【摘要】：目的分析艾滋病合并感染肺結核(HIV/TB)患者在接受抗逆轉錄病毒治療(ART)聯(lián)合抗結核治療(ATT)過程中紅細胞參數(shù)、肝腎功能、細菌學、免疫學和病毒學等各指標的變化情況,研究ART與ATT的相互關系,為優(yōu)化HIV/TB患者的臨床治療提供數(shù)據(jù)參考。方法本研究采用雙向隊列研究方法,以云南省傳染病醫(yī)院2014年1月-2017年12月收治的HIV/TB患者為研究對象,分為在ART基礎上接受ATT聯(lián)合治療組(A組)、ATT治療8周內(nèi)開始ART聯(lián)合治療組(B組)和ATT治療8周后開始ART聯(lián)合治療組(C組)。監(jiān)測入組患者在接受ATT治療前基線和治療后強化期內(nèi)1周、2周、4周、8周的血常規(guī)、肝腎功能,同時監(jiān)測強化期內(nèi)結核分支桿菌涂片結果,24周和48周監(jiān)測淋巴細胞亞群CD4+T淋巴細胞和HIV-1病毒載量。結果根據(jù)納入和排除標準,本研究共入組HIV/TB患者268例,其中A組140例、B組87例和C組41例。240例患者完成強化期內(nèi)的隨訪,其中A組112例、B組87例、C組41例,另有28例患者強化期內(nèi)監(jiān)測指標數(shù)據(jù)不完整。6例患者死亡,262例患者完成鞏固期內(nèi)的隨訪,其中220例在24周完成CD4+T淋巴細胞檢測,201例在48周完成CD4+T淋巴細胞檢測,197例在鞏固期24周后完成HIV-1病毒載量檢測。1.紅細胞參數(shù):119例患者在接受ATT治療前患有輕度貧血,經(jīng)治療后在強化期末仍有75例患者貧血,貧血恢復率36.97%(44/119),治療前后貧血患病率的差異有統(tǒng)計學意義,且治療前后貧血類型的差異有統(tǒng)計學意義,正細胞均一性貧血比例減少,而大細胞非均一性貧血比例增多。(1)根據(jù)接受ART治療時間分組發(fā)現(xiàn):接受ATT治療后,ART基礎ATT組、ATT 8周內(nèi)ART組和ATT 8周后ART組RBC較基線無變化;僅ATT 8周內(nèi)ART組在治療4周后,HGB基線增高;三組治療后MCV和RDW較基線均增高。(2)根據(jù)不同ART方案聯(lián)合ATT分組發(fā)現(xiàn):各ART方案聯(lián)合ATT治療后RBC較基線均無變化,但TDF/3TC/EFV方案治療8周時RBC增長幅度大于AZT/3TC/EFV方案;TDF/3TC/EFV方案聯(lián)合ATT治療8周時,HGB較基線增高,且HGB增長幅度大于AZT/3TC/EFV方案。2.肝功能:47例患者在接受ATT治療前患有輕度肝功能損傷,經(jīng)治療后在強化期末仍有21例患者有輕度肝功能損傷,肝損傷恢復率55.32%(26/47),治療前后肝損傷患病率的差異有統(tǒng)計學意義。(1)根據(jù)接受ART治療時間分組發(fā)現(xiàn):接受ATT治療后,ATT 8周內(nèi)ART組T-Bil和AST較基線下降,ART基礎ATT組和ATT 8周后ART組無變化;三組治療8周時ALT較基線下降,但ATT 8周內(nèi)ART組最早下降;ART基礎ATT組和ATT 8周內(nèi)ART組ALB較基線增高,ATT 8周后ART組無變化。(2)根據(jù)不同ART方案聯(lián)合ATT分組發(fā)現(xiàn):AZT/3TC/EFV和TDF/3TC/EFV方案治療后,T-Bil和AST較基線下降,ALB較基線增高,而ALT在TDF/3TC/EFV方案治療后下降,AZT/3TC/EFV方案未變化;TDF/3TC/LPV/r方案在治療8周時,T-Bil、ALT和AST較基線下降,ALB較基線增高,而AZT/3TC/LPV/r方案未變化。3.腎功能:240例患者在接受ATT治療前均無腎功能障礙,經(jīng)治療后在強化期末有3例患者有腎功能損傷(腎功能不全代償期),發(fā)生腎功能損傷幾率為1.25%(3/240),治療前后腎功能損傷患病率的差異無統(tǒng)計學意義。(1)根據(jù)接受ART治療時間分組發(fā)現(xiàn):接受ATT治療后,ART基礎ATT組、ATT 8周內(nèi)ART組和ATT 8周后ART組UREA較基線無變化;ART基礎ATT組和ATT 8周內(nèi)ART組CREA較基線下降,而ATT 8周后ART組無變化;三組治療1周后UA較基線上升。(2)根據(jù)不同ART方案聯(lián)合ATT分組發(fā)現(xiàn):AZT/3TC/EFV和TDF/3TC/EFV方案治療后,CREA較基線下降,UA較基線升高,UREA未變化;AZT/3TC/LPV/r和TDF/3TC/LPV/r方案治療后,UREA和UA較基線升高,而CREA在TDF/3TC/LPV/r方案治療后下降,AZT/3TC/LPV/r方案未變化。4.細菌學:240例雙感患者接受ATT治療前痰涂片陽性率25.00%(60/240),治療后痰涂片陽性率7.08%(17/240),涂陽轉陰率71.67%(43/60),治療前后痰涂片陽性率的差異有統(tǒng)計學意義。ART基礎ATT組、ATT 8周內(nèi)ART組和ATT 8周后ART組治療前后痰涂片陽性率的差異有統(tǒng)計學意義,而三組治療后痰涂陽轉陰率的差異無統(tǒng)計學意義,即三組療效一致。AZT或TDF/3TC/EFV聯(lián)合HRfp ZE/HRfp(EFV+RFP組)和AZT或TDF/3TC/LPV/r聯(lián)合HRfb ZE/HRfb(LPV/r+RFB組)聯(lián)合治療后,EFV+RFP組的痰涂陽轉陰率為71.05%,LPV/r+RFB組的痰涂陽轉陰率為87.50%,兩組的痰涂陽轉陰率的差異無統(tǒng)計學意義。5.免疫學:ART基礎ATT組、ATT 8周內(nèi)ART組和ATT 8周后ART組治療24周、48周時CD4+T淋巴細胞計數(shù)與治療前基線的差異均有統(tǒng)計學意義,治療后CD4+T淋巴細胞計數(shù)明顯高于治療前基線水平,CD4+T淋巴細胞計數(shù)隨治療時間延長而增高。三組治療24周和48周時CD4+T淋巴細胞計數(shù)較基線的增長幅度的差異無統(tǒng)計學意義,即三組療效一致。6.病毒學:197例患者在聯(lián)合治療24周后共有47例患者HIV-1病毒載量大于檢測下限(20拷貝/m L),檢測陽性率23.86%(47/197)。22例患者抗病毒治療失敗(400拷貝/m L),抗病毒治療失敗率為11.17%(22/197)。21例患者HIV-1病毒載量1000拷貝/m L基因型耐藥檢測結果:15例擴增陽性,9例發(fā)生耐藥突變,耐藥率60.00%(9/15),主要NRTIs相關的突變位點為M184V(26.67%),主要NNRTIs相關的突變位點為V179D(26.67%)和V106M(20.00%),未產(chǎn)生PIs主要突變。對可能影響HIV-1復制的因素分析發(fā)現(xiàn),入組時的ALB、抗酸桿菌涂片、CD4+T、CD8+T、CD4+T/CD8+T、ATT方案和ART方案等并不影響HIV-1復制,ATT 8周內(nèi)接受ART是抑制HIV-1復制的保護因素。結論1.聯(lián)合抗逆轉錄病毒治療不會影響抗結核治療的效果,同時越早開始抗逆轉錄病毒治療更有助于改善HIV/TB患者的貧血癥狀及肝腎功能。2.抗結核治療不同時期內(nèi)聯(lián)合抗逆轉錄病毒治療均能改善HIV/TB患者的免疫功能,CD4+T淋巴細胞計數(shù)隨聯(lián)合治療時間延長增高明顯。3.ART聯(lián)合ATT未加速HIV/TB患者HIV-1基因型耐藥的產(chǎn)生,尚未接受抗逆轉錄病毒治療的HIV/TB患者盡早啟動抗逆轉錄病毒治療更有利于抑制HIV-1病毒載量。
【學位授予單位】：大理大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R512.91;R521
【圖文】：

11注：“●”為 ZLE 方案該時間與基線比較有差異，p＜0.05；“■”為 TLE 方案該時間與基線比較有差異，p＜0.05。圖 3.2 一線 ART 方案聯(lián)合 ATT 強化期內(nèi)紅細胞參數(shù)的變化

注：“●”為 ZLLr 方案該時間與基線比較有差異，p＜0.05；“■”為 TLLr 方案該時間與基線比較有差異，p＜0.05。圖 3.3 二線 ART 方案聯(lián)合 ATT 強化期內(nèi)紅細胞參數(shù)的變化3.1.2 抗病毒治療聯(lián)合抗結核治療對肝功能的影響根據(jù)肝功能受損程度，對入組的 HIV/TB 患者進行肝功能分級發(fā)現(xiàn)：在接受

且 8 周時 ALB 的增幅大于 A 組和 C 組（p＜0.05）。詳見圖3.4。T-Bil（時間）（時間）（時間）（時間）ASTALTALB注：“◆”為 A 組該時間與基線比較有差異，p＜0.05；“★”為 B 組該時間與基線比較有差異，p＜0.05；“▲”為 C 組該時間與基線比較有差異，p＜0.05圖 3.4 三組聯(lián)合治療強化期內(nèi)肝功能指標的變化3.1.2.2 一線抗病毒治療方案聯(lián)合抗結核治療對肝功能的影響不同的治療方案對肝功能也會產(chǎn)生不同的影響，分析國家免費抗病毒治療一線方案 AZT/3TC/EFV（ZLE）和 TDF/3TC/EFV（TLE）聯(lián)合 ATT 對肝功能的影結果

【參考文獻】

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本文編號：2780332