【摘要】：目的:采用無創(chuàng)肝纖維化指標(biāo)對重癥化慢性乙型肝炎(acute exacerbation of chronic hepatitis B,AE-CHB)患者肝臟纖維化程度進行量化,探討肝臟纖維化程度與AE-CHB患者進展為慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)的相關(guān)性。方法:回顧性分析2014年10月至2018年12月遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院感染科住院部收治的370例AE-CHB患者臨床資料,按排除標(biāo)準(zhǔn)篩查后最終納入193例。根據(jù)起病后28天是否進展為ACLF分為Non-ACLF組和ACLF組,根據(jù)血生化指標(biāo)計算門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶比值(aspartate transaminase/alanine aminotransferase,AAR),門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及血小板比率指數(shù)(aspartate transaminase-to-platelet ratio index,APRI),4因子的纖維化指數(shù)(fibrosis index based on the 4factors,FIB-4)、Forns及S-index,并收集肝臟硬度測定值(liver stiffness measurement,LSM)。通過單因素分析找出AE-CHB進展為ACLF的危險因素,利用受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線及曲線下面積(area under the curve,AUC)評估無創(chuàng)肝纖維化指標(biāo)診斷AE-CHB患者肝纖維化程度價值,探討無創(chuàng)肝纖維化指標(biāo)預(yù)測AE-CHB患者進展為ACLF的能力,通過MedCalc15.2.2統(tǒng)計軟件計算無創(chuàng)肝纖維化指標(biāo)預(yù)測AE-CHB患者進展為ACLF的最佳臨界值,進一步對AE-CHB患者進行分層,探討AE-CHB患者肝纖維化程度與ACLF發(fā)生率的關(guān)系。結(jié)果:1.共收集了滿足納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的AE-CHB患者193例,其中女28例,男165例;其中未進展為ACLF患者165例,女23例,男142例,平均年齡38.6±10.4歲;進展為ACLF 28例,女5例,男23例,平均年齡44.2±13.5歲。合并肝硬化97例;2.單因素分析發(fā)現(xiàn)年齡、APRI、lgHBV DNA、FIB-4、AAR、Forns、S-index、LSM、AST、白蛋白(albumin,ALB)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、血小板(platelet,PLT)、總膽紅素(total bilirubin,TBIL)、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(international normalized ratio,INR)、凝血酶原時間(prothrombin time,PT)、活化部分凝血酶原時間(activated partial prothrombin time,APTT)、凝血酶原活動度(prothrombin time activity,PTA)及合并肝硬化為AE-CHB患者進展為ACLF的危險因素;3.運用ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)LSM、FIB-4、Forns及S-index對AE-CHB患者合并肝硬化具有較好的診斷價值,AUC0.7,分別為0.733、0.711、0.768及0.702;4.運用ROC曲線圖及MedCalc15.2.2得出FIB-4、LSM可以較好預(yù)測AE-CHB患者進展為ACLF,AUC分別為0.785和0.761,最佳臨界值為7.5068和34.8 KPa,根據(jù)其對納入的患者進行分層,發(fā)現(xiàn)隨著FIB-4、LSM的增大,ACLF的發(fā)生率也逐漸增加;5.FIB-4、LSM預(yù)測46例嚴重重癥化慢性乙型肝炎(severe acute exacerbation of chronic hepatitis B,SAE-CHB)感染者進展為ACLF的最佳臨界值分別為6.023,33.8 KPa,低于其診斷SAE-CHB患者肝硬化的臨界值。結(jié)論:無創(chuàng)肝纖維化指標(biāo)APRI、AAR、Forns、S-index、FIB-4及LSM是AE-CHB患者進展為ACLF的危險因素,其中FIB-4、LSM可以較準(zhǔn)確評估AE-CHB患者肝纖維化程度及預(yù)測進展為ACLF,ACLF的發(fā)生率會隨著FIB-4、LSM的增加而增加,在不同肝臟損傷程度的重癥化患者中對預(yù)后起決定作用的肝臟纖維化程度不同。
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R512.62;R575.3
【圖文】：

LSM 納入多因素 Logistic 回歸分析中，得出 TBIL、lgHBV DNA、Forns、INR 為 AE-CHB患者進展為 ACLF 的獨立危險因素（表 5）。圖1 無創(chuàng)肝纖維化指標(biāo)區(qū)分肝硬化的ROC曲線比較注：AAR，門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶比值；APRI，門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及血小板比率指數(shù)；FIB-4，4 因子的纖維化指數(shù)；LSM，肝硬度測定值；ROC 曲線，受試者工作特征曲線。

5.14 67.01 67.71 67.70 67.00 2.08 8.53 75.26 66.67 69.50 72.70 2.26 0.76 75.26 62.50 67.00 71.40 2.01 26.00 81.44 59.38 66.90 76.00 2.00 f 值，最佳臨界值；Se，敏感性；Sp，特異度；PPV，陽性預(yù)測值；NPV，陰性預(yù)R，陰性似然比；FIB-4，4 因子的纖維化指數(shù)；LSM，肝硬度測定值。運用 ROC 曲線及 AUC 評價 FIB-4、Forns、LSM、S-index 預(yù) ACLF 的能力（圖 2）。FIB-4、Forns、LSM、S-index 的 AUC 分61、0.593，其中 FIB-4、LSM 的 AUC＞0.7，表明其評估進展ns、S-index。進一步利用 Z 檢驗對 FIB-4、Forns 預(yù)測 ACLF 進 的 Z 值為 7.937，P＜0.05。LSM 的 Z 值為 5.782，P＜0.05。運軟件得出 FIB-4、LSM 預(yù)測 AE-CHB 患者進展為 ACLF 的 cut-oM 預(yù)測 ACLF 發(fā)生的 cut-off 值分別為 7.5068、34.8 KPa。

根據(jù)圖1、2得出FIB-4、LSM預(yù)測ACLF發(fā)生的能力較好，因此進一步利用這二種指標(biāo)對AE-CHB患者進行分層，探索不同F(xiàn)IB-4、LSM分值的AE-CHB患者進展為ACLF的發(fā)生率。發(fā)現(xiàn)隨著FIB-4、LSM值的增大，ACLF的發(fā)生率也逐漸增加（圖3、4），尤其當(dāng)FIB-4＞7.5068、LSM＞34.8 KPa，ACLF的發(fā)生率最大，分別為32.39%、27.27%（表10、11）。表 10 不同 FIB-4 分值的 AE-CHB 患者 ACLF 的發(fā)生率FIB-4 ACLF 組（%） Non-ACLF 組（n） 合計（n）＜3.25 2（3.39） 57 593.25~7.5068 3（4.76） 60 63＞7.5068 23（32.39） 48 71合計 28（14.51） 165 193注： AE-CHB，重癥化慢性乙型肝炎；FIB-4，4 因子的纖維化指數(shù)；ACLF，慢加急性肝衰竭。

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