【摘要】：目的:結(jié)節(jié)病是一種多系統(tǒng)累及的肉芽腫性疾病,臨床表現(xiàn)缺乏特異性,診斷依賴于組織病理學(xué)證實為“非干酪樣壞死性上皮樣肉芽腫”,同時除外腫瘤和其它肉芽腫性疾病。結(jié)節(jié)病和淋巴結(jié)結(jié)核均為肉芽腫性疾病,臨床表現(xiàn)相似,兩者鑒別診斷困難,特別是淋巴結(jié)結(jié)核表現(xiàn)為增殖樣改變,病理無壞死表現(xiàn)時。本研究利用miRNA芯片對結(jié)節(jié)病、淋巴結(jié)結(jié)核和對照組淋巴結(jié)組織中miRNA表達水平進行檢測,選出差異性表達的miRNA,利用實時定量PCR進行驗證,探討miRNA在結(jié)節(jié)病和淋巴結(jié)結(jié)核診斷及鑒別診斷中的價值和miRNA與結(jié)節(jié)病臨床特征的相關(guān)性。方法:利用miRNA芯片對結(jié)節(jié)病患者、淋巴結(jié)結(jié)核患者和對照組淋巴結(jié)組織進行miRNA檢測,篩選出差異性表達的miRNA,利用實時定量PCR在較大樣本量中進行驗證。分析miRNA的表達水平與結(jié)節(jié)病患者臨床參數(shù)的相關(guān)性。結(jié)果:miRNA芯片初篩發(fā)現(xiàn),有75個miRNA在結(jié)節(jié)病和對照組淋巴結(jié)中差異性表達(P0.05),23個miRNA在淋巴結(jié)結(jié)核和對照組中差異性表達(P0.05),19個miRNA在結(jié)節(jié)病和淋巴結(jié)結(jié)核中差異性表達(P0.05),選取8個miRNA(miR-30b,miR-133a,miR-145,miR-185,miR-301,miR-425-5P,miR-449b和miR-885-5P)利用實時定量PCR進行驗證發(fā)現(xiàn)miR-145,miR-185,miR-301,miR-425-5P,miR-449b和miR-885-5P在結(jié)節(jié)病和對照組中差異性表達(P0.05),通過受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC)分析的曲線下面積(area under the curve,AUC)分別為0.846(95%CI:0.735-0.957),0.840(95%CI:0.739-0.941),0.737(95%CI:0.604-0.869),0.756(95%CI:0.628-0.884),0.728(95%CI:0.597-0.859)和0.772(95%CI:0.650-0.893),同樣發(fā)現(xiàn)miR-145,miR-185,miR-301,miR-425-5P,miR-449b和miR-885-5P在淋巴結(jié)結(jié)核和對照組中差異性表達(P0.05),ROC曲線下面積分別為0.769(95%CI:0.642-0.895),0.752(95%CI:0.629-0.875),0.616(95%CI:0.472-0.760),0.724(95%CI:0.596-0.853),0.677(95%CI:0.535-0.819),0.705(95%CI:0.569-0.841),miR-185在結(jié)節(jié)病和淋巴結(jié)結(jié)核中差異性表達(P0.05),ROC曲線下面積為0.686(95%CI:0.549-0.823),miR-185在鑒別診斷結(jié)節(jié)病和淋巴結(jié)結(jié)核的敏感性和特異分別為61%和80%。miR-885-5p相對表達水平與結(jié)節(jié)病患者外周血淋巴細(xì)胞比值正相關(guān)(r=0.371,P0.043)。結(jié)論:miR-185在結(jié)節(jié)病和淋巴結(jié)結(jié)核淋巴結(jié)中差異性表達,可以作為二者鑒別診斷的輔助標(biāo)記物。miRNA在結(jié)節(jié)病和淋巴結(jié)結(jié)核中具有相似的表達趨勢,在各自的診斷中具有較高的價值。
【學(xué)位授予單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R593.9;R52
【圖文】：

11圖 1 熱圖分析顯示 3 例結(jié)節(jié)病、3 例淋巴結(jié)結(jié)核患者和 3 例對照人群淋巴結(jié)組織中的 miRN的表達譜,Con=control,SAR=sarcoidosis, TBLN=tuberculous lymphadenitis。

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文3.2.2 miRNA 在結(jié)節(jié)病診斷中的價值通過對結(jié)節(jié)病和對照組芯片篩選差異性表達的 miRNA 在驗證組淋巴結(jié)組織進行實時定量 PCR 驗證分析發(fā)現(xiàn)，miR-145，miR-185, miR-425-5P, miR-449b 和miR-885-5P 在結(jié)節(jié)病和對照組間差異性表達（P＜0.05），其中 miR-145 在結(jié)節(jié)病表達下調(diào)，miR-185, miR-425-5P, miR-449b 和 miR-885-5P 在結(jié)病中表達上調(diào), 與miRNA 芯片分析結(jié)果相一致，miR-133a 在結(jié)節(jié)病和對照組淋巴結(jié)組織中無差異性表達（P＞0.05）。此外，在芯片篩選結(jié)果中在結(jié)節(jié)病和對照組中無差異性表達的miR-301 在驗證組中在結(jié)節(jié)病與對照組之間差異性表達（P＜0.05）見圖 2A，利用ROC 曲線評估這 6 個差異性表達的 miRNA 在結(jié)節(jié)病診斷中的價值，結(jié)果顯示,miR-145，miR-185, miR-301,miR-425-5P, miR-449b 和 miR-885-5P 均能較好鑒別結(jié)節(jié)病和對照組，見圖 2B。2A 2B

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本文編號：2732751