【摘要】：研究背景:近年來,非結(jié)核分枝桿菌(NTM)病的發(fā)生率在全球呈增加趨勢,越來越受到臨床醫(yī)生和微生物學(xué)家的關(guān)注。其中,血行播散型NTM病罕見,但病情重,死亡率高,及時(shí)診斷和治療對(duì)改善患者預(yù)后至關(guān)重要。既往國內(nèi)外研究多為對(duì)獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)患者血行播散型NTM病的報(bào)告,缺乏對(duì)人類免疫缺陷病毒(HIV)抗體陰性者血行播散型NTM病的研究。本研究旨在提高對(duì)HIV抗體陰性者血行播散型NTM病的認(rèn)識(shí),分析其臨床、實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)及疾病預(yù)后。方法:回顧性納入2012.1.1-2018.10.31在北京協(xié)和醫(yī)院確診的HIV抗體陰性血行播散型NTM病病例,收集其臨床病例資料,實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)、治療方案及其預(yù)后,并對(duì)現(xiàn)有凍存菌株進(jìn)行菌種鑒定及常見耐藥基因檢測。采用SPSS22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:23例HIV抗體陰性血行播散型NTM病患者中,21例存在基礎(chǔ)疾病,以風(fēng)濕性疾病(7例)最常見。主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱(23例),體重下降(14例),咳嗽(12例),淺表淋巴結(jié)腫大(9例),咳痰(8例),盜汗(5例)。最常見病原體為鳥分枝桿菌復(fù)合體(10例)。實(shí)驗(yàn)室檢查提示多存在貧血[血紅蛋白80(63-105)g/L)]、低白蛋白血癥[白蛋白29(27-32)g/L];血沉[95(56-115)mm/h]和超敏C反應(yīng)蛋白[103(52-161)mg/L]升高及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低[0.69(0.29-2.10)X 109/L]。淋巴細(xì)胞亞群分析提示CD4+T細(xì)胞[213(113-775)/ul]、CD8+T細(xì)胞[267(99-457)/ul]、B 淋巴細(xì)胞[39(4-165)/ul]、NK 細(xì)胞[88(32-279)/ul]降低和CD8+T細(xì)胞的HLA-DR、CD38表達(dá)比例[[HLA-DR+CD8+%60(40-68)%和CD38+CD8+%81(65-90)%]升高。死亡患者血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、超敏C反應(yīng)蛋白,出現(xiàn)癥狀到確診間隔時(shí)間均低于存活患者(P值分別為0.033,0.011,0.023和0.033)。死亡患者淋巴細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞計(jì)數(shù)低于存活患者(p值分別為0.045,0.045.0.032和0.010)。14例臨床分離NTM菌株的大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥相關(guān)23S rRNA基因2058和2059位點(diǎn),阿米卡星耐藥相關(guān)16S rRNA基因1408和1409位點(diǎn),利奈唑胺耐藥相關(guān)rp1C基因460位點(diǎn)和23S rRNA基因2270、2746、2810、2848位點(diǎn),均未檢測到突變。氟喹諾酮類藥物耐藥相關(guān)gyrA/gyrB基因的耐藥決定區(qū)90、94、492密碼子和利福霉素耐藥相關(guān)rpoB基因513,516,526,531密碼子的核苷酸序列與標(biāo)準(zhǔn)菌株相比雖有改變,但其對(duì)應(yīng)的氨基酸序列相同。結(jié)論:HIV抗體陰性血行播散型NTM病患者多有基礎(chǔ)病,主要表現(xiàn)為發(fā)熱、貧血、低白蛋白血癥、炎癥指標(biāo)升高,CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞計(jì)數(shù)下降和CD8+T細(xì)胞激活亞群比例升高;其主要病原體為鳥分枝桿菌復(fù)合體;臨床分離出的NTM菌株未發(fā)現(xiàn)對(duì)現(xiàn)有大環(huán)內(nèi)酯類藥物、阿米卡星、利奈唑胺耐藥相關(guān)的基因突變。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R516
【圖文】：

病原體構(gòu)成逡逑者均從外周血標(biāo)本中培養(yǎng)出ＮＴＭ，其中１８例完成菌種鑒定（１４株并于我院完成菌種鑒定，４例于外院己完成菌種鑒定）。逡逑離到的菌株是ＭＡＣ邋（胞內(nèi)分枝桿菌６例＋鳥分枝桿菌２例＋嵌合體．邋５％），其次膿腫分枝桿菌（３例，１３．邋０％），偶發(fā)分枝桿菌（２例，桿菌（２例，８．邋７％），嗜血分枝桿菌（１例，４．邋３％），未鑒定５例（

法獲得最終結(jié)局。逡逑２３例ＨＩＶ抗體陰性血行播散型ＮＴＭ病患者中，共有６例死亡，病死率為２６．１％逡逑（圖３）。死亡患者的基礎(chǔ)病各不相同，分別為：大動(dòng)脈炎、白塞病、骨髓增生異逡逑常綜合征、糖尿病、冠心病、急性白血病。逡逑２８逡逑

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本文編號(hào)：2783744