本文關(guān)鍵詞：IL-28B、IFNL4基因多態(tài)性與慢性丙型肝炎患者聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療應(yīng)答相關(guān)性的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:白細(xì)胞介素-28B(interleukin-28B,IL-28B)基因rs12979860基因多態(tài)性對接受聚乙二醇干擾素(pegylated interferon,PegIFN))聯(lián)合利巴韋林(Ribavirin,RBV)抗病毒治療的慢性丙型肝炎(Chronic Hepatitis C,CHC)患者的療效具有預(yù)測作用,Interferon lambda 4(IFNL4)rs368234815位于IL-28B rs12979860上游,存在功能性雙核苷酸變異(IFNL4-TT/ΔG)。檢測CHC患者IL-28B rs12979860及IFNL4 rs368234815基因型,綜合分析IL-28B、IFNL4基因多態(tài)性與CHC患者PegIFN+RBV治療應(yīng)答的相關(guān)性,以期發(fā)現(xiàn)能預(yù)測抗病毒療效的基因位點及基因型,為我國丙肝個體化治療提供依據(jù)。方法:收集147例接受全程PegIFN+RBV抗病毒治療的CHC患者全血基因組DNA,采用四引物ARMS-PCR方法(Tetra-primer amplification-refractory mutation system p olymerase chain reaction,ARMS-PCR)檢測其IL-28B rs12979860基因型及直接測序方法檢測IFNL4 rs368234815基因型,分析各基因型所占比例,采用統(tǒng)計學(xué)方法比較分析IL-28B及IFNL4基因多態(tài)性對接受PegIFN+RBV治療CHC患者病毒學(xué)應(yīng)答的影響。結(jié)果:(1)獲得SVR組平均年齡低于未獲得SVR組平均年齡(P=0.009);(2)感染HCV 2a基因型患者可獲得比HCV 1b基因型更高的SVR率[HCV 2a:92.86%(26/28),HCV 1b:72.27%(86/119),P=0.021];(3)IL-28B CC型患者SVR率高于CT型[CC型:83.93%(94/112),CT型:51.43%(18/35),P=0.000];(4)IFNL4 TT/TT型患者SVR率高于TT/ΔG型[TT/TT型:79.53%(101/127),TT/ΔG型:55%(11/20),P=0.035];(5)將IL-28B基因、IFNL4基因聯(lián)合分析發(fā)現(xiàn),IL-28B rs12979860 CC型、IFNL4rs368234815 TT/TT型組合與IL-28B rs12979860 CT型、IFNL4 rs368234815 TT/ΔG型組合相比較,前者組合的SVR率明顯高于后者(80.32%VS 35.71%);(6)患者性別、體重指數(shù)及治療前病毒載量基線在SVR與未獲得SVR兩組之間差別均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);(7)患者治療時年齡(OR:0.309,P=0.021)、HCV基因型(OR:7.768,P=0.016)、IL-28B rs12979860基因型(OR:0.175,P=0.001)是PEG-IFNα+RBV抗病毒治療后獲得SVR的獨立預(yù)測因素。結(jié)論:1.HCV基因型、年齡、IL-28B及IFNL4基因多態(tài)性與我國CHC患者PegIFN+RBV抗病毒治療應(yīng)答相關(guān),HCV 2a基因型、患者年齡40歲、IL-28B CC基因型及IFNL4TT/TT基因型患者接受PegIFN+RBV抗病毒治療后可獲得較高SVR;2.HCV基因型、年齡、IL-28B基因型是PegIFN+RBV抗病毒治療后病毒學(xué)應(yīng)答的獨立預(yù)測因素;3.IFNL4 TT/TT基因型并不是PegIFN+RBV抗病毒治療獲得SVR的獨立預(yù)測因素。
【關(guān)鍵詞】：CHC ARMS-PCR IL-28B IFNL4 基因多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R512.63
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 縮寫詞中英文對照表9-10
• 前言10-12
• 1 材料與方法12-19
• 1.1 臨床資料12
• 1.2 實驗試劑及其配制12-14
• 1.3 主要儀器設(shè)備14
• 1.4 實驗方案14-18
• 1.5 統(tǒng)計學(xué)分析18-19
• 2 結(jié)果19-24
• 2.1 入組患者基本特征19
• 2.2 瓊脂糖凝膠電泳驗證提取的全血基因組DNA結(jié)果19
• 2.3 IL-28B基因分型情況19-20
• 2.4 IFNL4基因測序結(jié)果20-21
• 2.5 單因素分析IL-28B及IFNL4基因型與病毒學(xué)應(yīng)答的相關(guān)性21
• 2.6 多因素回歸分析與病毒應(yīng)答可能相關(guān)性的因素21-24
• 3 討論24-25
• 4 結(jié)論25-26
• 5 展望26-27
• 參考文獻27-30
• 綜述30-41
• 參考文獻36-41
• 在學(xué)期間研究成果41-42
• 致謝42-43
• 個人簡歷43

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本文編號：275117