【摘要】：目的:通過對結(jié)核性腦膜炎(TBM)抗結(jié)核治療不同治療時期利奈唑胺藥物谷濃度的監(jiān)測,探討其對TBM的治療價值以及其治療療程分析。方法:在2017年1月—2018年6月于遼寧省沈陽市第十人民醫(yī)院結(jié)核七病房入院接受治療的TBM初治患者中選取30例經(jīng)HRZE+利奈唑胺抗結(jié)核治療歸為研究組,另收集35例同期單純使用HRZE抗結(jié)核治療的TBM初治患者歸為對照組,比較兩組TBM患者在治療前后臨床癥狀恢復(fù)情況、血及腦脊液生化指標變化情況、利奈唑胺藥物谷濃度變化情況,同時記錄治療期間的藥物不良反應(yīng)。結(jié)果:臨床療效方面,治療組在意識狀態(tài)和體溫兩方面的恢復(fù)均明顯快于對照組。腦脊液生化指標變化方面:組內(nèi)比較:雖然抗結(jié)核治療5 d后利奈唑胺在體內(nèi)的藥物濃度達到穩(wěn)態(tài),但此時兩組腦脊液各項化驗結(jié)果并無明顯差異,隨著治療的進行,兩組各項指標均發(fā)生顯著變化,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);研究組不同時間點各項指標均呈階梯式改變,各時間點數(shù)值差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);而對照組在治療后各時間點的腦脊液生化指標變化不如研究組明顯。組間比較:研究組在腦脊液蛋白、細胞數(shù)、腦脊液葡萄糖/血漿葡萄糖、氯化物、ADA等生化指標方面與對照組相比在不同治療時期均開始發(fā)生統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。在治療24周后,研究組在總有效率方面明顯好于對照組,除蛋白和ADA外其余生化指標兩組仍存在統(tǒng)計學(xué)差異。研究組在恢復(fù)良好比率(90%)方面顯著高于對照組,組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);不良反應(yīng)發(fā)生率確實也高于對照組,但各方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。利奈唑胺在通過血腦屏障到達腦脊液谷濃度值與血漿中谷濃度值之比方面,在TBM治療前12周明顯高于后期,此比值與腦脊液各項生化指標無明顯相關(guān)性。結(jié)論:對于TBM的初治患者,在HRZE常規(guī)抗結(jié)核基礎(chǔ)上,加用利奈唑胺能顯著改善TBM患者的臨床癥狀及腦脊液各項生化指標表達水平,促進療效,縮短治療療程,利奈唑胺的應(yīng)用療程以12周(3個月)為宜。
【學(xué)位授予單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R529.3
【圖文】：

且發(fā)生不良反應(yīng)的比例顯著降低[86]，見圖2。除了降低服藥劑量外，我們還可以通過給予紅細胞生成素、輸血、葉酸和鐵劑等相關(guān)治療來降低白細胞數(shù)量下降和貧血的發(fā)生概率；而增加維生素B的給予或者是停藥，也可對神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)起到一定的緩解作用；給予相應(yīng)劑量的止吐藥和止瀉藥還能起到緩解胃腸道不良反應(yīng)的作用；給予相應(yīng)劑量的抗敏藥物，也可治療過敏[87,88]。雖然及時降低給藥劑量或者停止應(yīng)用利奈唑胺可以避免藥物相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生，但這樣做也有可能對最終療效產(chǎn)生影響。圖2（四）對結(jié)核性腦膜炎患者的治療意義血腦屏障對于確保大腦能夠正常運作起到及其重要的作用，他同時也是許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染治療的瓶頸之一，原因是由于它可以阻礙大約 95％的藥物循環(huán)到腦組織[89]。 對于 TBM 的治療，因血腦屏障的存在使藥物透過受阻，從而大大減低了療效。因受倫理和取樣樣本的限制

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