【摘要】：目的:探討不同抗真菌方案治療非HIV感染者隱球菌性腦膜炎的臨床療效及安全性,為非HIV感染者隱球菌性腦膜炎選擇合理的抗真菌治療方案、減少不良事件的發(fā)生提供參考依據(jù)。方法:回顧性分析廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的88例非HIV感染者隱球菌性腦膜炎患者的臨床資料。根據(jù)不同的治療方案分成四組,包括兩性霉素B+氟康唑+5-氟胞嘧啶組(AMB+FCZ+5-FC組)37例、兩性霉素B+氟康唑組(AMB+FCZ組)9例、兩性霉素B+5-氟胞嘧啶組(AMB+5-FC組)14例、氟康唑+5-氟胞嘧啶組(FCZ+5-FC組)28例,比較各組病原學(xué)轉(zhuǎn)陰率、腦脊液(CSF)生化改善、乳膠凝集試驗(yàn)滴度下降、隱球菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時(shí)用藥限定日劑量(DDD)數(shù)、臨床癥狀及體征改善等方面以評(píng)估療效;并比較各組在治療過(guò)程中不良事件的發(fā)生率,包括肝腎功能損傷、低鉀血癥、血小板下降等,以評(píng)估安全性。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:1.一般資料:88例非HIV感染者隱球菌性腦膜炎患者的男女比例為2.52:1;發(fā)病高峰在中青年階段。無(wú)基礎(chǔ)疾病43例(48.86%),有鴿子接觸史6例(6.82%),明確服用激素及免疫抑制劑8例(10.22%)。該病的臨床表現(xiàn)為非特異性,100%的患者均有頭痛癥狀。CSF生化改變具有蛋白含量升高、糖和氯含量下降的特點(diǎn)。除CSF氯外的基線資料比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。2.療效評(píng)估:(1)CSF隱球菌培養(yǎng)累計(jì)轉(zhuǎn)陰率:AMB+FCZ+5-FC組、AMB+FCZ組、AMB+5-FC組、FCZ+5-FC組的8周累計(jì)轉(zhuǎn)陰率分別為94.59%、88.89%、85.71%、71.46%;AMB+FCZ+5-FC組累計(jì)轉(zhuǎn)陰率高于FCZ+5-FC組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);AMB+5-FC組、AMB+FCZ+5-FC組及AMB+FCZ組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);AMB+5-FC組、AMB+FCZ組及FCZ+5-FC組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。FCZ+5-FC組、AMB+5-FC組的2周累計(jì)轉(zhuǎn)陰率分別為25%、28.57%,較AMB+FCZ+5-FC組的轉(zhuǎn)陰率(59.45%)顯著低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);(2)CSF隱球菌涂片累計(jì)轉(zhuǎn)陰率:AMB+FCZ+5-FC組、AMB+FCZ組、AMB+5-FC組、FCZ+5-FC組的4周累計(jì)轉(zhuǎn)陰率分別為35.13%、44.44%、35.71%、21.42%,各組比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。(3)經(jīng)抗真菌治療后各組患者CSF生化指標(biāo)均有不同程度的改善。治療4周,AMB+FCZ+5-FC組、AMB+FCZ組、AMB+5-FC組、FCZ+5-FC組CSF蛋白下降的中位值分別為136mg/l、126.1mg/l、242.75mg/l、21.9mg/l;CSF糖上升的均值分別為:0.93±0.97 mmol/l、0.75±1.03 mmol/l、1.66±0.89 mmol/l、0.55±0.55 mmol/l;CSF氯上升的均值分別為:7.08±7.88mmol/l、6.80±4.64 mmol/l、8.29±10.49 mmol/l、5.30±8.23 mmol/l。經(jīng)比較AMB+FCZ+5-FC組、AMB+FCZ組、AMB+5-FC組的CSF蛋白下降幅度較FCZ+5-FC組大,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);AMB+FCZ+5-FC組、AMB+FCZ組、AMB+5-FC組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。AMB+5-FC組較AMB+FCZ+5-FC組、AMB+FCZ組、FCZ+5-FC組CSF糖上升幅度大,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);AMB+FCZ+5-FC組、AMB+FCZ組、FCZ+5-FC組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。各組的CSF氯上升幅度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。(4)經(jīng)治療4周后AMB+FCZ+5-FC組、AMB+FCZ組CSF乳膠凝集試驗(yàn)平均滴度分別1:26.04、1:45.25,經(jīng)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。(5)AMB+FCZ+5-FC組、AMB+FCZ組、AMB+5-FC組、FCZ+5-FC組的腦脊液隱球菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時(shí)的用藥累計(jì)DDD數(shù)分別為53.63±25.16、41.67±22.08、52.45±24.35、58.93±30.85,經(jīng)比較各組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p㧐0.05)。(6)經(jīng)抗真菌治療后各組患者的臨床癥狀均有不同程度的改善。經(jīng)治療4周后AMB+FCZ+5-FC組、AMB+FCZ組、AMB+5-FC組、FCZ+5-FC組的頭痛率分別為43.24%、44.44%、42.86%、46.42%;發(fā)熱率分別為8.11%、11.11%、14.29%、17.86%;惡心、嘔吐率為5.14%、11.11%、7.14%、14.28%;神志改變率分別為2.70%、0.00%、0.00%、3.57%;腦膜刺激率分別為10.81%、22.22%、7.14%、25.00%;經(jīng)比較各組在改善臨床癥狀及體征方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。3.安全性評(píng)估:AMB+FCZ+5-FC組、AMB+FCZ組、AMB+5-FC組、FCZ+5-FC組不良事件的累計(jì)發(fā)生率分別為:39.86%、41.67%、42.85%、19.96%。FCZ+5-FC組安全性顯著高于其他三組,主要是在低鉀血癥和腎損發(fā)生方面顯著,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。AMB+FCZ+5-FC組、AMB+FCZ組、AMB+5-FC組的安全性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。4、當(dāng)CSF隱球菌乳膠凝集試驗(yàn)滴度≥1:256,隱球菌CSF涂片陽(yáng)性率100%;當(dāng)CSF隱球菌乳膠凝集試驗(yàn)㩳1:256,CSF隱球菌涂片陽(yáng)性率隨著乳膠凝集試驗(yàn)滴度的下降而下降。結(jié)論:(1)AMB+FCZ+5-FC方案、AMB+FCZ方案、AMB+5-FC方案及FCZ+5-FC方案治療非HIV感染者隱球菌性腦膜炎均有療效,并有不同程度的不良事件發(fā)生。(2)AMB+FCZ+5-FC方案治療非HIV感染者隱球菌性腦膜炎較AMB+5-FC方案、FCZ+5-FC方案更能快速殺滅真菌。(3)AMB+FCZ+5-FC方案治療非HIV感染者隱球菌性腦膜炎療效顯著,可供臨床選用。(4)AMB+5-FC方案治療非HIV感染者隱球菌性腦膜炎,CSF生化改善程度較其他三種方案更顯著。(5)FCZ+5-FC方案治療非HIV感染者隱球菌性腦膜炎是最安全的方案;含AMB三種方案的安全性相當(dāng),其不良事件發(fā)生顯著。(6)非HIV感染者隱球菌性腦膜炎的腦脊液隱球菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰快于涂片及乳膠凝集試驗(yàn)。(7)非HIV感染者隱球菌性腦膜炎中,腦脊液隱球菌乳膠凝集試驗(yàn)滴度≥1:256時(shí),腦脊液隱球菌涂片陽(yáng)性率為100%。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R519.4
【圖文】：

.1 一般資料本研究88例非HIV感染者隱球菌性腦膜炎患者中，男性63例男：女=2.52:1）。發(fā)病年齡在16-84歲之間，平均年齡45.59鴿子接觸史6例（6.82%），無(wú)基礎(chǔ)疾病43例（48.86%）。明確疫抑制劑8例（10.22%），乙肝、丙肝13例（14.77%），冠心病血壓7例（7.95%），肺結(jié)核4例（4.54%），腦梗死4例（4.54%）中，頭痛88例（100%），發(fā)熱66例（75.00%），腦膜刺激征52例（性、嘔吐37例（42.04%），視力改變23例（26.13%），神志改變18例中包括意識(shí)障礙、胡言亂語(yǔ)、煩躁不安、淡漠等。詳見(jiàn)圖2-1、25例數(shù)

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2771755