【摘要】：第一部分CXCL10基因啟動子區(qū)G-201A單核苷酸多態(tài)性與隱匿性HCV感染的關(guān)系目的:探討CXCL10基因啟動子區(qū)G-201A位點單核苷酸多態(tài)性與慢性HCV感染者發(fā)生隱匿現(xiàn)象的關(guān)系。方法:用直接測序法對源自中國東北部5家肝病中心通過經(jīng)皮穿肝活體組織學(xué)檢查而診斷的總計103例OCI患者進(jìn)行CXCL10基因啟動子區(qū)G-201A和C-1513T位點的單核苷酸多態(tài)性分析,探討其與OCI患者血清低水平CXCL10間的關(guān)聯(lián)及對慢性HCV感染者發(fā)生隱匿現(xiàn)象的多因素進(jìn)行綜合評價。結(jié)果:OCI患者在不明原因肝病患者中占20.3%;CXCL10基因啟動子區(qū)G-201A位點單核苷酸多態(tài)性基因型分布在OCI患者與血清陽性慢性HCV感染者間存在明顯差異,OCI患者G/G基因型患者的比例明顯升高;同為IL-28B C/C基因型患者,G-201A位點G/G基因型的OCI患者平均血清CXCL10水平、肝組織CXCL10免疫染色評分、CXCL10mRNA表達(dá)水平、肝組織METAVIR炎癥活動度以及纖維化分期評分明顯低于非G/G基因型患者;多變量分析表明,CXCL10基因啟動子區(qū)G-201A位點G/G基因型是HCV感染者發(fā)生血清陰性隱匿現(xiàn)象的獨立影響因素。結(jié)論:宿主自身CXCL10基因啟動子區(qū)G-201A位點單核苷酸多態(tài)性是慢性HCV感染者發(fā)生隱匿現(xiàn)象的重要影響因素。第二部分CXCL10基因啟動子區(qū)G-201A單核苷酸多態(tài)性與隱匿性HCV感染者抗病毒療效的關(guān)系目的:探討CXCL10基因啟動子區(qū)G-201A位點單核苷酸多態(tài)性與OCI患者抗病毒療效的關(guān)系。方法:用直接測序法對源自中國東北部5家肝病中心通過經(jīng)皮穿肝活體組織學(xué)檢查而診斷,并接受Peg-IFN聯(lián)合RBV治療且隨訪96周的總計71例OCI患者進(jìn)行CXCL10基因啟動子區(qū)G-201A和C-1513T位點的單核苷酸多態(tài)性分析,探討其對OCI患者抗病毒療效的影響。結(jié)果:CXCL10基因啟動子區(qū)G-201A位點單核苷酸多態(tài)性基因型分布在OCI患者與血清陽性慢性HCV感染者間存在明顯差異,OCI患者G/G基因型患者的比例明顯升高;同為IL-28B C/C基因型患者,G-201A位點G/G基因型的OCI患者平均血清CXCL10水平明顯低于非G/G基因型患者;OCI患者經(jīng)Peg-IFNα-2a聯(lián)合RBV抗HCV治療后ALT水平明顯下降且ALT復(fù)常率高,同時血清CXCL10水平也明顯下降,而其中G-201A位點G/G基因型患者較非G/G基因型患者血清CXCL10下降至更低水平;8例于抗病毒治療后再次接受經(jīng)皮穿肝活體組織學(xué)檢查OCI患者的結(jié)果提示在肝組織CXCL10表達(dá)下降的同時METAVIR炎癥活動度和纖維化分期評分也明顯下降。結(jié)論:宿主自身CXCL10基因啟動子區(qū)G-201A位點單核苷酸多態(tài)性與抗病毒療效密切相關(guān)。血清陰性隱匿性HCV感染者經(jīng)過抗病毒治療,不僅可獲得病毒學(xué)應(yīng)答,同時可獲得病理組織學(xué)逆轉(zhuǎn)。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R512.63
【圖文】：

慢性 HCV 感染者共計 356 例，不明原因肝病患者共計 507 例；其中，在不明原因肝病患者中，20.3%為血清陰性隱匿性 HCV 感染者，詳見圖 1。圖1 經(jīng)皮穿肝活體組織學(xué)檢查患者的病因構(gòu)成分析1.3.2 血清陰性隱匿性 HCV 感染者的臨床特征及其與血清陽性慢性 HCV 感染者的比較根據(jù)實驗設(shè)計對103例血清陰性隱匿性HCV感染者的臨床特征進(jìn)行分析，并與同期接受肝組織學(xué)評分的155例血清陽性慢性HCV感染者的一般特征進(jìn)行比較。結(jié)果表明，血清陰性隱匿性HCV感染者平均年齡大，ALT平均水平相對低，家庭成員中慢性HCV感染的比例高，但自身輸血/手術(shù)/紋身史的比例相對低，而且肝組織HCV RNA定量以及肝組織METAVIR炎癥活動度評分更低，P值分別<0.05。宿主自身IL-28B基因rs12979860位點單核苷酸多態(tài)性的基因型分布在兩組間存在明顯差異

匿性 HCV 感染者 CXCL10 水平仍明顯低于血清陽性慢性 HCV 感染者，P 值分別<0.05，詳見圖 2。圖2 血清陰性隱匿性HCV感染者IL-28B基因rs12979860位點單核苷酸多態(tài)性與血清CXCL10水平的關(guān)系1.3.4 血清陰性隱匿性 HCV 感染者 CXCL10 基因啟動子區(qū) G-201A 位點及C-1513T 位點單核苷酸多態(tài)性分析及其與血清陽性慢性 HCV 感染者的比較血清陰性隱匿性 HCV 感染者 CXCL10 基因啟動子區(qū) G-201A 位點 G/G 基因型比例明顯高于血清陽性慢性 HCV 感染者，而 G/A 及 A/A 基因型比例明顯低于血清陽性慢性 HCV 感染者，P 值<0.05。C-1513T 位點各基因型分布在血清陰性隱匿性 HCV 感染者和血清陽性慢性 HCV 感染者間無明顯差異，詳見表2-1。對 IL-28B 基因 rs12979860 位點單核苷酸多態(tài)性為 C/C 基因型的患者進(jìn)一步的分析結(jié)果表明，血清陰性隱匿性 HCV 感染者 CXCL10 基因啟動子區(qū)G-201A 位點 G/G 基因型比例仍明顯高于血清陽性慢性 HCV 感染者，P<0.05，詳見表 2-2。

第 1 章 CXCL10 基因啟動子 G-201A 單核苷酸多態(tài)性與隱匿性 HCV 感染 關(guān)系1.3.6 血清陰性隱匿性 HCV 感染者 CXCL10 基因啟動子區(qū) G-201A 位點單核苷酸多態(tài)性與肝組織 METAVIR 評分的關(guān)系肝組織METAVIR評分結(jié)果表明，同為IL-28B（rs12979860）C/C基因型，與血清陽性慢性HCV感染者相比，血清陰性隱匿性HCV感染者肝組織炎癥活動度評分明顯下降，P<0.05；但纖維化分期評分在兩組患者間無明顯區(qū)別。然而CXCL10基因啟動子區(qū)G-201A位點為G/G基因型患者，肝組織METAVIR炎癥活動度評分和纖維化分期評分均明顯低于非G/G基因型患者，P值分別<0.05，詳見圖4。

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本文編號：2744863