發(fā)布時(shí)間：2020-08-02 04:25

【摘要】：H7N9病毒感染患者血漿血管緊張素Ⅱ與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)并可預(yù)測(cè)疾病轉(zhuǎn)歸2013年開始在我國(guó)爆發(fā)的新型甲型H7N9亞型禽流感病毒,死亡率接近40%。面對(duì)高致病性甲型禽流感病毒,亟需Biomarker來(lái)評(píng)價(jià)疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)測(cè)疾病的轉(zhuǎn)歸情況。本研究通過(guò)一系列系統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析發(fā)現(xiàn),腎素-血管緊張素RAS系統(tǒng)中生物學(xué)活性物質(zhì)血管緊張素Ⅱ,在新型H7N9病毒感染患者血漿中的水平顯著高于各對(duì)照組。H7N9病毒感染患者的血漿血管緊張素Ⅱ水平與患者體內(nèi)病毒含量和疾病嚴(yán)重程度正相關(guān)。最終轉(zhuǎn)歸情況病死的重型H7N9病毒感染患者,在其發(fā)病第二周時(shí)的血漿血管緊張素Ⅱ水平要顯著高于輕型H7N9病毒感染患者。用H7N9病毒感染患者發(fā)病第二周時(shí)的血漿血管緊張素Ⅱ水平可以相對(duì)獨(dú)立的對(duì)患者最終轉(zhuǎn)歸情況進(jìn)行預(yù)測(cè),且預(yù)測(cè)效果優(yōu)于C-反應(yīng)蛋白、氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)、肺炎嚴(yán)重程度指標(biāo)PSI和SMART-COP等目前常用臨床標(biāo)志物或評(píng)分指標(biāo)。研究首次闡述了H7N9病毒感染患者的血漿血管緊張素Ⅱ水平與疾病嚴(yán)重程度之間的關(guān)系,并可以預(yù)測(cè)H7N9病毒感染患者最終轉(zhuǎn)歸情況,提示血漿血管緊張素Ⅱ水平或可作為致病性禽流感病毒的生物學(xué)標(biāo)志物。H7N9病毒感染患者血漿血管緊張素Ⅱ與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)并可預(yù)測(cè)疾病轉(zhuǎn)歸2013年開始在我國(guó)爆發(fā)的新型甲型H7N9亞型禽流感病毒,死亡率接近40%。面對(duì)高致病性甲型禽流感病毒,亟需Biomarker來(lái)評(píng)價(jià)疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)測(cè)疾病的轉(zhuǎn)歸情況。本研究通過(guò)一系列系統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析發(fā)現(xiàn),腎素-血管緊張素RAS系統(tǒng)中生物學(xué)活性物質(zhì)血管緊張素Ⅱ,在新型H7N9病毒感染患者血漿中的水平顯著高于各對(duì)照組。H7N9病毒感染患者的血漿血管緊張素Ⅱ水平與患者體內(nèi)病毒含量和疾病嚴(yán)重程度正相關(guān)。最終轉(zhuǎn)歸情況病死的重型H7N9病毒感染患者,在其發(fā)病第二周時(shí)的血漿血管緊張素Ⅱ水平要顯著高于輕型H7N9病毒感染患者。用H7N9病毒感染患者發(fā)病第二周時(shí)的血漿血管緊張素Ⅱ水平可以相對(duì)獨(dú)立的對(duì)患者最終轉(zhuǎn)歸情況進(jìn)行預(yù)測(cè),且預(yù)測(cè)效果優(yōu)于C-反應(yīng)蛋白、氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)、肺炎嚴(yán)重程度指標(biāo)PSI和SMART-COP等目前常用臨床標(biāo)志物或評(píng)分指標(biāo)。研究首次闡述了H7N9病毒感染患者的血漿血管緊張素Ⅱ水平與疾病嚴(yán)重程度之間的關(guān)系,并可以預(yù)測(cè)H7N9病毒感染患者最終轉(zhuǎn)歸情況,提示血漿血管緊張素Ⅱ水平或可作為致病性禽流感病毒的生物學(xué)標(biāo)志物。南極冰穹A極端環(huán)境表型、基因型變化相關(guān)分析南極冰穹A (Dome A),因其是全球最冷的地方、全球最干旱的地方、離海岸線最遠(yuǎn)的冰穹和南極大陸地區(qū)海拔最高的地方,被稱作人類不可到達(dá)之極,擁有十分極端惡劣的環(huán)境。本研究采集了南極科考隊(duì)員在出發(fā)地和極端環(huán)境南極Dome A兩地的一系列生理、心理表型指標(biāo),并抽取其外周血進(jìn)行了基因芯片檢測(cè),對(duì)47項(xiàng)表型變化與1121個(gè)差異性表達(dá)PPI網(wǎng)絡(luò)基因變化的相關(guān)分析。發(fā)現(xiàn)雄性激素睪酮水平變化與緊張、抑郁、憤怒和疲勞4項(xiàng)情緒指標(biāo)均高相關(guān)。用最底層GO進(jìn)行基因功能富集結(jié)果與表型相關(guān)分析結(jié)果一致。對(duì)與4項(xiàng)情緒指高相關(guān)的70個(gè)差異性表達(dá)PPI網(wǎng)絡(luò)基因進(jìn)行文獻(xiàn)挖掘,有42個(gè)基因在相關(guān)領(lǐng)域有文獻(xiàn)報(bào)道,提示可能發(fā)現(xiàn)28個(gè)與情緒相關(guān)的新基因。本研究為發(fā)現(xiàn)與表型功能相關(guān)新基因提供了可信的方法。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R511.7
【圖文】：

病毒感染者發(fā)病第一周檢測(cè)到２１人的Ｗ基因Ｑ值中位數(shù)為３０，Ｍａｎｎ－Ｗｈｈｉｎｅｙ邋Ｕ逡逑組間差異性分析Ｐ值大于化化，兩組之間Ｗ基因Ｃｔ值沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。逡逑Ｈ１Ｎ１病毒感染者發(fā)病第而周檢測(cè)到７人的化４基因Ｃｔ值中位數(shù)為３０，Ｈ７Ｎ９逡逑病毒感染者發(fā)病第二周檢測(cè)到３０人的化４基因Ｃｔ值中位數(shù)為３７，Ｍａｎｎ－Ｗｈｉｔｎｅｙ邋Ｕ逡逑組間差異性分析Ｐ值也大于０．化，兩組之間基因幻值沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。逡逑Ｗ基因幻值可從反映患者體內(nèi)病毒含量，幻值越小，病毒含量越高。Ｈ１Ｎ１逡逑病毒感染患者和Ｈ７Ｎ９病毒感染患者咽試子或疾液樣本中的病毒含量相當(dāng)，沒有統(tǒng)逡逑計(jì)學(xué)差異性。逡逑３．２．５研究對(duì)象血漿血管緊張素ＩＩ指標(biāo)組間比較統(tǒng)計(jì)結(jié)果逡逑用Ｍａｎｎ－ＷｈｉｔｎｅｙＵ檢驗(yàn)的方法，對(duì)連續(xù)型變量血漿血管緊張素ＩＩ邋（Ａｎｇｉｏｋｎｓｉｎ逡逑ＩＩ，Ａｎｇｌｌ）指標(biāo)進(jìn)行組間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性比較：逡逑＊女逡逑女央逡逑

除１名南極Ｄｏｍｅ邋Ａ考察隊(duì)員外，剩下的１６位隊(duì)員在南極Ｄｏｍｅ邋Ａ考察前均居逡逑在低海拔地區(qū)，且沒有在高海拔地區(qū)工作超過(guò)半年的經(jīng)歷。逡逑j_流程逡逑研充對(duì)象１７名南極Ｄｏｍｅ邋Ａ考察隊(duì)員于２００７年１１月１２日乘雪龍?zhí)枠O地考察逡逑（簡(jiǎn)稱＂雪龍＂號(hào)，Ｘｕｅ邋Ｌｏｎｇ）從上海啟程，２００７年１２月１２號(hào)到達(dá)南極中山站，逡逑時(shí)一個(gè)月的時(shí)間。在南極中山站休整了邋１０天后，南極Ｄｏｍｅ邋Ａ考察隊(duì)員于２００７逡逑１２月２２號(hào)乘５輛雪地車從南極中山站出發(fā)（６９°邋２２＇南紳，７６°邋２２＇東經(jīng)，海逡逑１０米），２００８年１月１２邋口到達(dá)南極Ｄｏｍｅ邋Ａ邋（８０°２２＇南諱，７７。２２＇東經(jīng)，海逡逑４０９３米），歷時(shí)２１天。在開展了為期巧天的南極內(nèi)陸冰夸Ａ科學(xué)考察后，南極逡逑ｍｅ邋Ａ考察隊(duì)員于２００８年１月乃號(hào)從南極Ｄｏｍｅ邋Ａ原路返回，２００８年２月９號(hào)逡逑回到南極中山站。逡逑

圖２４研究對(duì)象（南極Ｄｏｍｅ邋Ａ考察隊(duì)巧）在\

本文編號(hào)：2778159