【摘要】：研究背景門靜脈高壓癥是肝硬化患者出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥和導(dǎo)致死亡的最重要病理生理學(xué)基礎(chǔ),因此所有確診肝硬化的患者都應(yīng)評(píng)估門脈高壓的存在和程度,特別是高風(fēng)險(xiǎn)食管靜脈曲張存在及首次出血的風(fēng)險(xiǎn),尋找能夠預(yù)測(cè)預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)因素。盡管HVPG和胃鏡檢查被公認(rèn)為是臨床評(píng)估門靜脈高壓和食管曲張靜脈的金標(biāo)準(zhǔn),但兩者均是侵入性技術(shù),技術(shù)要求高,反復(fù)多次復(fù)查費(fèi)用和患者的依從性問(wèn)題,限制了臨床廣泛應(yīng)用。尋找理想的能夠評(píng)估門脈高壓、高風(fēng)險(xiǎn)食管靜脈曲張存在及首次出血、藥物治療對(duì)于門脈高壓影響的效果的無(wú)創(chuàng)檢查指標(biāo)和方法是臨床研究的熱點(diǎn)。研究目的1.探討超聲參數(shù)門靜脈充血指數(shù)(PV-CI)、肝靜脈減振指數(shù)(HV-DI)及超聲造影參數(shù)如肝靜脈到達(dá)時(shí)間(HVAT)和肝靜脈-肝動(dòng)脈間隔時(shí)間(HV-HA)等及外周血vWF-Ag和sCD163水平評(píng)估高風(fēng)險(xiǎn)食管曲張靜脈和出血以及生存預(yù)后的價(jià)值。2.探討肝臟血流動(dòng)力學(xué)超聲參數(shù)及外周血vWF-Ag和sCD163能否評(píng)估乙肝后肝硬化患者長(zhǎng)期抗病毒治療獲得的應(yīng)答。資料與方法1.連續(xù)收集2012年7月至2014年11月各種病因肝硬化住院患者196例,完成多普勒超聲參數(shù)PVD、PVV、PV-CI、SVD、SL、HV-DI等檢查及超聲造影參數(shù)HAAT、HVAT、HV-HA、PVAT、PV-HA等檢查,同時(shí)抽取所有入院患者和15例健康志愿者外周血用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定vWF-Ag和sCD163含量,最后190例患者完成如下研究:1.超聲檢查后一周內(nèi)完成胃鏡檢查明確食管靜脈曲張程度,將基線超聲各參數(shù)和外周血標(biāo)志物與食管靜脈曲張程度作進(jìn)一步分析;利用AUROC方法篩選出診斷高風(fēng)險(xiǎn)食管靜脈曲張準(zhǔn)確率高的參數(shù)(derivation set實(shí)驗(yàn)組),再進(jìn)一步前瞻性收集80例肝硬化住院患者(validation set驗(yàn)證組)(2015年2月-2017年8月),進(jìn)一步驗(yàn)證篩選出的超聲或血清學(xué)標(biāo)志物診斷高風(fēng)險(xiǎn)食管靜脈曲張的準(zhǔn)確性;2.胃鏡檢查進(jìn)一步篩檢出143例高風(fēng)險(xiǎn)食管靜脈曲張患者(全部是中/重度EVs),其中68例無(wú)EVH史的患者進(jìn)行前瞻性隨訪觀察研究,隨訪觀察主要終點(diǎn)事件是食管靜脈曲張破裂出血;隨訪終點(diǎn)時(shí)間為2017年12月31日,觀察患者首次EVH情況,將基線超聲參數(shù)和外周血標(biāo)志物與高風(fēng)險(xiǎn)食管靜脈曲張首次出血作進(jìn)一步分析;3.納入研究的190例肝硬化患者進(jìn)行前瞻性隨訪觀察研究(隨訪觀察主要終點(diǎn)事件是患者死亡;隨訪終點(diǎn)時(shí)間為2017年12月31日)了解隨訪終點(diǎn)患者的生存情況。將基線超聲參數(shù)和外周血標(biāo)志物與患者生存情況作進(jìn)一步分析。2.2012年7月至2014年2月期間連續(xù)納入70例乙肝后肝硬化患者完成隨訪研究,52例患者接受抗病毒治療,18例患者拒絕抗病毒治療,所有乙肝后肝硬化患者完成基線肝生化和HBV-DNA檢查,并且每三個(gè)月復(fù)查一次,外周血vWF-Ag和sCD163測(cè)定、上述肝臟多普勒超聲及超聲造影參數(shù)在基線和在隨訪終點(diǎn)時(shí)各檢測(cè)一次,隨訪時(shí)間為12個(gè)月。結(jié)果1.中/重度EVs組和無(wú)/輕度EVs組之間PVD、PVV、PV-CI、SVD、SL、HV-DI、HVAT、HV-HA、PVAT、PV-HA、vWF-Ag和sCD163差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HV-DI預(yù)測(cè)中/重度EV的準(zhǔn)確性最高,ROC曲線下面積為0.944,截?cái)嘀?.65,預(yù)測(cè)中/重度EV的敏感度、特異度、PPV、NPV和DA分別為82.5%、95.7%、98.3%、64.3%和85.8%。HV-DI、vWF-Ag和sCD163預(yù)測(cè)中/重度EVs的準(zhǔn)確性均大于80%,ROC曲線下面積均大于0.85。在驗(yàn)證組隊(duì)列中,HV-DI截?cái)嘀?.65預(yù)測(cè)中/重度EV的準(zhǔn)確性仍然最高,ROC曲線下面積為0.920,預(yù)測(cè)中/重度EVs的敏感度、特異度、PPV、NPV和DA分別為84.0%、80.0%、87.5%、75.0%和82.5%。vWF-Ag截?cái)嘀?69.38 U/dl和sCD163截?cái)嘀?4.34 ng/ml預(yù)測(cè)中/重度EVs的ROC曲線下面積為0.889和0.907。HV-DI和sCD163預(yù)測(cè)中/重度EVs的準(zhǔn)確性均大于80%,ROC曲線下面積均大于0.90�；�HV-DI、vWF-Ag和sCD163預(yù)測(cè)中/重度EVs首次出血的ROC曲線下面積分別為0.965、0.999和0.971,截?cái)嘀捣謩e取0.67、182.01U/dl和74.37 ng/ml預(yù)測(cè)中/重度EVs首次出血的準(zhǔn)確性均大于90%,敏感性和陰性預(yù)測(cè)值均大于90%。HV-DI與vWF-Ag和sCD163均分別呈顯著正相關(guān)(r均0.7,P均0.01)。COX回歸分析表明HV-DI、vWF-Ag和血鈉水平均為影響肝硬化患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P均0.05)。2.持續(xù)抗病毒治療12個(gè)月后,抗病毒治療組PVD、PV-CI、HV-DI和PV-HA均低于基線值(P均0.05),PVV高于基線值(P0.05);非抗病毒治療組PV-CI、HV-DI和PV-HA均高于基線值(P均0.05),PVV低于基線值,HVAT和HV-HA均短于基線值(P均0.05)�？共《局委熃M外周血vWF-Ag和sCD163水平均較基線值明顯降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.007,P=0.000);非抗病毒治療組隨訪終點(diǎn)時(shí)外周血vWF-Ag和sCD163水平均明顯高于基線水平,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000,P=0.013),這在失代償期肝硬化中更加顯著。結(jié)論1.HV-DI、外周血vWF-Ag和sCD163能有效預(yù)測(cè)中/重度EVs存在和首次出血,HV-DI與vWF-Ag和sCD163均分別呈顯著正相關(guān)。HV-DI、外周血vWF-Ag含量和血清鈉是影響肝硬化患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。2.長(zhǎng)期核苷(酸)類抗病毒藥物治療后獲得的肝生化及病毒學(xué)應(yīng)答,減輕了肝內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞和肝巨噬細(xì)胞功能障礙,可能改善了乙肝后肝硬化門脈高壓患者特別是失代償期肝硬化患者中的肝臟血流動(dòng)力學(xué)紊亂。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R575.2;R512.62
【圖文】：

圖 1.1 HV-DI 測(cè)定及超聲造影模式測(cè)定造影劑肝內(nèi)循環(huán)時(shí)間。A: 多普勒肝靜脈波形頻譜及流速測(cè)量，肝靜脈波形的最低速度（21.8cm/s）除以最高速度(35.6cm/s)計(jì)算得出 HV-DI 為 0.6；B：一例原發(fā)性膽汁性肝硬化患者注射造影劑 25s 時(shí)(TI: 0:25)，肝動(dòng)脈（黃箭頭）、肝靜脈（紅箭頭）和門靜脈（綠箭頭）均顯影；C：B 圖患者肝動(dòng)脈（黃線條）、肝靜脈（紅線條）和門

圖 1.2 臨床研究流程圖Figure 1.2 Clinical research flow diagram1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS16.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料的組間比較采用卡

32圖 1.3 PLT/SL、PVV、HVAT 和 HV-HA 預(yù)測(cè)中/重度 EVs 的 ROC 曲線e 1.3 The ROC curve of PLT/SL、PVV、HVAT and HV-HApredicting medium/la

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本文編號(hào)：2775448