【摘要】：背景:慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是一個不可忽視的全球性公共健康問題。全球約有20億人曾感染過乙肝,4億人因?yàn)闆]有足夠強(qiáng)的免疫反應(yīng)而發(fā)展成慢性乙肝病毒感染。乙肝病毒慢性感染的疾病譜和自然病史多種多樣,變化范圍很廣,從無活動的攜帶者狀態(tài)到進(jìn)展性的慢性乙型肝炎,這些患者發(fā)展為肝硬化和肝細(xì)胞癌(HCC)的風(fēng)險顯著增加。慢性乙型肝炎的發(fā)病率和死亡率與持續(xù)的病毒復(fù)制和進(jìn)展為肝硬化和/或肝細(xì)胞癌(HCC)有關(guān)。HBV感染肝細(xì)胞后,會將病毒基因組整合于人體肝細(xì)胞核內(nèi)形成公家閉合環(huán)裝結(jié)構(gòu)cccDNA。cccDNA將在肝細(xì)胞內(nèi)作為模板,利用肝細(xì)胞內(nèi)的材料合成子代病毒。由于目前的治療手段難以完全根除cccDNA,因此慢性乙肝難以實(shí)現(xiàn)完全治愈。但人們發(fā)現(xiàn),血清表面抗原與肝內(nèi)cccDNA的量和復(fù)制活性可能相關(guān)。實(shí)現(xiàn)了血清表面抗原清除的患者,在疾病的緩解和預(yù)后方面顯著提高。因此,在還沒有更有效的治療方案被研究出來之前,實(shí)現(xiàn)血清表明抗原清除成為了我們治療慢性乙肝的目標(biāo)。目前,治療乙肝患者的藥物主要為干擾素和核苷類似物。核苷類似物包括恩替卡韋,替諾福韋,拉米夫定,阿德福偉,替比夫定。核苷類似物通過競爭性抑制HBV病毒復(fù)制過程中的關(guān)鍵酶,即DNA聚合酶來抑制病毒前基因組RNA逆轉(zhuǎn)錄為HBV DNA,從而影響HBV DNA的生命周期,起到抗病毒作用。由于核苷類似物并不能清除病毒整合于宿主肝細(xì)胞核內(nèi)的病毒復(fù)制模板HBV cccDNA,一旦停藥就很容易復(fù)發(fā)。因此,服用核苷類似物治療的慢性乙肝患者通常需要接受長期治療甚至是終身治療。而長期服藥又會帶來經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),患者醫(yī)從性差,誘發(fā)病毒突變而增加耐藥風(fēng)險等一系列的問題。干擾素包括普通干擾素和聚乙二醇干擾素,后者又被稱為長效干擾素。干擾素通過細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外的一系列抗病毒機(jī)制,起到很好的抗HBV作用。很大一部分患者在接受干擾素治療一段時間后,能夠獲得持續(xù)的免疫控制。但是,由于人體很多細(xì)胞上都存在干擾素的受體,干擾素引起的副作用也不容忽視。并且,干擾素也只能對一部分患者有效�；趦煞N藥物的作用機(jī)制不同,人們想到了將兩種藥物聯(lián)合起來使用是否會提高療效,于是展開了一系列聯(lián)合治療的臨床研究。不少研究提示,干擾素和核苷類似物聯(lián)合治療慢性乙型肝炎的療效確實(shí)優(yōu)于單藥治療。但由于目前國際上缺少大樣本量的臨床研究,并且也有研究提示,在停藥隨訪一段時間后,聯(lián)合治療的患者并沒有比干擾素單要治療的患者取得更好的療效,因此聯(lián)合治療的策略目前還沒有被寫入指南。近年來,一系列基礎(chǔ)研究提示,在長期使用核苷類似物抑制患者HBV DNA復(fù)制后,可以部分恢復(fù)患者的免疫功能,從而提高干擾素治療的效果。于是人們開始研究諸如“add-on”“switch-to”等新的聯(lián)合治療策略。目的:本薈萃分析旨在分析聚乙二醇干擾素(PegIFN)聯(lián)合核苷類似物治療慢性乙型肝炎患者HBsAg清除率的情況。主要研究了兩種聯(lián)合治療策略,即“De novo”聯(lián)合治療策略和“NA-experienved”聯(lián)合治療策略�！癉e novo”是指初始治療的患者同時使用核苷類似物和聚乙二醇干擾素治療48周或者52周�！癗A-experienved”是指核苷類似物治療至少48周的患者聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療。其中,“NA-experienved”聯(lián)合治療策略又可以分為“add-on”和“switch-to”治療策略�！癮dd-on”是指核苷類似物治療至少48周的患者加上聚乙二醇干擾素治療�！皊witch-to”是指核苷類似物治療至少48周的患者換用聚乙二醇干擾素治療。方法:檢索2017年12月時間點(diǎn)之前的Medline,Web of Science和Embase數(shù)據(jù)庫。將對慢性乙肝患者采用干擾素和核苷類似物聯(lián)合治療后實(shí)現(xiàn)HBsAg血清學(xué)清除的患者比例采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行匯總。結(jié)果:經(jīng)過對文獻(xiàn)的篩選,最后一共有24篇文獻(xiàn)符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)。對所納入的研究進(jìn)行單個率的匯總,接受了聚乙二醇干擾素和核苷類似物聯(lián)合治療的慢性乙肝患者,其HBsAg清除率可提高至9%(95%CI:7%-12%)。與“Denovo”聯(lián)合治療策略(8%,95%CI:6%-10%)相比,“NA-experienved”聯(lián)合治療策略(11%,95%CI:8%-15%)更有可能(P=0.036)來實(shí)現(xiàn)表面抗原血清學(xué)清除。與“add-on”策略(8%,95%CI:5%-13%)相比,“switch-to”聯(lián)合治療策略(14%,95%CI:9%-20%)更有可能(P = 0.012)實(shí)現(xiàn)表面抗原血清學(xué)清除。結(jié)論:對于慢性乙型肝炎患者,“NA-experienved”聯(lián)合治策略比“De novo”聯(lián)合治療策略更能有效地實(shí)現(xiàn)表面抗原血清學(xué)清除。使用基于聚乙二醇干擾素的聯(lián)合治療策略可能有助于幫助經(jīng)歷至少48周核苷酸類似物的類似物治療的患者實(shí)現(xiàn)表面抗原血清學(xué)清除。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R512.62
【圖文】：

２．結(jié)果逡逑２．１．納入文獻(xiàn)的特征逡逑檢索結(jié)果和納入文獻(xiàn)特征如圖１所示，經(jīng)檢索得到２６３２篇潛在符合條件的文逡逑獻(xiàn)，經(jīng)過去除重復(fù)文獻(xiàn)和通過瀏覽標(biāo)題及摘要初步篩選后，有８７篇文獻(xiàn)進(jìn)入進(jìn)逡逑一步篩選。在進(jìn)一步篩選中，有４５篇文獻(xiàn)沒有提供相關(guān)數(shù)據(jù)，１３篇文獻(xiàn)樣本量逡逑過小，５篇文獻(xiàn)重點(diǎn)關(guān)注與ＨＩＶ共感染的ＣＨＢ患者，因此我們又排除了６３篇文逡逑獻(xiàn)。最后，根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選過后一共有２４篇文獻(xiàn)納入本次ｍｅｔａ分逡逑析，所有納入的文獻(xiàn)均以英文發(fā)表。所有２４項(xiàng)試驗(yàn)均采用了聯(lián)合治療策略，其逡逑中３項(xiàng)研究為聚乙二醇干擾素聯(lián)合拉米夫定治療，７項(xiàng)研究為聚乙二醇干擾素聯(lián)逡逑合阿德福韋治療，６項(xiàng)研究為聚乙二醇干擾素聯(lián)合恩替卡韋

邐００ｔ（０４？．ａ？ｆ］邐＿逡逑００Ｓ邐０．１邋Ｏｔｆｔ邋０２逡逑圖３Ｂ．接受６Ｄｅ邋ｎｏｖｏ’和‘ＮＡ－ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｄ’聯(lián)合治療策略治療４８周或５２周時患者的表面抗逡逑原轉(zhuǎn)換率逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋３Ｂ．邋Ｔｈｅ邋ｐｏｏｌｅｄ邋ＨＢｓＡｇ邋ｓｅｒｏｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ邋ｒａｔｅｓ邋ｉｎ邋ｔｈｅ邋４Ｄｅ邋

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本文編號：2730944