝通路改變。對(duì)以上結(jié)論,還需要更多的相關(guān)研究加以進(jìn)一步的驗(yàn)證。
【關(guān)鍵詞】：代謝組學(xué) 乙肝病毒 肝炎 肝硬化 肝細(xì)胞肝癌 腫瘤標(biāo)志物
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.7;R512.62
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語(yǔ)/符號(hào)說明10-12
• 前言12-18
• 研究現(xiàn)狀、成果12-16
• 研究目的、方法16-18
• 1. 材料和方法18-22
• 1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象18-20
• 1.1.1 研究對(duì)象及篩選標(biāo)準(zhǔn)18-19
• 1.1.2 實(shí)驗(yàn)樣本及數(shù)據(jù)收集19-20
• 1.2 主要儀器和試劑20
• 1.2.1 主要儀器20
• 1.2.2 主要試劑20
• 1.3 實(shí)驗(yàn)方法20-22
• 1.3.1 樣品的前處理20-21
• 1.3.2 樣品上機(jī)分析21
• 1.3.3 數(shù)據(jù)的預(yù)處理21
• 1.3.4 特征代謝物的篩選21-22
• 1.3.5 特征代謝物的鑒定22
• 1.3.6 統(tǒng)計(jì)分析22
• 2. 結(jié)果22-46
• 2.1 基本臨床資料22-24
• 2.2 質(zhì)控結(jié)果24-25
• 2.3 各組的總離子流圖25-27
• 2.4 區(qū)分模型的構(gòu)建27-30
• 2.5 特征代謝離子的篩選和鑒定30-32
• 2.6 特征代謝離子臨床價(jià)值評(píng)估32-46
• 2.6.1 對(duì)于乙肝相關(guān)性HCC的診斷效能評(píng)估32-36
• 2.6.2 對(duì)于丙肝相關(guān)性HCC的診斷效能評(píng)估36-38
• 2.6.3 對(duì)于HCC的鑒別診斷效能評(píng)估38-43
• 2.6.4 對(duì)于HCC的發(fā)病機(jī)制的探究43-46
• 3. 討論46-54
• 結(jié)論54-55
• 參考文獻(xiàn)55-61
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明61-62
• 附錄62-63
• 綜述 肝細(xì)胞肝癌的代謝組學(xué)研究進(jìn)展63-74
• 綜述參考文獻(xiàn)71-74
• 致謝74-75
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷75

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：281687