發(fā)布時間：2020-07-25 15:47

【摘要】：研究背景:根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,目前全球約有2.48億慢性乙型肝炎感染患者,每年大約超過65萬人死于如肝功能衰竭、肝硬化及肝細胞癌等HBV相關(guān)終末期肝病。多年來,隨著HBV疫苗聯(lián)合乙型肝炎免疫球蛋白的母嬰阻斷措施的普及,高效抗病毒藥物的廣泛運用,乙肝流行率降至8%以下,但是我國仍然是病毒性肝炎的高流行區(qū),攻克乙肝,降低乙肝流行率是臨床及科研工作者仍應(yīng)努力的方向。目前,各大臨床實踐指南均推薦功能性治愈或臨床治愈為理想的治療終點(定義為HBsAg清除,伴或不伴抗-HBs血清學(xué)轉(zhuǎn)換)。核苷(酸)類似物(Nucleos(t)ide Analogues,NA)是指南推薦慢性乙型肝炎患者抗病毒治療藥物之一,如替諾福韋(TDF)、恩替卡韋(ETV)及替諾福韋艾拉酚胺(TAF)被推薦為一線治療藥物,NA能有效抑制HBVDNA復(fù)制,延緩疾病進展。但是,在臨床上,患者的依從性、育齡期患者備孕相關(guān)問題以及患者經(jīng)濟負擔(dān)等使得停用NA治療CHB成為一部分患者的需求。國際各大指南推薦的停藥意見不一。歐洲肝病協(xié)會及美國肝病研究協(xié)會推薦乙型肝炎表面抗原(Hepatitis B surface antigen,HBsAg)發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換后可以考慮停藥。然而,多數(shù)患者只能獲得完全應(yīng)答。出現(xiàn)這種情況,是由于核苷(酸)類似物難以清除乙肝患者肝內(nèi)ccc DNA,盡管患者經(jīng)過長期NA類似物治療達到停藥標準后,肝內(nèi)殘留的ccc DNA使得HBVDNA得以恢復(fù)復(fù)制,大量停藥相關(guān)研究表明,長期NA治療停藥后復(fù)發(fā)率高。最近一篇柳葉刀子刊報道,長期NA治療停藥后存在發(fā)生肝炎的風(fēng)險。為了實現(xiàn)安全停藥,研究者極力探索與NA停藥后臨床復(fù)發(fā)的相關(guān)因素,迄今為止,預(yù)測停藥后臨床復(fù)發(fā)的因素大致可分為與HBV相關(guān)指標以及宿主相關(guān)指標,與HBV相關(guān)的指標有:血清HBsAg水平、HBeAg血清轉(zhuǎn)換時HBV DNA水平、共價閉合環(huán)狀 DNA(Covalently closed circular DNA,cccDNA)水平、乙型肝炎核心相關(guān)抗原(Hepatitis B core-related antigen,HBcrAg)水平、Anti-HBc水平以及HBV pgRNA水平、HBV基因型等。與宿主相關(guān)的指標有:年齡、NA治療后患者獲得應(yīng)答的時間、NA鞏固治療時間、NA治療的總時間、宿主遺傳背景SNP突變、宿主免疫相關(guān)指標CXCL13、IFN-γ、IL-8、PD-1+CD8+HBV特異性T細胞等。盡管目前探索指標眾多,但是目前尚缺乏簡便有效的免疫學(xué)相關(guān)指標來反映NA停藥后臨床復(fù)發(fā)及免疫學(xué)狀態(tài)。ST2蛋白是白細胞介素1(Interleukin-1,IL-1)受體超家族的成員,常表現(xiàn)為血清可溶性 ST2 蛋白(Soluble growth stimulation expressed gene 2,sST2)和跨膜性ST2蛋白(ST2L)兩種形式。近年來的研究表明,sST2作為一種“警報物”在多種疾病中發(fā)揮預(yù)測作用,如冠心病心力衰竭、哮喘、炎癥相關(guān)性疾病、神經(jīng)性疾病和乙型肝炎病毒相關(guān)性肝衰竭等。Huan等研究表明,不同病程的慢性乙型肝炎病毒感染時血清白細胞介素-33(Interleukin-33,IL-33)和sST2水平不同。隨著CHB患者血清ALT水平升高,血清IL-33和sST2水平升高。說明IL-33和sST2與CHB患者的肝損傷相關(guān)。Wang等研究顯示CHB患者的血清sST2水平顯著高于健康對照組。ADV治療12周后,sST2水平無明顯變化。Wang M等證實了血清sST2水平在重度酒精性肝炎患者中表達上調(diào)。然而,血清sST2在慢性乙型肝炎抗病毒治療停藥后是否能作為一種提示臨床復(fù)發(fā)的指標仍待進一步研究。研究目的:本研究通過隨訪并監(jiān)測入組患者的血清病毒學(xué)、生化學(xué)指標以及血清中sST2水平,觀察sST2在停藥后的動態(tài)變化過程,判斷sST2是否作為一種早期“警報物”提示停藥患者停藥后臨床復(fù)發(fā),減少停藥后發(fā)生臨床復(fù)發(fā)所帶來的肝損傷等風(fēng)險提供相關(guān)研究理論基礎(chǔ)。研究對象及方法:1、實驗設(shè)計及研究對象本研究是一項前瞻性、單中心、觀察性隊列研究,入組患者均為代償期無肝硬化亞洲CHB患者(血清HBsAg陽性持續(xù)6個月以上),患者自愿并知情同意后入組CON隊列進行隨訪。納入患者來自南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院感染內(nèi)科門診或住院患者,入組患者停藥時間至少達到6個月以上�；颊吒鶕�(jù)2012年APASL指南停止NA治療,原則如下:對于HBeAg陽性患者,口服NA治療達完全應(yīng)答(HBVDNA達檢測線以下、ALT復(fù)常、HBeAg發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換)后,鞏固治療至少12個月;對于HBeAg陰性患者,抗病毒治療達完全應(yīng)答(HBV DNA達檢測線以下、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換、ALT復(fù)常)后,鞏固治療至少18個月。入組患者具體標準如下:1.年齡≥18歲;2.對于治療前HBeAg陽性患者,口服NA治療至HBVDNA達檢測線以下、ALT復(fù)常、HBeAg發(fā)生血清轉(zhuǎn)換后鞏固治療至少12個月;3.對于HBeAg陰性患者,抗病毒治療至HBV DNA達檢測線以下、HBeAg發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換、ALT復(fù)常后,繼續(xù)鞏固治療至少18個月;3.停藥前HBV DNA經(jīng)Cobas TaqMan法檢測低于檢測下線(Lower Limit of Detection,LLOD,HBV DNA20IU/mL);4.治療前患者處于代償期、無肝硬化病史。排除標準如下:1.治療前有肝功能失代償病史(如腹水、食管-胃底靜脈曲張破裂出血或肝性腦病等),影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)可疑結(jié)節(jié)或血清甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)20ng/mL;2.停藥前肝穿活檢提示患者有明顯的肝纖維化,肝纖維化掃描提示明顯的肝纖維化或肝硬化;3.排除HCV、HDV、HIV、肝吸蟲、肝包蟲等感染;4.排除其它肝臟疾病(如自身免疫性肝病、酒精性肝病、脂肪肝、肝豆狀核變性及肝內(nèi)寄生蟲感染等);5.排除其它嚴重的或活動性疾病,如泌尿系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、代謝性疾病、免疫缺陷疾病或癌癥等;6.排除肝移植后或計劃進行肝移植的患者。本臨床研究經(jīng)南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院倫理委員會審批進行(NFEC-201209-K3)。本項研究已經(jīng)在世界衛(wèi)生組織國際臨床試驗注冊平臺注冊(注冊號:ChiCTR-ONRC-12002315)。入組患者均充分知情同意并書面簽署知情同意書。2、隨訪入組患者檢測停藥時(EOT)、停藥后4W、12W、24W、48W等隨訪時間點的生化指標、病毒學(xué)指標以及血清sST2的表達。其中生化指標:ALT水平,病毒學(xué)指標:HBsAg水平、治療前HBeAg狀態(tài)、anti-HBe狀態(tài)、HBV DNA定量以及Anti-HBc水平。3、終點,再治療標準及定義本次臨床試驗的主要臨床終點是臨床復(fù)發(fā)(Clinical relapse,CR),定義為:HBV DNA2000IU/mL同時伴ALT2ULN。病毒學(xué)復(fù)發(fā)定義為:HBV DNA2000IU/mL。為在本研究中,截止至停藥后48周,發(fā)生臨床復(fù)發(fā)的患者定義為CR(Clinical relapse,CR)組,發(fā)生病毒學(xué)復(fù)發(fā)以及維持持續(xù)應(yīng)答的患者定義為NCR(None clinical relapse,NCR)組。對于臨床復(fù)發(fā)患者,退出本次研究,重新開始抗病毒治療。次要臨床試驗終點:肝臟超聲或肝纖維化掃描檢測證明出現(xiàn)了肝硬化。4、實驗室檢測生化學(xué)檢測:ALT采用Olympus AU5400全自動生化分析儀分析檢測,男性和女性ALT的ULN分別為40IU/L和35IU/L。病毒學(xué)檢測:治療前HBV DNA定量采用國產(chǎn)PCR試劑檢測,檢測下限(Lower Limit of Detection,LLOD)為 1000copies/ml。HBeAg、HBsAg 定量采用ARCHITECT檢測。HBV DNA定量檢測采用Cobas熒光定量PCR法檢測,檢測下線為20IU/mL。Anti-HBc采用雙夾心免疫分析法(Wantai,Beijing,China),檢測下限為0.1IU/mL。5、酶聯(lián)免疫吸附反應(yīng)(ELISA)所有受試者采清晨空腹血30mL,其中抗凝血20mL,離心后收集血清存放于-80℃。根據(jù)說明書利用 ELISA(Human ST2/IL-33 R DuoSet ELISA Kit,USA,DY523B-05)檢測血清中sST2水平。6、統(tǒng)計學(xué)方法所有數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0和GraphPad Prism 8.0進行處理及構(gòu)圖。計量資料以均數(shù)±標準差或中位數(shù)(最小值-最大值)表示。計數(shù)資料采用列聯(lián)表卡方檢驗;兩組間計量資料采用兩獨立樣本t檢驗,不滿足正態(tài)分布采用兩獨立樣本秩和檢驗(Mann-Whitney U test)。兩組間計數(shù)資料采用Chi-square檢驗。配對-t檢驗及重復(fù)測量方差分析(Repeated measures ANOVA)事后Bonfreroni test用于基線及其他時間點之間差異的比較。COX比例風(fēng)險回歸模型,用于確定停止長期NA治療后臨床復(fù)發(fā)相關(guān)的因素。相關(guān)性分析采用Pearson等級相關(guān)系數(shù)表示。所有統(tǒng)計學(xué)分析基于雙側(cè)假設(shè)檢驗,P0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。研究結(jié)果:1、人口學(xué)數(shù)據(jù)及臨床特點在2012年12月到2018年5月之間,我們納入91例患者進入本次前瞻性研究當中。所有患者均滿足了停藥標準并且簽訂了停藥協(xié)議,同時停藥時間至少6個月。在91例患者中,男性75例,女性16例。其中,一線治療患者39例。91患者中平均年齡35.7±7.9,抗病毒治療時間中位數(shù)56.7±26.2個月,鞏固治療時間中位數(shù)28個月(最大值-最小值18-46個月),ALT水平為0.5×ULN,HBVDNA水平低于檢測下線。在開始治療時,HBeAg陽性患者61例,HBeAg陰性30例。2、NA停藥后的臨床復(fù)發(fā)和病毒學(xué)復(fù)發(fā)本研究納入91例符合2012年APASL停藥指南CHB患者隨訪至240W。臨床復(fù)發(fā)及病毒學(xué)復(fù)發(fā)多數(shù)發(fā)生在48W以內(nèi),累積病毒學(xué)復(fù)發(fā)率為80.16%,累積臨床復(fù)發(fā)率為48.86%,與相關(guān)文獻報道一致。病毒學(xué)復(fù)發(fā)率高,且病毒學(xué)復(fù)發(fā)率高于臨床復(fù)發(fā)率。3、CON研究隊列患者血清中sST2水平的動態(tài)變化研究納入了 CON隊列患者中,我們觀察了 91例長期NA停藥后CHB患者血清中sST2的表達的動態(tài)變化,根據(jù)停藥時的ALT及HBVDNA水平,我們分為CR組26例和NCR組65例。CR組患者年齡大于NCR組(p=0.039),治療結(jié)束時HBsAg水平相對較高(p=0.071)。治療前HBeAg狀態(tài),ALT和HBV DNA水平在CR和NCR組之間無顯著差異(表2)。停止治療后,CR組的HBV DNA水平增加24周,并在24-48周內(nèi)略有下降。在NCR組中,HBV DNA水平具有相同的趨勢,但在每個時間點都低于CR組(圖2A)。CR組第24周和第48周的ALT水平顯著高于NCR組(圖2B)。這些結(jié)果表明,大多數(shù)患者在NA停藥后較早出現(xiàn)臨床復(fù)發(fā)。我們在NA停藥后第0周,第4周,第12周,第24周和第48周進一步分析了 CR組和NCR組的血清sST2水平。CR組在基線和第4周兩組之間沒有顯著差異,在第12周,第24周和第48周表達比NCR組更高的sST2水平(圖2C)。與基線相比,CR組臨床復(fù)發(fā)時間點sST2表達增加(p0.001),而NCR組基線與48W sST2之間無顯著差異(圖2D)。4、血清中sST2的表達與基線HBsAg水平、ALT水平、HBV DNA定量、Anti-HBc水平呈正相關(guān)關(guān)系我們采用統(tǒng)計學(xué)方法評估了血清中sST2的表達與基線HBsAg水平、ALT水平、HBV DNA定量、Anti-HBc水平的相關(guān)關(guān)系,Pearson相關(guān)關(guān)系分析得出,長期NA治療慢性乙型病毒性肝炎患者停藥后血清中sST2的表達與HBsAg(P0.0001)、ALT(P0.0001)、HBV DNA(P0.0001)、Anti-HBc(P0.0001)呈正相關(guān)關(guān)系。5、基線sST2不是預(yù)測NA停藥后臨床復(fù)發(fā)的獨立危險因素為了闡明治療結(jié)束時血清sST2水平是否與臨床復(fù)發(fā)相關(guān),我們進行了單變量和多變量COX回歸分析。結(jié)果顯示:年齡35 y(P=0.006;風(fēng)險比HR:2.647,95%可信區(qū)間 CI:1.324-5.291),HBsAg200 IU/ml(vs≤200IU/ml)(P=0.006;HR:3.697,95%CI:1.447-9.444),HBV DNA 水平升高20000 IU/ml(vs≤20000IU/ml)(P=0.017;HR:2.531,95%CI:1.179-5.435)以及 12WsST2水平(P0.001;HR:4.655,95%CI:2.345-9.243)是臨床復(fù)發(fā)的獨立預(yù)測因子。然而,基線血清sST2表達不能作為停藥后臨床復(fù)發(fā)的獨立預(yù)測因子。研究結(jié)論:1、在本前瞻性研究中,共有91例患者,共有57例發(fā)生病毒學(xué)復(fù)發(fā),26例發(fā)生臨床復(fù)發(fā),累積病毒學(xué)復(fù)發(fā)率為80.16%,累積臨床復(fù)發(fā)率為48.86%。停藥后的病毒學(xué)復(fù)發(fā)比臨床復(fù)發(fā)率高,這與相關(guān)文獻報道一致。本研究發(fā)現(xiàn),長期NA停藥后患者發(fā)生臨床復(fù)發(fā)及病毒學(xué)復(fù)發(fā)多數(shù)在停藥后48W以內(nèi)。2、我們對比了 CR組與NCR組兩組之間的差異,結(jié)果發(fā)現(xiàn):基線CR組及NCR組兩組間年齡差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.039),ALT水平(p=0.385)、HBV DNA定量(p=0.071)、血清Anti-HBc水平(p=0.245)兩組間無統(tǒng)計學(xué)差異。治療前HBeAg狀態(tài),ALT水平和HBV DNA水平在CR和NCR組之間無顯著差異(表2)。說明除了 sST2之外,年齡可能是影響臨床復(fù)發(fā)的混雜因素。3、我們分析了停止長期NA治療后血清sST2水平,HBV DNA水平,ALT水平的動態(tài)變化。CR組0-24周有HBV DNA升高趨勢,24-48周有輕微下降趨勢;NCR組具有類似的趨勢,但幅度小于CR組;說明停藥后HBVDNA均升高,且CR組高于NCR組。CR組在停藥后12周開始有ALT水平波動,在停藥后24周、48周ALT水平顯著高于NCR組。sST2與ALIT有相類似的波動趨勢,但是幅度小于ALT水平的波動。4、本研究通過測定患者停藥后血清sST2水平,分析血清中sST2水平與HBsAg、HBVDNA以及ALT水平的相關(guān)關(guān)系,結(jié)果發(fā)現(xiàn),血清中sST2與HBsAg、HBV DNA以及ALT呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系。5、通過COX回歸分析可以總結(jié)出,年齡、HBV DNA水平、HBsAg水平及12WsST2水平是預(yù)測停藥后臨床復(fù)發(fā)的獨立危險因素。但是,我們未能發(fā)現(xiàn)sST2可以作為預(yù)測停藥后復(fù)發(fā)的獨立危險因素。6、血清中的sST2是一種炎癥細胞因子,在免疫應(yīng)答后被激活,可能在長期NA治療結(jié)束后發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。但是,這一現(xiàn)象背后的具體機制還有待于今后的探索。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R512.62
【圖文】：

Ｆｉｇ邋１－３邋Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ邋ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ｔｈｅ邋ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ邋ｒｏｌｅ邋ｏｆ邋ＳＴ２邋ｉｎ邋ｔｈｅ邋ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ逡逑ｒｅｓｐｏｎｓｅ邋ｂｙ邋ＬＰＳ－ｉｎｄｕｃｅｄ邋ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ．逡逑（圖片來源：Ｓｗｅｅｔ邋ＭＪ，邋Ｊ邋Ｉｍｍｕｎｏｌ，邋２００１）逡逑ＭｅｎｇＷａｎｇ等通過研究顯示：在輕度（酒精性肝炎）ＡＬＤ中，ＳＴ２負調(diào)節(jié)逡逑

Ｆｉｇ邋１－４邋Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ邋ｆｏｒ邋ｔｈｅ邋ｒｏｌｅｓ邋ｏｆ邋ＳＴ２邋ｉｎ邋ｍｉｌｄ邋ｖｓ．邋ｓｅｖｅｒｅ邋ＡＬＤ．ｒｅｓｐｏｎｓｅ邋ｂｙ邋ＬＰＳ－ｉｎｄｕｃｅｄ逡逑ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ．逡逑（圖片來源：Ｗａｎｇ邋Ｍ，Ｊ邋Ｈｅｐａｔｏｌ，邋２０１７）逡逑

２．４患者隨訪逡逑篩選合格并且簽訂停藥知情同意書的患者納入我們的密切跟蹤隨訪系統(tǒng)。逡逑停藥后前１２周每４周隨訪１次。所有計劃的訪視點都有±７天窗口期。具體程逡逑序如下：基線、４周、８周、１２周、２４周、３６周、４８周，每４周１次依此類推。逡逑每次檢查的項目包括肝功能、ＨＢＶ病毒學(xué)標志物（包括ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢｅＡｂ、逡逑ＨＢＶＤＮＡ、Ａｎｔｉ－ＨＢｃ）。逡逑病毒學(xué)復(fù)發(fā)：ＨＢＶＤＮＡ＞２０００ＩＵ／ｍｌ。臨床復(fù)發(fā)：病毒學(xué)復(fù)發(fā)同時伴有ＡＬＴ逡逑＞２ＵＬＮ邋（ＵＬＮ：正常高值，男性：４０Ｕ／Ｌ，女性：３５Ｕ／Ｌ），即為患者停藥隨訪逡逑終點，可納入停藥后再治療隊列。持續(xù)應(yīng)答：停藥后隨訪至少４８周仍能保持治逡逑療結(jié)束時的完全應(yīng)答，即血清轉(zhuǎn)氨酶正常、血清ＨＢＶＤＮＡ＜２０００ＩＵ／ｍｌ。且維逡逑持ＨＢｅＡｇ血清學(xué)轉(zhuǎn)換。持續(xù)應(yīng)答患者需隨訪時間４８Ｗ以上。具體隨訪流程圖逡逑如下：逡逑完全應(yīng)答逡逑

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 盧世顏;;三氯異氰尿酸中Na~+含量的控制方法[J];鹽業(yè)與化工;2016年08期

2 鄭東陽;邱敏玲;黃宏黎;潘金水;;托伐普坦對肝硬化腹水并發(fā)低鈉血癥患者Na~+調(diào)控作用的影響[J];中國生化藥物雜志;2016年07期

3 閆道良;郭予琦;;NaCl處理對海濱錦葵N、P和Na~+、K~+含量及其化學(xué)計量特征的影響[J];核農(nóng)學(xué)報;2015年06期

4 閆道良;余婷;徐菊芳;黃堅欽;;鹽脅迫對海濱錦葵生長及Na~+、K~+離子積累的影響[J];生態(tài)環(huán)境學(xué)報;2013年01期

5 王懷建;;電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法測量堿金屬K、Na的分析[J];化學(xué)工程與裝備;2013年04期

6 牛智偉;范橋輝;潘多強;許君政;吳王鎖;;U(Ⅵ)在Na-凹凸棒石黏土上的吸附[J];核化學(xué)與放射化學(xué);2012年05期

7 李斌;曹劍霞;成紅霞;;Na~(131)Ⅰ再次治療甲狀腺功能亢進癥的時間分析[J];臨床醫(yī)學(xué);2011年02期

8 汪春華;張林松;;NA列加權(quán)和的完全收斂性[J];佳木斯大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2010年05期

9 姚帥男;劉曉東;施冰;;混合鹽堿脅迫對金山繡線菊Na~+和K~+分布影響的研究[J];林業(yè)科技;2009年05期

10 李敏華;;同分布NA序列部分和的完全收斂性[J];上饒師范學(xué)院學(xué)報;2007年03期

相關(guān)會議論文 前10條

1 郎育惠;倪津;;徠卡NA系列數(shù)字水準儀的特點[A];2009年全國測繪儀器綜合學(xué)術(shù)年會論文集[C];2009年

2 楊洪兵;;蕎麥主要拒Na~+部位Na~+的累積與分配[A];山東植物生理學(xué)會第七次代表大會暨植物生物學(xué)與現(xiàn)代農(nóng)業(yè)研討會論文集[C];2012年

3 王晶;韓國臣;;200MW機組用Na~+濃度判斷凝汽器漏泄的應(yīng)用[A];高效 清潔 安全 電力發(fā)展與和諧社會建設(shè)——吉林省電機工程學(xué)會2008年學(xué)術(shù)年會論文集[C];2008年

4 高永生;王鎖民;鄭文菊;任繼周;張承烈;;不同類型抗鹽植物K~+、Na~+選擇性的研究[A];中國植物生理學(xué)會全國學(xué)術(shù)年會暨成立40周年慶祝大會學(xué)術(shù)論文摘要匯編[C];2003年

5 葉妙水;鐘克亞;張桂和;胡新文;郭建春;;北美海蓬子Na~+/H~+逆向運輸?shù)鞍谆虻目寺〖稗D(zhuǎn)化分析[A];第二屆熱帶亞熱帶植物資源的遺傳多樣性與基因發(fā)掘利用研討會論文集[C];2006年

6 李嬌;陳菊培;但建國;鄧用川;林棲鳳;;吲哚丁酸與水稻Na~+吸收關(guān)系的研究[A];第五次全國植物分子育種代表大會暨學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2008年

7 王志春;楊福;梁正偉;陳淵;;鹽堿脅迫下水稻體內(nèi)Na~+、K~+響應(yīng)[A];2005年全國植物逆境生理與分子生物學(xué)研討會論文摘要匯編[C];2005年

8 王鎖民;彭彥輝;張承烈;;一種K~+、Na~+選擇性很強的鹽生植物—小花堿茅[A];西部地區(qū)第二屆植物科學(xué)與開發(fā)學(xué)術(shù)討論會論文摘要集[C];2001年

9 趙春梅;魏佳麗;王寧寧;付暢;崔繼哲;;堿菀Na~+/H~+逆向轉(zhuǎn)運蛋白基因的克隆與表達分析[A];植物分子生物學(xué)與現(xiàn)代農(nóng)業(yè)——全國植物生物學(xué)研討會論文摘要集[C];2010年

10 王化波;劉冬成;張愛民;;小麥質(zhì)膜Na~+/ H~+逆向轉(zhuǎn)運體基因的分離[A];中國的遺傳學(xué)研究——中國遺傳學(xué)會第七次代表大會暨學(xué)術(shù)討論會論文摘要匯編[C];2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 張淑紅;P190與ATP1B3互作調(diào)控Na~+/K~+-ATP酶在腦微血管內(nèi)皮細胞的膜定位[D];中國醫(yī)科大學(xué);2019年

2 劉瀾;絕熱合成超冷~(23)Na~(40)K基態(tài)分子時的量子干涉[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2019年

3 張德超;超冷~（23）Na~（40）K基態(tài)分子的制備和研究[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2019年

4 吳長艾;棉花液泡型Na～+/H～+逆向運轉(zhuǎn)體基因的克隆、功能鑒定及其在耐鹽性中的重要作用[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2004年

5 喬衛(wèi)華;長穗偃麥草Na～+/H～+反向轉(zhuǎn)運蛋白基因的分離與功能分析[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2006年

6 宋濤;Na～+/H～+交換蛋白1抑制劑抗糖基化終末產(chǎn)物所致內(nèi)皮損傷的作用及機制研究[D];中南大學(xué);2007年

7 李宏博;珊瑚菜耐鹽生理機制及液泡膜Na~+/H~+逆向轉(zhuǎn)運蛋白基因的克隆與分析[D];沈陽農(nóng)業(yè)大學(xué);2012年

8 雷波;耐鹽砧木通過調(diào)節(jié)Na~+吸收和運轉(zhuǎn)提高黃瓜耐鹽性的機制研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

9 李晶;高NA投影光刻物鏡波像差檢測技術(shù)研究[D];中國科學(xué)院研究生院(長春光學(xué)精密機械與物理研究所);2015年

10 陸俊羽;Na～+/H～+交換器-1核酶對缺氧大鼠肺動脈平滑肌細胞凋亡及凋亡相關(guān)基因表達的影響[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2003年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 郭曉穎;木欖質(zhì)膜Na~+/H~+逆轉(zhuǎn)運蛋白BgSOS1的調(diào)控機理研究[D];海南大學(xué);2016年

2 謝林青;血清sST2表達與長期NA治療CHB患者停藥后臨床復(fù)發(fā)的相關(guān)性研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2019年

3 陳可欣;WLED用雙鈣鈦礦紅色熒光粉A_2B(W,Mo)O_6:Eu~(3+),Na~+的性能研究[D];浙江工業(yè)大學(xué);2019年

4 朱朋飛;NA高鐵客運盈利模式研究[D];安徽大學(xué);2019年

5 楊瓊;高性能Na_(2/3)Ni_(1/3)Mn_(2/3)O_2基層狀氧化物鈉離子電池正極材料的研究[D];東北師范大學(xué);2019年

6 趙玲玲;pH、Na~+及萃取劑對大豆種皮多糖乳化性影響研究[D];渤海大學(xué);2019年

7 師旋旋;Na_(0.9)Mg_(0.45)Ti_(3.55)O_8基納米復(fù)合材料光催化性能的研究[D];陜西師范大學(xué);2018年

8 陳嘉彬;鈉離子電池正極材料Na_(2/3)Fe_(1/2)Mn_(1/2)O_2的制備及性能研究[D];蘇州大學(xué);2018年

9 水清照;甜菜Na~+、K~+吸收特性和BvAKT1基因克隆及表達模式研究[D];蘭州理工大學(xué);2016年

10 唐珂;NA物流公司業(yè)務(wù)流程優(yōu)化研究[D];西北大學(xué);2018年

本文編號：2770030