【摘要】：目的分析艾滋病合并感染肺結(jié)核(HIV/TB)患者在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)聯(lián)合抗結(jié)核治療(ATT)過(guò)程中紅細(xì)胞參數(shù)、肝腎功能、細(xì)菌學(xué)、免疫學(xué)和病毒學(xué)等各指標(biāo)的變化情況,研究ART與ATT的相互關(guān)系,為優(yōu)化HIV/TB患者的臨床治療提供數(shù)據(jù)參考。方法本研究采用雙向隊(duì)列研究方法,以云南省傳染病醫(yī)院2014年1月-2017年12月收治的HIV/TB患者為研究對(duì)象,分為在ART基礎(chǔ)上接受ATT聯(lián)合治療組(A組)、ATT治療8周內(nèi)開(kāi)始ART聯(lián)合治療組(B組)和ATT治療8周后開(kāi)始ART聯(lián)合治療組(C組)。監(jiān)測(cè)入組患者在接受ATT治療前基線(xiàn)和治療后強(qiáng)化期內(nèi)1周、2周、4周、8周的血常規(guī)、肝腎功能,同時(shí)監(jiān)測(cè)強(qiáng)化期內(nèi)結(jié)核分支桿菌涂片結(jié)果,24周和48周監(jiān)測(cè)淋巴細(xì)胞亞群CD4+T淋巴細(xì)胞和HIV-1病毒載量。結(jié)果根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn),本研究共入組HIV/TB患者268例,其中A組140例、B組87例和C組41例。240例患者完成強(qiáng)化期內(nèi)的隨訪(fǎng),其中A組112例、B組87例、C組41例,另有28例患者強(qiáng)化期內(nèi)監(jiān)測(cè)指標(biāo)數(shù)據(jù)不完整。6例患者死亡,262例患者完成鞏固期內(nèi)的隨訪(fǎng),其中220例在24周完成CD4+T淋巴細(xì)胞檢測(cè),201例在48周完成CD4+T淋巴細(xì)胞檢測(cè),197例在鞏固期24周后完成HIV-1病毒載量檢測(cè)。1.紅細(xì)胞參數(shù):119例患者在接受ATT治療前患有輕度貧血,經(jīng)治療后在強(qiáng)化期末仍有75例患者貧血,貧血恢復(fù)率36.97%(44/119),治療前后貧血患病率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且治療前后貧血類(lèi)型的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,正細(xì)胞均一性貧血比例減少,而大細(xì)胞非均一性貧血比例增多。(1)根據(jù)接受ART治療時(shí)間分組發(fā)現(xiàn):接受ATT治療后,ART基礎(chǔ)ATT組、ATT 8周內(nèi)ART組和ATT 8周后ART組RBC較基線(xiàn)無(wú)變化;僅ATT 8周內(nèi)ART組在治療4周后,HGB基線(xiàn)增高;三組治療后MCV和RDW較基線(xiàn)均增高。(2)根據(jù)不同ART方案聯(lián)合ATT分組發(fā)現(xiàn):各ART方案聯(lián)合ATT治療后RBC較基線(xiàn)均無(wú)變化,但TDF/3TC/EFV方案治療8周時(shí)RBC增長(zhǎng)幅度大于AZT/3TC/EFV方案;TDF/3TC/EFV方案聯(lián)合ATT治療8周時(shí),HGB較基線(xiàn)增高,且HGB增長(zhǎng)幅度大于AZT/3TC/EFV方案。2.肝功能:47例患者在接受ATT治療前患有輕度肝功能損傷,經(jīng)治療后在強(qiáng)化期末仍有21例患者有輕度肝功能損傷,肝損傷恢復(fù)率55.32%(26/47),治療前后肝損傷患病率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(1)根據(jù)接受ART治療時(shí)間分組發(fā)現(xiàn):接受ATT治療后,ATT 8周內(nèi)ART組T-Bil和AST較基線(xiàn)下降,ART基礎(chǔ)ATT組和ATT 8周后ART組無(wú)變化;三組治療8周時(shí)ALT較基線(xiàn)下降,但ATT 8周內(nèi)ART組最早下降;ART基礎(chǔ)ATT組和ATT 8周內(nèi)ART組ALB較基線(xiàn)增高,ATT 8周后ART組無(wú)變化。(2)根據(jù)不同ART方案聯(lián)合ATT分組發(fā)現(xiàn):AZT/3TC/EFV和TDF/3TC/EFV方案治療后,T-Bil和AST較基線(xiàn)下降,ALB較基線(xiàn)增高,而ALT在TDF/3TC/EFV方案治療后下降,AZT/3TC/EFV方案未變化;TDF/3TC/LPV/r方案在治療8周時(shí),T-Bil、ALT和AST較基線(xiàn)下降,ALB較基線(xiàn)增高,而AZT/3TC/LPV/r方案未變化。3.腎功能:240例患者在接受ATT治療前均無(wú)腎功能障礙,經(jīng)治療后在強(qiáng)化期末有3例患者有腎功能損傷(腎功能不全代償期),發(fā)生腎功能損傷幾率為1.25%(3/240),治療前后腎功能損傷患病率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(1)根據(jù)接受ART治療時(shí)間分組發(fā)現(xiàn):接受ATT治療后,ART基礎(chǔ)ATT組、ATT 8周內(nèi)ART組和ATT 8周后ART組UREA較基線(xiàn)無(wú)變化;ART基礎(chǔ)ATT組和ATT 8周內(nèi)ART組CREA較基線(xiàn)下降,而ATT 8周后ART組無(wú)變化;三組治療1周后UA較基線(xiàn)上升。(2)根據(jù)不同ART方案聯(lián)合ATT分組發(fā)現(xiàn):AZT/3TC/EFV和TDF/3TC/EFV方案治療后,CREA較基線(xiàn)下降,UA較基線(xiàn)升高,UREA未變化;AZT/3TC/LPV/r和TDF/3TC/LPV/r方案治療后,UREA和UA較基線(xiàn)升高,而CREA在TDF/3TC/LPV/r方案治療后下降,AZT/3TC/LPV/r方案未變化。4.細(xì)菌學(xué):240例雙感患者接受ATT治療前痰涂片陽(yáng)性率25.00%(60/240),治療后痰涂片陽(yáng)性率7.08%(17/240),涂陽(yáng)轉(zhuǎn)陰率71.67%(43/60),治療前后痰涂片陽(yáng)性率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ART基礎(chǔ)ATT組、ATT 8周內(nèi)ART組和ATT 8周后ART組治療前后痰涂片陽(yáng)性率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而三組治療后痰涂陽(yáng)轉(zhuǎn)陰率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,即三組療效一致。AZT或TDF/3TC/EFV聯(lián)合HRfp ZE/HRfp(EFV+RFP組)和AZT或TDF/3TC/LPV/r聯(lián)合HRfb ZE/HRfb(LPV/r+RFB組)聯(lián)合治療后,EFV+RFP組的痰涂陽(yáng)轉(zhuǎn)陰率為71.05%,LPV/r+RFB組的痰涂陽(yáng)轉(zhuǎn)陰率為87.50%,兩組的痰涂陽(yáng)轉(zhuǎn)陰率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5.免疫學(xué):ART基礎(chǔ)ATT組、ATT 8周內(nèi)ART組和ATT 8周后ART組治療24周、48周時(shí)CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與治療前基線(xiàn)的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療后CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯高于治療前基線(xiàn)水平,CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)隨治療時(shí)間延長(zhǎng)而增高。三組治療24周和48周時(shí)CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較基線(xiàn)的增長(zhǎng)幅度的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,即三組療效一致。6.病毒學(xué):197例患者在聯(lián)合治療24周后共有47例患者HIV-1病毒載量大于檢測(cè)下限(20拷貝/m L),檢測(cè)陽(yáng)性率23.86%(47/197)。22例患者抗病毒治療失敗(400拷貝/m L),抗病毒治療失敗率為11.17%(22/197)。21例患者HIV-1病毒載量1000拷貝/m L基因型耐藥檢測(cè)結(jié)果:15例擴(kuò)增陽(yáng)性,9例發(fā)生耐藥突變,耐藥率60.00%(9/15),主要NRTIs相關(guān)的突變位點(diǎn)為M184V(26.67%),主要NNRTIs相關(guān)的突變位點(diǎn)為V179D(26.67%)和V106M(20.00%),未產(chǎn)生PIs主要突變。對(duì)可能影響HIV-1復(fù)制的因素分析發(fā)現(xiàn),入組時(shí)的ALB、抗酸桿菌涂片、CD4+T、CD8+T、CD4+T/CD8+T、ATT方案和ART方案等并不影響HIV-1復(fù)制,ATT 8周內(nèi)接受ART是抑制HIV-1復(fù)制的保護(hù)因素。結(jié)論1.聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療不會(huì)影響抗結(jié)核治療的效果,同時(shí)越早開(kāi)始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療更有助于改善HIV/TB患者的貧血癥狀及肝腎功能。2.抗結(jié)核治療不同時(shí)期內(nèi)聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療均能改善HIV/TB患者的免疫功能,CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)隨聯(lián)合治療時(shí)間延長(zhǎng)增高明顯。3.ART聯(lián)合ATT未加速HIV/TB患者HIV-1基因型耐藥的產(chǎn)生,尚未接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的HIV/TB患者盡早啟動(dòng)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療更有利于抑制HIV-1病毒載量。
【學(xué)位授予單位】：大理大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R512.91;R521
【圖文】：

11注：“●”為 ZLE 方案該時(shí)間與基線(xiàn)比較有差異，p＜0.05；“■”為 TLE 方案該時(shí)間與基線(xiàn)比較有差異，p＜0.05。圖 3.2 一線(xiàn) ART 方案聯(lián)合 ATT 強(qiáng)化期內(nèi)紅細(xì)胞參數(shù)的變化

注：“●”為 ZLLr 方案該時(shí)間與基線(xiàn)比較有差異，p＜0.05；“■”為 TLLr 方案該時(shí)間與基線(xiàn)比較有差異，p＜0.05。圖 3.3 二線(xiàn) ART 方案聯(lián)合 ATT 強(qiáng)化期內(nèi)紅細(xì)胞參數(shù)的變化3.1.2 抗病毒治療聯(lián)合抗結(jié)核治療對(duì)肝功能的影響根據(jù)肝功能受損程度，對(duì)入組的 HIV/TB 患者進(jìn)行肝功能分級(jí)發(fā)現(xiàn)：在接受

且 8 周時(shí) ALB 的增幅大于 A 組和 C 組（p＜0.05）。詳見(jiàn)圖3.4。T-Bil（時(shí)間）（時(shí)間）（時(shí)間）（時(shí)間）ASTALTALB注：“◆”為 A 組該時(shí)間與基線(xiàn)比較有差異，p＜0.05；“★”為 B 組該時(shí)間與基線(xiàn)比較有差異，p＜0.05；“▲”為 C 組該時(shí)間與基線(xiàn)比較有差異，p＜0.05圖 3.4 三組聯(lián)合治療強(qiáng)化期內(nèi)肝功能指標(biāo)的變化3.1.2.2 一線(xiàn)抗病毒治療方案聯(lián)合抗結(jié)核治療對(duì)肝功能的影響不同的治療方案對(duì)肝功能也會(huì)產(chǎn)生不同的影響，分析國(guó)家免費(fèi)抗病毒治療一線(xiàn)方案 AZT/3TC/EFV（ZLE）和 TDF/3TC/EFV（TLE）聯(lián)合 ATT 對(duì)肝功能的影結(jié)果

【參考文獻(xiàn)】

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1 沈銀忠;盧洪洲;;HIV合并結(jié)核分枝桿菌感染診治專(zhuān)家共識(shí)[J];中華臨床感染病雜志;2017年02期

2 王晗;趙麗麗;耿偉;謝娜;李妍;楊寧;李沛然;何葉莉;郭桐生;朱劍功;;人類(lèi)免疫缺陷病毒陽(yáng)性患者經(jīng)高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療血液學(xué)指標(biāo)變化[J];解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2015年08期

3 向信春;丁芳;李佳豫;;8例艾滋病患者進(jìn)行依非韋倫、拉米夫定和替諾福韋治療的生化指標(biāo)分析[J];中國(guó)醫(yī)藥指南;2015年12期

4 毛霖;雷素云;楊欣平;洪立珠;;126例HIV/AIDS合并結(jié)核病臨床分析[J];中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué);2015年02期

5 殷繼國(guó);何衛(wèi)華;練祖銀;許亮;張玉;余曉鳳;盧全義;陳丹丹;黃萬(wàn)春;;湖北省隨州市艾滋病/肺結(jié)核病雙重感染患者抗結(jié)核治療與抗病毒治療效果分析[J];中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2015年03期

6 盧祥嬋;伍秋云;黃愛(ài)春;何華偉;朱慶東;謝志滿(mǎn);李清蓉;阮光靖;蘇綺思;吳鋒耀;;AIDS合并結(jié)核病患者抗結(jié)核聯(lián)合HAART治療后HIV基因型耐藥研究[J];廣西醫(yī)學(xué);2015年02期

7 陳悅;李慕軍;曾雅暢;;抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物暴露對(duì)子代造血及免疫系統(tǒng)和生長(zhǎng)發(fā)育的潛在影響[J];中國(guó)醫(yī)藥科學(xué);2014年07期

8 楊紹敏;鐘敏;楊壁琿;高麗;李健健;劉家法;張米;楊翠先;邢輝;李敬云;李惠琴;;云南省2008-2012年HIV-1耐藥基因型檢測(cè)情況[J];中國(guó)艾滋病性病;2014年01期

9 陳品儒;譚守勇;;聯(lián)合不同種類(lèi)保肝藥物對(duì)藥物性肝損傷發(fā)生率的影響[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2014年01期

10 鄒俊;劉燕芬;吳念寧;歐汝志;秦英梅;謝志滿(mǎn);陸寧;;HIV/TB患者抗結(jié)核治療強(qiáng)化期發(fā)生肝損傷的危險(xiǎn)因素[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2013年20期

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1 孫建軍;依非韋倫血漿濃度與臨床療效及不良反應(yīng)相關(guān)性研究[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

本文編號(hào)：2780332